Uno studio di fase II, dose ripetuta, prova del meccanismo di Losmapimod per ridurre la proteinuria nei pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 ei 70 anni compresi.
• - Il soggetto ha una diagnosi clinica di glomerulosclerosi focale segmentale primaria (idiopatica) (FSGS) come verificato dalla biopsia renale. Ciò deve essere confermato da una revisione indipendente del referto istopatologico e/o dei campioni bioptici da parte del patologo centrale dello studio.
• Il soggetto avrà una proteinuria sostanziale, come indicato da un punto Up/c>=2g/g o proteine ​​totali nelle urine delle 24 ore>=2g/giorno.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è potenzialmente fertile; criteri da considerare di "potenziale non fertile" come descritto nel protocollo.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due dei metodi contraccettivi approvati elencati nel protocollo da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Solo le donne in età fertile con test di gravidanza negativo, come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening e dal test hCG nelle urine prima della somministrazione alla visita basale e durante lo studio nei tempi indicati, losmapimod verrà somministrato.
• - Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso ed è disposto e in grado di tornare per tutte le visite di studio.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 6 settimane dal primo trattamento in studio.
• Il soggetto ha una lesione FSGS collassante.
• Il soggetto ha FSGS secondario o insufficienza renale da una condizione che non è FSGS. Le cause della FSGS secondaria includono ma non sono limitate a: Droghe e tossine: analgesici, eroina, cocaina e pamidronato; Malattie infettive o parassitarie: epatite B, epatite C, HIV (nota come nefropatia associata all'HIV), parvovirus; Risposta strutturale-funzionale adattiva probabilmente mediata da ipertrofia/iperfiltrazione glomerulare: Fattori emodinamici - Con massa renale ridotta: rene solitario, allotrapianto renale, displasia renale, agenesia renale, oligomeganefronia, ipoplasia segmentale, reflusso vescico-ureterale; Cause emodinamiche - Senza massa renale ridotta: nefropatia falciforme, cardiopatia cianotica congenita, ipertensione; Neoplasie: Linfomi e altre neoplasie; per il cancro della pelle o del collo dell'utero consultare il monitor medico; Nefropatia diabetica; Altre forme di nefropatia glomerulare: glomerulonefrite proliferativa focale (nefropatia da IgA, lupus, nefrite, glomerulonefrite focale pauci-immune e semilunare), nefrite ereditaria, arterionefrosclerosi ipertensiva, glomerulopatia membranosa, microangiopatie trombotiche; Varie: sindrome di Alport, sarcoidosi, nefrite da radiazioni; Forme genetiche di FSGS (ad es. paziente è noto per essere portatore di FSGS che causa mutazione genetica).
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia.
• Storia di diabete mellito di tipo 1 o 2.
• Storia di un trapianto di organi importanti (ad es. Cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo.
• Malattia o infezione sistemica clinicamente significativa negli ultimi 28 giorni (ad es. infezione cronica persistente o acuta) che potrebbe provocare un deterioramento delle condizioni del soggetto o pregiudicare la sicurezza del soggetto durante lo studio.
• Qualsiasi condizione o situazione, comprese anomalie clinicamente significative nelle valutazioni di laboratorio di screening (non correlate alla malattia), che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
• Storia di sensibilità o intolleranza al trattamento in studio (es. losmapimod), o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del GSK Medical Monitor, controindica la partecipazione.
• GFR stimato <45 millilitri (mL)/minuti (min)/1,73 m^2 (utilizzando la formula 4-variable Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) allo screening.
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >= 2 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Singolo valore QTc ottenuto sull'ECG basale: QTc >=450 millisecondi (msec) (sovralettura automatica o manuale); o QTc >=480 msec in soggetti con blocco di branca. Se un singolo QTc è anormale, verranno utilizzati i valori medi del QTc degli elettrocardiogrammi triplici (ECG) ottenuti (ciascuno separato da almeno 5 minuti) per determinare l'idoneità.
• Iperteso come definito come pressione arteriosa (PA) >140/90 millimetri di mercurio (mmHg) alla fine dello screening: se la singola misurazione della PA è superiore a 140 mmHg sistolica o 90 mmHg diastolica, la misurazione della PA può essere ripetuta. Il soggetto deve avere 2 letture consecutive della PA inferiori a 140 mmHg sistolica e 90 mmHg diastolica, e ogni misurazione deve essere separata da almeno 15 minuti, per poter partecipare a questo studio.
• Un soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
• Sierologia positiva per infezione cronica: avere un test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) storicamente positivo o risultare positivo allo screening per l'HIV; evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) basata sui risultati del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e antigene anti-core dell'epatite B (HBc), test positivo per l'anticorpo dell'epatite C confermato dall'RNA dell'HCV. Se l'RNA dell'HCV non è disponibile, il solo test positivo per l'anticorpo dell'epatite C sarebbe da escludere.
• Soggetto che ha donato sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni prima della prima dose dello studio in corso.
• Partecipazione: il soggetto ha partecipato a uno studio clinico in cui in precedenza aveva ricevuto losmapimod; il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dello studio in corso.