Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van Erlotinib als de 2e/3e behandeling bij NSCLC met EGFR M(-) en C-met(-)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde metastatische (stadium IV) of recidiverende NSCLC
2. Meetbare ziekte moet worden gekarakteriseerd volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST1.1) criteria
3. Moet ten minste één eerder op platina gebaseerd chemotherapieregime hebben gehad voor gevorderde NSCLC en nu progressieve ziekte (PD) vertonen, en moet hersteld zijn van elke ernstige behandelingsgerelateerde toxiciteit
4. Noch met EGFR-mutatie, noch met c-met-expressie op Ventana Benchmark-instrument (voldoet aan negatieve expressiedefinitie: ≥50% van de cellen kleurt niet of kleurt met zwakke intensiteit (klinische score 0 of 1+))
5. ECOG-prestatiestatus 0 ~2
6. Adequate hematologische functie: aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden).
7. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of < 5 x ULN bij levermetastasen.
8. Man of vrouw.
9. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar
10. Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming. In staat zijn om te voldoen aan studie- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan middelen die op de HER-as zijn gericht (bijv. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).

2. Behandeling gekregen met een ander onderzoeksgeneesmiddel, of deelgenomen aan een andere klinische studie, met de volgende uitzonderingen.

   • Proeven met alleen chemotherapie zijn toegestaan ​​(mits voltooid ≧ 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
   • Eerdere adjuvante of neo-adjuvante behandeling voor niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​indien voltooid ≥ 6 maanden vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; c) Voorafgaande chirurgie is toegestaan ​​indien uitgevoerd ≥ 4 weken voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend en de patiënt volledig hersteld is.
   • Voorafgaande gelokaliseerde radiotherapie is toegestaan ​​als deze niet is toegediend aan doellaesies die voor dit onderzoek zijn geselecteerd, tenzij de progressie van de geselecteerde doellaesies binnen het bestralingsportaal is gedocumenteerd, en op voorwaarde dat het ≥ 4 weken vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid.
   • Deelname aan een methodologische of observationele studie waarin geen onderzoeksmiddel werd gegeven
3. Patiënten met hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die nog niet definitief zijn behandeld met chirurgie en/of bestraling; eerder gediagnosticeerde en behandelde CZS-metastasen of ruggenmergcompressie zonder bewijs van stabiele ziekte (klinisch stabiele beeldvorming) gedurende ten minste 2 maanden

4. Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van het volgende:

   • Andere maligniteiten die alleen door een operatie worden genezen en een aaneengesloten ziektevrij interval van 5 jaar hebben, zijn toegestaan.
   • Genezen basaalcelcarcinoom van de huid en genezen in situ carcinoom van de baarmoederhals zijn toegestaan.
5. Elke significante oftalmologische afwijking, in het bijzonder het ernstige droge-ogensyndroom, keratoconjunctivitis sicca, het syndroom van Sjögren, ernstige blootstellingskeratitis of enige andere aandoening die het risico op laesies van het hoornvliesepitheel kan verhogen. Het gebruik van contactlenzen tijdens het onderzoek wordt afgeraden. De beslissing om contactlenzen te blijven dragen dient te worden besproken met de behandelend oncoloog van de patiënt en de oogarts.
6. Elke ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van onderzoeksmedicatie of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven.
7. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
8. Elke onstabiele systemische ziekte
9. Overgevoeligheid voor erlotinib