Evaluar la eficacia y la seguridad de erlotinib como segundo o tercer tratamiento en NSCLC con EGFR M(-) y C-met(-)

Criterios de inclusión:

1. CPCNP metastásico (estadio IV) o recurrente documentado histológica o citológicamente
2. La enfermedad medible debe caracterizarse de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST1.1) criterios
3. Debe tener al menos un régimen previo de quimioterapia basado en platino para NSCLC avanzado y ahora mostrar enfermedad progresiva (PD), y debe haberse recuperado de cualquier toxicidad grave relacionada con el tratamiento
4. Ni con mutación de EGFR ni expresión de c-met en el instrumento Ventana Benchmark (definición de expresión negativa Met: ≥50% de las células no se tiñen o se tiñen con intensidad débil (puntuación clínica 0 o 1+))
5. Estado de rendimiento ECOG 0 ~2
6. Función hematológica adecuada: Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L y Hemoglobina ≥9 g/dL (se puede transfundir para mantener o superar este nivel).
7. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 × ULN en ausencia de metástasis hepáticas, o < 5 × ULN en caso de metástasis hepáticas.
8. Masculino o femenino.
9. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años
10. Consentimiento informado por escrito (firmado). Capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con exposición previa a agentes dirigidos al eje HER (p. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).

2. Recibió tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participó en otro ensayo clínico, con las siguientes excepciones.

   • Se permiten ensayos solo de quimioterapia (si se completaron ≧ 28 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio).
   • Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo para la enfermedad no metastásica si se completó ≥ 6 meses antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio; c) Se permite la cirugía previa si se realiza ≥ 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio y el paciente se recupera por completo.
   • Se permite la radioterapia localizada previa si no se administró a las lesiones diana seleccionadas para este estudio, a menos que se documente la progresión de las lesiones diana seleccionadas dentro del portal de radiación, y siempre que se haya completado ≥ 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Participación en un estudio metodológico u observacional en el que no se administró ningún agente en investigación
3. Pacientes que tienen metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal que aún no ha sido tratada definitivamente con cirugía y/o radiación; metástasis del SNC o compresión de la médula espinal previamente diagnosticadas y tratadas sin evidencia de enfermedad estable (imágenes clínicamente estables) durante al menos 2 meses

4. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años con la excepción de lo siguiente:

   • Se permiten otras neoplasias malignas curadas solo con cirugía y que tengan un intervalo continuo libre de enfermedad de 5 años.
   • Se permiten el carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma in situ curado del cuello uterino.
5. Cualquier anomalía oftalmológica significativa, especialmente síndrome de ojo seco grave, queratoconjuntivitis seca, síndrome de Sjögren, queratitis por exposición grave o cualquier otro trastorno que pueda aumentar el riesgo de lesiones epiteliales corneales. No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el estudio. La decisión de continuar usando lentes de contacto debe ser discutida con el oncólogo tratante del paciente y el oftalmólogo.
6. Cualquier enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de cualquier medicamento del estudio o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
7. Sujeto femenino que está embarazada o amamantando
8. Cualquier enfermedad sistémica inestable
9. Hipersensibilidad a erlotinib