Avaliar a eficácia e segurança do erlotinibe como 2º/3º tratamento em NSCLC com EGFR M(-) e C-met(-)

Critério de inclusão:

1. NSCLC metastático documentado histologicamente ou citologicamente (estágio IV) ou recorrente
2. A doença mensurável deve ser caracterizada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST1.1) critério
3. Deve ter pelo menos um regime anterior de quimioterapia à base de platina para NSCLC avançado e agora exibir doença progressiva (DP) e deve ter se recuperado de qualquer toxicidade grave relacionada ao tratamento
4. Nem com mutação EGFR nem expressão c-met no instrumento Ventana Benchmark (definição de expressão negativa Met: ≥50% das células não coram ou coram com intensidade fraca (pontuação clínica 0 ou 1+))
5. Status de Desempenho ECOG 0 ~2
6. Função hematológica adequada: Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L e Hemoglobina ≥9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível).
7. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas, ou < 5 × LSN em caso de metástases hepáticas.
8. Macho ou fêmea.
9. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos
10. Consentimento informado por escrito (assinado). Capaz de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com exposição prévia a agentes direcionados ao eixo HER (ex. erlotinibe, gefitinibe, cetuximabe, trastuzumabe).

2. Recebeu tratamento com qualquer outro agente experimental ou participou de outro ensaio clínico, com as seguintes exceções.

   • Ensaios apenas de quimioterapia são permitidos (se concluídos ≧ 28 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo).
   • O tratamento adjuvante ou neoadjuvante anterior para doença não metastática é permitido se concluído ≥ 6 meses antes de receber a primeira dose do medicamento em estudo; c) A cirurgia prévia é permitida se realizada ≥ 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo e o paciente está totalmente recuperado.
   • A radioterapia localizada prévia é permitida se não foi administrada nas lesões-alvo selecionadas para este estudo, a menos que a progressão das lesões-alvo selecionadas no portal de radiação seja documentada e desde que tenha sido concluída ≥ 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
   • Participação em um estudo metodológico ou observacional em que nenhum agente experimental foi dado
3. Pacientes com metástase cerebral ou compressão medular ainda não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia; Metástases do SNC previamente diagnosticadas e tratadas ou compressão da medula espinhal sem evidência de doença estável (imagem clinicamente estável) por pelo menos 2 meses

4. História de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção do seguinte:

   • Outras malignidades curadas apenas por cirurgia e com um intervalo contínuo livre de doença de 5 anos são permitidas.
   • Carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ curado do colo uterino são permitidos.
5. Qualquer anormalidade oftalmológica significativa, especialmente síndrome do olho seco grave, ceratoconjuntivite seca, síndrome de Sjögren, ceratite de exposição grave ou qualquer outro distúrbio que possa aumentar o risco de lesões epiteliais da córnea. O uso de lentes de contato não é recomendado durante o estudo. A decisão de continuar a usar lentes de contato deve ser discutida com o oncologista responsável pelo paciente e o oftalmologista.
6. Quaisquer doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de qualquer medicamento do estudo ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.
7. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando
8. Qualquer doença sistêmica instável
9. Hipersensibilidade ao erlotinibe