Bewerten Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von Erlotinib als 2./3. Behandlung bei NSCLC mit EGFR M(-) und C-met(-)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter metastatischer (Stadium IV) oder rezidivierender NSCLC
2. Eine messbare Krankheit muss gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST1.1) charakterisiert werden. Kriterien
3. Muss mindestens eine vorherige platinbasierte Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC erhalten haben und jetzt eine fortschreitende Erkrankung (PD) aufweisen und sich von schwerwiegenden behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben
4. Weder mit EGFR-Mutation noch c-met-Expression auf dem Ventana-Benchmark-Instrument (Met-negative Expressionsdefinition: ≥50 % der Zellen färben nicht oder mit schwacher Intensität (klinischer Score 0 oder 1+))
5. ECOG-Leistungsstatus 0 ~2
6. Angemessene hämatologische Funktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥9 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten).
7. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 × ULN bei Abwesenheit von Lebermetastasen oder < 5 × ULN bei Lebermetastasen.
8. Männlich oder weiblich.
9. Alter ≥ 18 Jahre und ≤75 Jahre
10. Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung. Kann Studien- und Nachuntersuchungsverfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Wirkstoffen, die auf die HER-Achse gerichtet sind (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Cetuximab, Trastuzumab).

2. Wurde mit einem anderen Prüfpräparat behandelt oder nahm an einer anderen klinischen Studie teil, mit den folgenden Ausnahmen.

   • Reine Chemotherapie-Studien sind zulässig (sofern sie mindestens 28 Tage vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurden).
   • Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Behandlung einer nicht metastasierten Erkrankung ist zulässig, wenn sie ≥ 6 Monate vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde. c) Eine vorherige Operation ist zulässig, wenn sie ≥ 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wird und der Patient vollständig genesen ist.
   • Eine vorherige lokalisierte Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie nicht an den für diese Studie ausgewählten Zielläsionen verabreicht wurde, es sei denn, das Fortschreiten der ausgewählten Zielläsionen innerhalb des Strahlenportals ist dokumentiert und vorausgesetzt, sie wurde ≥ 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen.
   • Teilnahme an einer Methoden- oder Beobachtungsstudie, in der kein Prüfpräparat verabreicht wurde
3. Patienten mit Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, die noch nicht endgültig durch eine Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden; zuvor diagnostizierte und behandelte ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression ohne Anzeichen einer stabilen Erkrankung (klinisch stabile Bildgebung) für mindestens 2 Monate

4. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme der folgenden:

   • Andere bösartige Erkrankungen, die allein durch eine Operation geheilt werden und eine kontinuierliche krankheitsfreie Zeitspanne von 5 Jahren aufweisen, sind zulässig.
   • Zugelassen sind geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und geheiltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
5. Jede signifikante ophthalmologische Anomalie, insbesondere schweres Syndrom des trockenen Auges, Keratokonjunktivitis sicca, Sjögren-Syndrom, schwere Expositionskeratitis oder jede andere Erkrankung, die das Risiko von Hornhautepithelläsionen erhöhen könnte. Die Verwendung von Kontaktlinsen wird während der Studie nicht empfohlen. Die Entscheidung, weiterhin Kontaktlinsen zu tragen, sollte mit dem behandelnden Onkologen und dem Augenarzt des Patienten besprochen werden.
6. Jegliche Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Studienmedikaments kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko für Behandlungskomplikationen für den Probanden erhöhen könnte.
7. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt
8. Jede instabile systemische Erkrankung
9. Überempfindlichkeit gegen Erlotinib