Optimalisatie van het operationele gebruik van Artemether-lumefantrine Vergelijking van 3 dagen versus 5 dagen (AL3vs5)
18 september 2018 bijgewerkt door: University of Oxford
Een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van een 3-daagse versus 5-daagse kuur met Artemether-lumefantrine voor de behandeling van ongecompliceerde Falciparum-malaria in Myanmar
Dit is een gerandomiseerde studie met twee armen, waarin artemether-lumefantrine 3 dagen en 5 dagen behandeling worden vergeleken.
Patiënten worden in blokken van tien gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen.
Het standaardregime is tweemaal daags gedurende drie dagen met een vertraging van ten minste acht uur tussen de eerste en tweede dosis.
Op de eerste dag van de behandeling voor gametocytocide activiteit zal aan alle patiënten een enkelvoudige primaquine worden gegeven.
De eerste behandeling wordt onder toezicht gegeven, alle andere volgende doses worden aan de patiënt thuis gegeven.
Patiënten zullen worden gevolgd gedurende negen bezoeken gedurende tweeënveertig dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- De studie zal worden uitgevoerd in 6 dorpsgezondheidscentra in de staten Mon en Kayin
- De patiënt of ouder/voogd (in het geval van minderjarigen of minderjarigen) moet persoonlijk de laatste goedgekeurde versie van het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren voordat enige studiespecifieke procedures worden uitgevoerd
- Voor elke patiënt zal een casusformulier worden ingevuld waarin de symptomen worden gedocumenteerd voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek, bijkomende ziekte, medicijngeschiedenis. Lengte, gewicht, vitale functies en bevindingen van lichamelijk onderzoek worden geregistreerd.
Bij inschrijving (D0) worden bij alle patiënten de volgende monsters genomen:
- Herhaal het aantal parasieten (dikke en dunne films). De behandeling moet worden gestart zonder op het resultaat te wachten.
- Filterpapier bloedvlekken (3 stippen op Whatman 3MM filterpapier ongeveer 180-300 µL bloed) voor genotypering van parasieten (MSP1, MSP2, GLURP in geval van recidief tijdens follow-up)
- Hemoglobine
Laboratoriumprocedures
- Objectglaasjesmicroscopie: dikke en dunne bloedfilms gekleurd met Giemsa worden gelezen en tellen uitgedrukt als het aantal parasieten per 500 witte bloedcellen
- Moleculaire studies: De monsters zullen worden gebruikt om aseksuele parasieten (bloeduitstrijkje, gevoelige PCR), parasietenpopulatiestructuur (Sequenom genotypering en sequencing), gametocyten (microscopie) te detecteren. De monsters worden in een koelbox opgeslagen en maximaal 5 dagen in het veld bewaard en voor verwerking naar het plaatselijke laboratorium vervoerd. Plasma en buffy coat worden gescheiden, ingevroren en opgeslagen. De ingevroren verpakte rode bloedcellen zullen worden getransporteerd naar het moleculair laboratorium in MORU, Bangkok, Thailand, voor monsterverwerking (DNA-extractie, kwantitatieve PCR's).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
150
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Yangon, Myanmar
- Medical Action Myanmar
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 6 jaar
- Symptomatische malaria-infectie, d.w.z. een voorgeschiedenis van koorts of aanwezigheid van koorts >37,5°C
- Microscopische bevestiging van aseksuele stadia van P. falciparum (kan gemengd zijn met niet-falciparum soorten) met parasitemie PFT≥5/500 WBC
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven om deel te nemen aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding (urinetest voor β-HCG uit te voeren bij elke vrouw in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze menstrueert).
- Vrouw van 12 tot 18 jaar
- P. falciparum aseksueel stadium parasitemie groter dan of gelijk aan 4% rode bloedcellen (175.000/µL).
Tekenen of symptomen die wijzen op ernstige malaria, waaronder:
- Verminderd bewustzijn (Blantyre Coma Score <5 of Glasgow Coma Scale <15)
- Ernstige bloedarmoede (Hb% <5 mg/dl)
- Bloedstoornis - blijkt uit epistaxis, bloedend tandvlees, openlijke hematurie, bloeding uit aderpunctieplaatsen
- Ademhalingsproblemen
- Ernstige geelzucht
- Hemodynamische shock
- Een volledige kuur met artemether-lumefantrine in de afgelopen 28 dagen
- Bekende overgevoeligheid voor artemisinines - gedefinieerd als voorgeschiedenis van erytrodermie/andere ernstige huidreactie, angio-oedeem of anafylaxie
- Geschiedenis van splenectomie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: AL3dagen
Artemetherlumefantrine 3 dagen
|
Eén tablet bevat 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine.
Het standaardregime is tweemaal daags gedurende 3 dagen met een vertraging van ten minste 8 uur tussen de eerste en de tweede dosis.
Het wordt gedoseerd per gewichtsklasse.
Aan de helft van de deelnemers in de 3-daagse arm wordt één gram visolie gegeven.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AL5dagen
Artemetherlumefantrine 5 dagen
|
Eén tablet bevat 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine.
Het experimentregime is tweemaal daags gedurende 5 dagen met een vertraging van ten minste 8 uur tussen de eerste en tweede dosis.
Het wordt gedoseerd per gewichtsklasse.
Aan de helft van de deelnemers in de 5-daagse arm wordt één gram visolie gegeven.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
percentage patiënten met detecteerbare parasitemie
Tijdsspanne: Op dag 5 en dag 7
|
Beoordeeld met gevoelige PCR op dag 5 en 7 na de behandeling
|
Op dag 5 en dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opruimingstijd voor parasitemie
Tijdsspanne: Op dag 3 en dag 5
|
Beoordeeld door gevoelige PCR op D3 in de 3-daagse arm en D5 in de 5-daagse arm
|
Op dag 3 en dag 5
|
|
Draagsnelheden van gametocyten
Tijdsspanne: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
verdraagbaarheid van artemether-lumefantrine
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De verdraagbaarheid van artemether-lumefantrine zal worden beoordeeld door het aantal patiënten met anorexia, misselijkheid, braken, buikpijn en andere toedieningssymptomen te vergelijken tussen de interventie-arm en de controle-arm
|
5 dagen
|
|
Vergelijking van effectiviteit
Tijdsspanne: Dag 42
|
Vergelijking van effectiviteit ongecorrigeerd en gecorrigeerd zal worden beoordeeld door middel van PCR-genotypering
|
Dag 42
|
|
concentraties lumefantrine
Tijdsspanne: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Hematologisch herstelpercentage
Tijdsspanne: Dag 28
|
Beoordeeld door hemoglobine te vergelijken tussen baseline en nabehandeling op dag 28
|
Dag 28
|
|
Incidentie van terugval van vivax-malaria
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Beoordeeld door de microscopist malaria-uitstrijkje positief gevonden binnen de follow-up periode
|
42 dagen
|
|
Vergelijking toevoeging voedingssupplement (visolie)
Tijdsspanne: dag 3 tot dag 21
|
Beoordeeld door vergelijking van de lumefantrineconcentratie op dag 7 en het percentage patiënten met detecteerbare parasitemie door middel van qPCR
|
dag 3 tot dag 21
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frank Smithuis, MD, Myanmar Oxford Clinical Research Unit
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 december 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
24 december 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MOCRU1301
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .