Onderhoudschemotherapie versus consolidatieve stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) plus onderhoudschemotherapie voor stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC): een gerandomiseerde fase II-studie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een door biopsie aangetoonde gemetastaseerde NSCLC (stadium IV) hebben.
2. Patiënten moeten eerstelijns chemotherapie hebben gekregen, van 4-6 cycli, en een stabiele ziekte of een gedeeltelijke respons hebben bereikt.
3. Patiënten die eerstelijns erlotinib, crizotinib voor EGFR-mutant-positieve of EML4-ALK-positieve NSCLC krijgen, worden uitgesloten.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. Patiënten moeten bij aanvang een meetbare ziekte hebben.

6. Patiënten kunnen maximaal 6 afzonderlijke actieve extracraniale laesies hebben (≤3 in de lever en ≤3 in de long) geïdentificeerd door diagnostische CT- of PET/CT-scan of MRI binnen 8 weken voorafgaand aan de start van SBRT.

   1. Voor patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen op de primaire plaats in de long, is de resterende PET-activiteit moeilijk te interpreteren en wordt deze niet beschouwd als een plaats met actieve ziekte als het CT-uiterlijk stabiel is of verbeterd gedurende een interval van ten minste drie maanden
   2. Patiënten die eerder radiotherapie op de primaire locatie hebben gekregen, komen niet in aanmerking als er CT-bewijs is van ziekteprogressie in de afgelopen 3 maanden.
   3. Patiënten met niet eerder bestraalde primaire lokalisaties komen mogelijk in aanmerking, maar er gelden speciale overwegingen (paragraaf 4.3.2).
   4. Maximaal 2 aaneengesloten wervelmetastasen worden beschouwd als een enkele ziekteplaats.
7. Patiënten moeten een KPS >60 hebben
8. AST, ALT en alkalische fosfaten moeten ≤ 2,5x de bovengrens van normaal zijn. Het totale bilirubine moet binnen de normale grens liggen.
9. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door perifere granulocytentelling van ≥1500/mm³.
10. Patiënten dienen een adequate nierfunctie te hebben (serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de ULN).

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

    11.1 Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of vrijwillig celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
    • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
12. Patiënten die SBRT zouden krijgen voor longtumoren waarvan de behandelend radiotherapeut-oncoloog weet of vermoedt dat ze een aangetaste longfunctie hebben, moeten een gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 1L hebben.
13. Patiënten moeten mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder radiotherapie op de primaire locatie kregen met CT-bewijs van ziekteprogressie op de primaire locatie binnen 3 maanden na de initiële radiotherapie.
2. Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen Patiënten met ernstige, ongecontroleerde, gelijktijdig optredende infectie(s).
3. Aanzienlijk gewichtsverlies (>10%) in de voorgaande 3 maanden.
4. Omdat de tolerantiedosis van SBRT voor het maagdarmkanaal niet is vastgesteld, komen patiënten met gemetastaseerde ziekte die de slokdarm, maag, darmen of mesenteriale lymfeklieren binnendringen niet in aanmerking.
5. Patiënten met huidmetastasen van NSCLC.
6. Patiënten met meer dan 6 afzonderlijke extracraniale laesies.
7. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
8. Onwil om deel te nemen of het niet kunnen naleven van het protocol voor de duur van het onderzoek.
9. Patiënten die zwanger zijn. Patiënten met voortplantingsvermogen moeten geschikte anticonceptie gebruiken gedurende de tijd dat ze aan het onderzoek deelnemen.