Chemioterapia di mantenimento rispetto alla radioterapia stereotassica consolidata (SBRT) più chemioterapia di mantenimento per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV: uno studio randomizzato di fase II

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere NSCLC metastatico comprovato dalla biopsia (stadio IV).
2. I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia di prima linea, da 4-6 cicli, e aver raggiunto una malattia stabile o una risposta parziale.
3. Saranno esclusi i pazienti che ricevono erlotinib, crizotinib di prima linea per NSCLC mutante EGFR o positivo per EML4-ALK.
4. Età ≥ 18 anni
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile al basale.

6. I pazienti possono avere solo fino a 6 lesioni extracraniche attive discrete (≤3 nel fegato e ≤3 nel polmone) identificate mediante TC diagnostica o PET/TAC o risonanza magnetica entro 8 settimane prima dell'inizio della SBRT.

   1. Per i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia al sito primario nel polmone, l'attività PET residua è difficile da interpretare e non sarà considerata un sito di malattia attiva se l'aspetto della TC è stabile o è migliorato in un intervallo di almeno tre mesi
   2. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia nel sito primario non saranno idonei se vi è evidenza TC di progressione della malattia negli ultimi 3 mesi.
   3. I pazienti con siti primari precedentemente non irradiati saranno potenzialmente idonei, ma si applicano considerazioni speciali (sezione 4.3.2).
   4. Fino a 2 metastasi vertebrali contigue saranno considerate un singolo sito di malattia.
7. I pazienti devono avere un KPS >60
8. AST, ALT e fosfati alcalini devono essere ≤ 2,5 volte il limite superiore del normale. La bilirubina totale deve rientrare nei limiti della norma.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita da una conta dei granulociti periferici ≥1500/mm³.
10. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤1,5 ​​volte l'ULN).

11. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

    11.1 Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta nubile per scelta) che soddisfi i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
    • Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
12. I pazienti che riceverebbero SBRT per tumori polmonari che sono noti o sospettati dall'oncologo radioterapista curante per avere una funzione polmonare compromessa devono avere un volume espiratorio forzato documentato in 1 secondo (FEV1) ≥ 1L.
13. I pazienti devono fornire il consenso informato verbale e scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia nel sito primario con evidenza TC di progressione della malattia nel sito primario entro 3 mesi dalla radioterapia iniziale.
2. Pazienti con metastasi cerebrali non trattate Pazienti con infezioni gravi, non controllate e concomitanti.
3. Significativa perdita di peso (>10%) nei 3 mesi precedenti.
4. Poiché la dose di tolleranza di SBRT al tratto gastrointestinale non è stata stabilita, i pazienti con malattia metastatica che invade l'esofago, lo stomaco, l'intestino o i linfonodi mesenterici non saranno idonei.
5. Pazienti con metastasi cutanee di NSCLC.
6. Pazienti con più di 6 lesioni extracraniche discrete.
7. - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
9. Pazienti in gravidanza. I pazienti con capacità riproduttiva dovranno utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di partecipazione allo studio.