Udržovací chemoterapie versus konsolidační stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) plus udržovací chemoterapie u nemalobuněčného karcinomu plic stadia IV (NSCLC): Randomizovaná studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít biopsií prokázaný metastatický NSCLC (stadium IV).
2. Pacienti musí podstoupit chemoterapii první linie ve 4-6 cyklech a dosáhnout stabilního onemocnění nebo částečné odpovědi.
3. Pacienti užívající erlotinib první linie, krizotinib pro EGFR-pozitivní mutanty nebo EML4-ALK pozitivní NSCLC budou vyloučeni.
4. Věk ≥ 18 let
5. Pacienti musí mít na začátku měřitelné onemocnění.

6. Pacienti mohou mít až 6 diskrétních aktivních extrakraniálních lézí (≤3 v játrech a ≤3 v plicích) identifikovaných diagnostickým CT nebo PET/CT skenem nebo MRI během 8 týdnů před zahájením SBRT.

   1. U pacientů, kteří podstoupili předchozí radioterapii primárního místa v plicích, je zbytková aktivita PET obtížně interpretovatelná a nebude považována za místo aktivního onemocnění, pokud je vzhled CT stabilní nebo se zlepšuje v intervalu alespoň tří měsíců
   2. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii na primární místo, budou nezpůsobilí, pokud CT prokáže progresi onemocnění během posledních 3 měsíců.
   3. Pacienti s dříve neozářenými primárními místy budou potenciálně vhodní, ale platí zvláštní úvahy (část 4.3.2).
   4. Až 2 sousedící vertebrální metastázy budou považovány za jediné místo onemocnění.
7. Pacienti musí mít KPS >60
8. AST, ALT a alkalické fosfáty musí být ≤ 2,5násobek horní hranice normálu. Celkový bilirubin musí být v mezích normy.
9. Pacienti by měli mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou počtem periferních granulocytů ≥1500/mm³.
10. Pacienti by měli mít adekvátní renální funkce (sérový kreatinin ≤1,5násobek ULN).

11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

    11.1 Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
    • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
12. Pacienti, kteří by dostávali SBRT pro plicní nádory, o nichž ošetřující radiační onkolog ví nebo mají podezření na zhoršenou funkci plic, musí mít dokumentovaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 1 l.
13. Pacienti musí poskytnout ústní a písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii primárního místa s CT důkazem progrese onemocnění na primárním místě během 3 měsíců po počáteční radioterapii.
2. Pacienti s neléčenými metastázami v mozku Pacienti se závažnou, nekontrolovanou, souběžnou infekcí (infekcemi).
3. Významný úbytek hmotnosti (> 10 %) za předchozí 3 měsíce.
4. Protože toleranční dávka SBRT pro gastrointestinální trakt není stanovena, pacienti s metastatickým onemocněním napadajícím jícen, žaludek, střeva nebo mezenterické lymfatické uzliny nebudou vhodní.
5. Pacienti s kožními metastázami NSCLC.
6. Pacienti s více než 6 diskrétními extrakraniálními lézemi.
7. Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
8. Neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie.
9. Pacientky, které jsou těhotné. Pacienti s reprodukční schopností budou muset během účasti ve studii používat vhodnou antikoncepci.