Quimioterapia de manutenção versus radioterapia estereotáxica consolidativa (SBRT) mais quimioterapia de manutenção para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV (NSCLC): um estudo randomizado de fase II

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter CPCNP metastático comprovado por biópsia (estágio IV).
2. Os pacientes devem ter recebido quimioterapia de primeira linha, de 4 a 6 ciclos, e atingiram a doença estável ou uma resposta parcial.
3. Os pacientes que recebem erlotinibe, crizotinibe de primeira linha para NSCLC mutante positivo para EGFR ou positivo para EML4-ALK serão excluídos.
4. Idade ≥ 18 anos
5. Os pacientes devem ter doença mensurável no início do estudo.

6. Os pacientes podem ter até apenas 6 lesões extracranianas ativas discretas (≤3 no fígado e ≤3 no pulmão) identificadas por TC diagnóstica ou PET/CT ou RM dentro de 8 semanas antes do início da SBRT.

   1. Para pacientes que receberam radioterapia prévia no local primário no pulmão, a atividade PET residual é difícil de interpretar e não será considerada um local de doença ativa se a aparência da TC for estável ou melhorada em um intervalo de pelo menos três meses
   2. Os pacientes que receberam radioterapia anteriormente no local primário serão inelegíveis se houver evidência de TC de progressão da doença nos últimos 3 meses.
   3. Pacientes com locais primários previamente não irradiados serão potencialmente elegíveis, mas considerações especiais se aplicam (seção 4.3.2).
   4. Até 2 metástases vertebrais contíguas serão consideradas um único local da doença.
7. Os pacientes devem ter um KPS > 60
8. AST, ALT e fosfatos alcalinos devem ser ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal. A bilirrubina total deve estar dentro do limite normal.
9. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme definido pela contagem de granulócitos periféricos de ≥1500/mm³.
10. Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN).

11. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

    11.1 Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
12. Os pacientes que receberiam SBRT para tumores pulmonares que são conhecidos ou suspeitos pelo oncologista de tratamento como tendo função pulmonar comprometida devem ter um volume expiratório forçado documentado em 1 segundo (FEV1) ≥ 1L.
13. Os pacientes devem fornecer consentimento informado verbal e por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam anteriormente radioterapia no local primário com evidência de TC de progressão da doença no local primário dentro de 3 meses após a radioterapia inicial.
2. Doentes com metástases cerebrais não tratadas Doentes com infeção(ões) concomitante(s) grave(s) não controlada(s).
3. Perda de peso significativa (>10%) nos últimos 3 meses.
4. Como a dose de tolerância de SBRT para o trato gastrointestinal não está estabelecida, os pacientes com doença metastática invadindo o esôfago, estômago, intestino ou linfonodos mesentéricos não serão elegíveis.
5. Pacientes com metástase cutânea de NSCLC.
6. Pacientes com mais de 6 lesões extracranianas discretas.
7. Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
8. Falta de vontade de participar ou incapacidade de cumprir o protocolo durante a duração do estudo.
9. Pacientes grávidas. Pacientes com capacidade reprodutiva precisarão usar métodos contraceptivos adequados durante o período de participação no estudo.