Erhaltungschemotherapie versus konsolidierende stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) plus Erhaltungschemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV (NSCLC): Eine randomisierte Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes NSCLC (Stadium IV) haben.
2. Die Patienten müssen eine Erstlinien-Chemotherapie über 4-6 Zyklen erhalten und eine stabile Krankheit oder ein partielles Ansprechen erreicht haben.
3. Patienten, die Erlotinib oder Crizotinib als Erstlinientherapie bei EGFR-Mutanten-positivem oder EML4-ALK-positivem NSCLC erhalten, werden ausgeschlossen.
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. Die Patienten müssen zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung aufweisen.

6. Bei Patienten können bis zu 6 einzelne aktive extrakranielle Läsionen (≤ 3 in der Leber und ≤ 3 in der Lunge) innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der SBRT durch diagnostisches CT oder PET/CT oder MRT identifiziert werden.

   1. Bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie an der primären Stelle in der Lunge erhalten haben, ist die verbleibende PET-Aktivität schwer zu interpretieren und wird nicht als Ort einer aktiven Erkrankung angesehen, wenn das CT-Erscheinungsbild über einen Zeitraum von mindestens drei Monaten stabil ist oder sich verbessert
   2. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie an der primären Stelle erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn CT-Beweise für eine Krankheitsprogression innerhalb der letzten 3 Monate vorliegen.
   3. Patienten mit zuvor nicht bestrahlten primären Stellen sind möglicherweise geeignet, es gelten jedoch besondere Erwägungen (Abschnitt 4.3.2).
   4. Bis zu 2 zusammenhängende Wirbelmetastasen werden als eine einzelne Krankheitsstelle betrachtet.
7. Die Patienten müssen einen KPS >60 haben
8. AST, ALT und alkalische Phosphate müssen ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts sein. Das Gesamtbilirubin muss innerhalb der Normgrenze liegen.
9. Die Patienten sollten eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, definiert durch eine periphere Granulozytenzahl von ≥ 1500/mm³.
10. Die Patienten sollten über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen (Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN).

11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

    11.1 Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
    • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
12. Patienten, die SBRT wegen Lungentumoren erhalten würden, bei denen bekannt ist oder von denen der behandelnde Radioonkologe vermutet, dass sie eine eingeschränkte Lungenfunktion haben, müssen ein dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 1 l aufweisen.
13. Die Patienten müssen mündlich und schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie geben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie an der primären Stelle erhalten haben, mit CT-Beweis für eine Krankheitsprogression an der primären Stelle innerhalb von 3 Monaten nach der anfänglichen Strahlentherapie.
2. Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen Patienten mit schweren, unkontrollierten, gleichzeitig auftretenden Infektionen.
3. Signifikanter Gewichtsverlust (> 10 %) in den letzten 3 Monaten.
4. Da die Toleranzdosis von SBRT für den Gastrointestinaltrakt nicht etabliert ist, sind Patienten mit metastasierter Erkrankung, die in die Speiseröhre, den Magen, den Darm oder die Mesenteriallymphknoten eindringen, nicht geeignet.
5. Patienten mit kutaner Metastasierung von NSCLC.
6. Patienten mit mehr als 6 diskreten extrakraniellen Läsionen.
7. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Nichtbereitschaft zur Teilnahme oder Unfähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
9. Patienten, die schwanger sind. Reproduktionsfähige Patientinnen müssen während der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.