TRIal waarin de menstruele en eierstokfunctie wordt geëvalueerd van jonge borstkankerpatiënten die worden behandeld met een cycloPHosphamide-vrij regime (TRIUMPH)
16 september 2015 bijgewerkt door: Jules Bordet Institute
Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de menstruele en eierstokfunctie van jonge borstkankerpatiënten die worden behandeld met een cyclofosfamidevrij regime bestaande uit doxorubicine en paclitaxel
De laatste tijd is er een stijgende trend in het uitstellen van het krijgen van kinderen en daarom krijgen meer vrouwen de diagnose borstkanker voordat ze hun gezin hebben voltooid.
Gezien de voortdurende afname van recidieven en overlijden secundair aan borstkanker en de geruststellende gegevens over de veiligheid van zwangerschap na borstkanker, vragen meer vrouwen naar de mogelijkheid om de vruchtbaarheid te behouden na chemotherapie.
De uitdaging blijft om een regime te gebruiken dat geen cyclofosfamide bevat, maar net zo effectief is als de standaardregimes die cyclofosfamide bevatten.
De combinatie doxorubicine (50 mg/m2) en paclitaxel (200 mg/m2) (AP) gevolgd door 12 weken paclitaxel (80 mg/m2) (P) komt naar voren als een behandelingsoptie met overtuigende resultaten wat betreft de effectiviteit ervan in de vroege setting , en zou mogelijk in verband kunnen worden gebracht met minder ovariële toxiciteit zonder cyclofosfamide.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1000
- Jules Bordet Institute
-
Brussels, België, 1070
- Hopital Erasme
-
Namur, België, 5000
- Clinique et Maternite Sainte Elisabeth
-
-
Wilrijk
-
Antwerp, Wilrijk, België, 2610
- GZA Ziekenhuisen Campus Sint-Augustinus - Iridium Kankernetwerk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≤ 40 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
- Niet-gemetastaseerd primair invasief mammacarcinoom dat in aanmerking komt voor adjuvante of neoadjuvante chemotherapie.
- Negatieve oestrogeen (ER) en progesteronreceptor (PgR) status.
- Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten door een echocardiogram of MUGA.
- Geïnteresseerd in het behouden van de menstruele en/of eierstokfunctie na voltooiing van chemotherapie.
- Bekende HER2/neu-status.
- Negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen voor start chemotherapie.
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van eerdere kwaadaardige ziekte (borst of niet-borst) of niet-kwaadaardige aandoening die werd behandeld met chemotherapie, bekkenbestraling of een andere therapie die mogelijk de ovariële functie zou kunnen beïnvloeden.
- Voorgeschiedenis van amenorroe > 3 maanden in de afgelopen 2 jaar (exclusief zwangerschap).
- Ovariuminsufficiëntie gedefinieerd als serum FSH > 20 IU/L in het lokale laboratorium, op elk moment tijdens de menstruatiecyclus.
- Elke ovariumpathologie of -afwijking bij de screening bekken echografie, behalve functionele folliculaire cysten.
- Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
- Onvermogen of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Effectieve methoden omvatten het volgende: niet-hormonaal spiraaltje, barrièremethode - condooms, pessarium - ook in combinatie met zaaddodende gelei, of totale onthouding. Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan.
- Gelijktijdig gebruik van een ander cytotoxisch of hormonaal middel, namelijk GnRH-agonisten.
- Voorafgaande reeds bestaande perifere neuropathie van welke oorzaak dan ook, waaronder diabetes mellitus, alcoholmisbruik, hiv-infectie, auto-immuun- en erfelijke neuropathieën, amyloïdose, hypothyreoïdie, vitaminetekorten.
- Ernstige hartziekte, ongecontroleerde hypertensie of medische aandoening die de toediening van chemotherapie en de naleving van de studieprocedures zou kunnen beïnvloeden.
- Bekende gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: doxorubicine en paclitaxel
Alle patiënten zullen vier cycli doxorubicine (A) (50 mg/m2) en paclitaxel (P) (200 mg/m2) krijgen, driewekelijks toegediend gedurende vier cycli, gevolgd door wekelijks paclitaxel (P) (80 mg /m2) gedurende twaalf weken.
|
Alle patiënten krijgen vier cycli doxorubicine (A) (50 mg/m2)
Alle patiënten krijgen vier cycli paclitaxel (P) (200 mg/m2), driewekelijks toegediend gedurende vier cycli, gevolgd door wekelijks paclitaxel (P) (80 mg/m2) gedurende twaalf weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ovariële functie
Tijdsspanne: Bij screening, na 4 chemokuren, aan het einde van de chemotherapie, 6, 12, 18 en 24 maanden na chemotherapie
|
De ovariële functie zal worden geëvalueerd met behulp van serum FSH, estradiol en AMH. Ovariumfalen wordt gedefinieerd als serum FSH >40 IU/L. Ovariuminsufficiëntie wordt gedefinieerd als een serum-FSH-spiegel van 20 - 40 IU/L. Ovariële reserve zal worden geëvalueerd door serum AMH. Adequate ovariële reserve wordt gedefinieerd als serum AMH >1 ng/ml. De menstruatiefunctie wordt geëvalueerd door informatie te verzamelen over de eerste dag van de laatste menstruatiecyclus en de cyclusduur (dagen tussen twee menstruatieperioden). De ovariële functie zal worden geëvalueerd met behulp van serum FSH, estradiol en AMH. Ovariumfalen wordt gedefinieerd als serum FSH >40 IU/L. Ovariuminsufficiëntie wordt gedefinieerd als een serum-FSH-spiegel van 20 - 40 IU/L. Ovariële reserve zal worden geëvalueerd door serum AMH. Adequate ovariële reserve wordt gedefinieerd als serum AMH >1 ng/ml. |
Bij screening, na 4 chemokuren, aan het einde van de chemotherapie, 6, 12, 18 en 24 maanden na chemotherapie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in menstruele functie
Tijdsspanne: Bij screening, na 4 chemokuren, aan het einde van de chemotherapie, 6, 12, 18 en 24 maanden na chemotherapie
|
De menstruatiefunctie wordt geëvalueerd door informatie te verzamelen over de eerste dag van de laatste menstruatiecyclus en de cyclusduur (dagen tussen twee menstruatieperioden).
Bij patiënten die regelmatig menstrueren na 12 maanden stopzetting van de chemotherapie, zal informatie over de menstruatiecyclus worden verzameld met tussenpozen van 6 maanden totdat de menopauze ontstaat, terugkeer van de ziekte, zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gedurende een periode van maximaal 5 jaar na het einde van de chemotherapie.
|
Bij screening, na 4 chemokuren, aan het einde van de chemotherapie, 6, 12, 18 en 24 maanden na chemotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ovariële reserve
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de chemotherapie.
|
Een serum-AMH-bepaling wordt 12 maanden na het einde van de chemotherapie uitgevoerd.
Een adequate ovariële reserve wordt gedefinieerd als serum AMH >1 ng/ml op dat tijdstip.
|
12 maanden na het einde van de chemotherapie.
|
|
Voorkomen van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van de studiebehandeling/beëindiging van de behandeling 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
|
Deze studie zal de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0 gebruiken voor het melden van bijwerkingen.
|
Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van de studiebehandeling/beëindiging van de behandeling 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
|
|
Impact van de behandeling op het gedrag van de menstruatie na hervatting van de menstruatie
Tijdsspanne: Op 18, 24 en 60 maanden na het einde van de chemotherapie.
|
Bij patiënten die regelmatig menstrueren na 12 maanden stopzetting van de chemotherapie, zal informatie over de menstruatiecyclus worden verzameld 18, 24 en tot 60 maanden na het einde van de chemotherapie, totdat de menopauze ontstaat, de ziekte terugkomt of zwanger wordt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Deze informatie omvat de datum van de laatste menstruatie, de duur van de menstruatie en of er 2 of meer opeenvolgende menstruatiecycli zijn gemist, waardoor onregelmatigheden en het mogelijk stoppen van de menstruatie kunnen worden beoordeeld.
|
Op 18, 24 en 60 maanden na het einde van de chemotherapie.
|
|
Evalueer de impact van een cyclofosfamidevrij regime op de seksuele functie
Tijdsspanne: Bij baseline, na 4 cycli, einde chemotherapie, 6, 12 en 24 maanden na einde chemotherapie.
|
Patiënt zal twee gevalideerde gezondheidsgerelateerde vragenlijsten over levenskwaliteit invullen, één over symptomen van de menopauze (FACT-ES versie 4) en de andere over seksueel functioneren (FSAQ).
|
Bij baseline, na 4 cycli, einde chemotherapie, 6, 12 en 24 maanden na einde chemotherapie.
|
|
Evalueer de impact van het regime op perifere neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Bij baseline, na 4 cycli, einde chemotherapie, 6, 12 en 24 maanden na einde chemotherapie.
|
De patiënt zal één gevalideerde gezondheidsgerelateerde vragenlijst over de kwaliteit van leven invullen over perifere neurotoxiciteit (FACT-Taxane versie 4).
|
Bij baseline, na 4 cycli, einde chemotherapie, 6, 12 en 24 maanden na einde chemotherapie.
|
|
Zwangerschapscijfer na stopzetting van chemotherapie
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de chemotherapie tot 60 maanden erna.
|
Aantal zwangerschappen onder deelnemers.
|
Vanaf het einde van de chemotherapie tot 60 maanden erna.
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 60 maanden na het einde van de chemotherapie.
|
Gebeurtenisvrije overleving zal worden berekend vanaf de datum van registratie tot aan het onderzoek tot het ontwikkelen van lokale, locoregionale of verre metastasen, secundaire maligniteiten of overlijden.
Alle patiënten komen in aanmerking voor de primaire werkzaamheidsanalyse (ITT-analyse).
|
Vanaf de datum van registratie tot 60 maanden na het einde van de chemotherapie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daphné Tkint de Roodenbeke, MD, PhD, Jules Bordet Institute
- Hoofdonderzoeker: Hatem Azim, MD, PhD, Jules Bordet Institute
- Hoofdonderzoeker: Isabelle Demeestere, MD, PhD, Hopital Erasme
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 januari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 januari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
3 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 september 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 september 2015
Laatst geverifieerd
1 september 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Paclitaxel
- Doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- CE2142
- 2013-000173-77 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .