Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clofarabine of daunorubicine hydrochloride en cytarabine gevolgd door decitabine of observatie bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

25 november 2024 bijgewerkt door: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Fase III gerandomiseerde studie van clofarabine als inductie- en post-remissietherapie vs. standaard daunorubicine &Amp; Cytarabine-inductie en tussentijdse dosis cytarabine post-remissietherapie, gevolgd door decitabine-onderhoud versus observatie bij nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie bij oudere volwassenen (leeftijd >/= 60 jaar)

Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert clofarabine om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met daunorubicinehydrochloride en cytarabine, gevolgd door decitabine of observatie bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals clofarabine, daunorubicinehydrochloride, cytarabine en decitabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer kankercellen doden. Het is nog niet bekend welk chemotherapieregime effectiever is bij de behandeling van acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evalueren van het effect van clofarabine-inductie- en consolidatietherapie op de algehele overleving in vergelijking met standaardtherapie (daunorubicine [daunorubicinehydrochloride] & cytarabine) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) van >= 60 jaar.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het evalueren van complete remissie (CR)-percentages, duur van remissie en toxiciteit/behandelingsgerelateerde mortaliteit van clofarabine in vergelijking met standaardtherapie (daunorubicine & cytarabine) bij nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten van >= 60 jaar.

II. Om de haalbaarheid van consolidatie te evalueren met conditionering met verminderde intensiteit en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van humane leukocytenantigeen (HLA) -identieke donoren bij patiënten die een respons bereiken op inductietherapie, inclusief de incidentie van succesvolle implantatie, acute en chronische transplantaat-versus -gastheerziekte, transplantatiegerelateerde mortaliteit en de impact ervan op de algehele overleving in vergelijking met patiënten die chemotherapie krijgen.

III. Om de duur van remissie en ziektevrije overleving te evalueren van patiënten in volledige remissie na voltooiing van consolidatietherapie die vervolgens gerandomiseerd worden om een ​​geplande lage dosis decitabine-onderhoudsbehandeling te krijgen in vergelijking met observatie.

IV. Om expressie- en methylatieprofilering uit te voeren op alle patiënten die decitabine krijgen en om hun geïntegreerde epigenetische handtekeningen te correleren met respons op decitabine.

V. Om de epigenetische profielen van beenmergremissie te onderzoeken bij patiënten gerandomiseerd naar observatie vs. decitabine om te bepalen of epigenetische signatuur van ogenschijnlijk morfologisch normaal beenmerg voorspellend is voor terugval of respons op decitabineonderhoud.

VI. Om de mogelijke associatie van respons op clofarabine met ABC-transporter P-glycoproteïne (Pgp) te onderzoeken.

VII. Om de intensiteit van expressie van CXC-chemokinereceptor type 4 (CXCR4) op diagnostische leukemiecellen te beoordelen en om deze parameter te correleren met andere gevestigde prognostische factoren.

VIII. Om het volledige spectrum van somatische mutaties en aangetaste routes bij de diagnose van AML te beoordelen en het verband tussen genmutatie en uitkomst op te helderen.

IX. Om de impact te onderzoeken van roken, zwaarlijvigheid, regelmatig gebruik van paracetamol, regelmatig gebruik van aspirine, blootstelling aan benzeen, leven in een landelijke / boerderijomgeving en enkele andere onderliggende blootstellingen en levensstijlfactoren die verband houden met de ontwikkeling van AML op de algehele overleving (OS).

X. Het onderzoeken van mogelijke correlatieve resultaten tussen array-vergelijkende genomische hybridisatie (CGH) bevindingen en kenmerken van patiënten met acute myeloïde leukemie.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL) (fysiek, functioneel, leukemiespecifiek welzijn) en vermoeidheid vergelijken bij oudere AML-patiënten die standaard inductietherapie krijgen met degenen die clofarabine krijgen.

II. Om de verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten die in de loop van de tijd optreedt (binnen behandelingsgroepen).

III. Om de patiëntfunctie volledig te beoordelen op het moment van inschrijving voor de studie.

IV. Om te bepalen of componenten van een uitgebreide geriatrische beoordeling of QOL-schalen het vermogen voorspellen om de AML-behandeling te voltooien.

V. Om de impact van transplantatie op QOL te beschrijven bij AML-patiënten ouder dan 60 jaar.

OVERZICHT:

INDUCTIETHERAPIE: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM A (STANDAARDTHERAPIE): Patiënten krijgen daunorubicine hydrochloride met 60 mg/m^2 intraveneus (IV) gedurende 10-15 minuten op dagen 1-3 en cytarabine met 100 mg/m^2 IV continu op dagen 1-7. Patiënten met residuele ziekte of degenen die geen aplastisch beenmerg bereiken op dag 12-14 (d.w.z. < 5% blasten en < 20% cellulariteit of duidelijk/matig hypocellulair) kunnen een tweede kuur met inductietherapie krijgen die op zijn vroegst op de dag begint. 14.

ARM B: Patiënten krijgen clofarabine met 30 mg/m^2 IV gedurende 1 uur op dag 1-5. Patiënten met residuele ziekte of degenen die geen aplastisch beenmerg bereiken op dag 12-14 (d.w.z. < 5% blasten en < 20% cellulariteit of duidelijk/matig hypocellulair) kunnen een tweede kuur met inductietherapie krijgen die op zijn vroegst op de dag begint. 21 en niet later dan dag 56.

Patiënten die na inductietherapie een volledige remissie (CR) of CR met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi) bereiken, gaan over op consolidatietherapie (armen C en D). Patiënten van 60-69 jaar die een "morfologische leukemie-vrije toestand" bereiken na inductietherapie en die een HLA-identieke donor hebben, gaan over tot allogene stamceltransplantatie.

CONSOLIDATIETHERAPIE: beginnend binnen 60 dagen na documentatie van CR of CRi, krijgen patiënten consolidatietherapie in dezelfde arm waarnaar ze gerandomiseerd waren voor inductietherapie.

ARM C (STANDAARDTHERAPIE): Patiënten krijgen cytarabine van 1500 mg/m^2 IV gedurende 1 uur een- of tweemaal daags op dag 1-6. De behandeling wordt elke 4-6 weken herhaald gedurende 2 kuren.

ARM D: Patiënten krijgen clofarabine met 20 mg/m^2 IV gedurende 1 uur op dag 1-5. De behandeling wordt elke 4-6 weken herhaald gedurende 2 kuren.

Patiënten die na voltooiing van de consolidatietherapie in CR blijven, worden gerandomiseerd naar een van de twee onderhoudstherapiearmen (armen E en F).

ONDERHOUDSTHERAPIE: beginnend binnen 60 dagen na voltooiing van de consolidatietherapie, krijgen patiënten onderhoudstherapie en worden ze gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen. Patiënten die na herstel van consolidatie niet in aanmerking komen voor randomisatie naar onderhoudsbehandeling met decitabine, zullen worden gevolgd volgens arm E.

ARM E: Patiënten worden gedurende 12 maanden maandelijks geobserveerd.

ARM F: Patiënten krijgen decitabine bij 20 mg/m^2 IV gedurende 1 uur op dag 1-3. De behandeling wordt gedurende 12 maanden om de 4 weken herhaald zonder onaanvaardbare toxiciteit.

ALLOGENEISCHE STAMCELTRANSPLANTATIE MET CONDITIONERINGSREGIMEN MET VERMINDERDE INTENSITEIT (arm G): Patiënten beginnen 30-90 dagen na de start van de inductietherapie met conditionering met verminderde intensiteit.

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat in een dosis van 30 mg/m^2 IV gedurende 30 minuten op dag -7 tot -3, busulfan in een dosering van 0,8 mg/kg IV gedurende 2 uur om de 6 uur op dag -4 en -3 (voor een totaal van 8 doses), en anti-thymocytenglobuline bij 2,5 mg/kg/dag IV gedurende 4-6 uur op dag -4 tot -2.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedstamceltransplantatie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 4 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

727

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
      • Nagpur, Indië, 440 018
        • Mayo Clinic Methodist Hospital
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Arizona Cancer Center at University Medical Center North
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80224-2522
        • Colorado Cancer Research Program CCOP
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Saint Anthony Central Hospital
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Verenigde Staten, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo, Colorado, Verenigde Staten, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Thornton, Colorado, Verenigde Staten, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Verenigde Staten, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
      • New Britain, Connecticut, Verenigde Staten, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Atlanta Regional CCOP
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Verenigde Staten, 30106
        • Well Star Cobb Hospital
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • Dekalb Medical Center
      • Fayetteville, Georgia, Verenigde Staten, 30214
        • Piedmont Fayette Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Wellstar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Verenigde Staten, 30274
        • Southern Regional Medical Center
      • Rome, Georgia, Verenigde Staten, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology and Clinical Research
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Verenigde Staten, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Verenigde Staten, 96701
        • Oncare Hawaii Inc - Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817-3169
        • OnCare Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Verenigde Staten, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Verenigde Staten, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Verenigde Staten, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61701
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60608
        • Mount Sinai Hospital Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Verenigde Staten, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Verenigde Staten, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Hinsdale, Illinois, Verenigde Staten, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
      • Kankakee, Illinois, Verenigde Staten, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Kewanee, Illinois, Verenigde Staten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • North Shore Hematology Oncology
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Monmouth, Illinois, Verenigde Staten, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Verenigde Staten, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Niles, Illinois, Verenigde Staten, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61603
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Verenigde Staten, 61104
        • Swedish American Hospital
      • Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Spring Valley, Illinois, Verenigde Staten, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Verenigde Staten, 46107
        • Saint Francis Hospital and Health Centers
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
      • Richmond, Indiana, Verenigde Staten, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
      • Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Health Care Pavilion - Downtown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation-Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Verenigde Staten, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Verenigde Staten, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02135-2997
        • Caritas Saint Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium Community Clinical Oncology Program
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49307
        • Mecosta County Medical Center
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48124
        • Oakwood Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Wayne State University
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Verenigde Staten, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Saint Mary's Health Care
      • Jackson, Michigan, Verenigde Staten, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Mercy Health Partners-Mercy Campus
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341-2985
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
        • Providence Hospital
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Verenigde Staten, 56601
        • Sanford Clinic North-Bemidgi
      • Brainerd, Minnesota, Verenigde Staten, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Health Duluth Clinic CCOP
      • Fergus Falls, Minnesota, Verenigde Staten, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Montana Cancer Consortium CCOP
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies PC
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59107-7000
        • Billings Clinic
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Verenigde Staten, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Havre, Montana, Verenigde Staten, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Verenigde Staten, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Kalispell Medical Oncology
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
      • Kinston, North Carolina, Verenigde Staten, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Clinic North-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Verenigde Staten, 44203
        • Summa Barberton Hospital
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Verenigde Staten, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Verenigde Staten, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Verenigde Staten, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Verenigde Staten, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Verenigde Staten, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18105
        • LeHigh Valley Hospital
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazelton
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17405
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Lancaster, South Carolina, Verenigde Staten, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
      • Rock Hill, South Carolina, Verenigde Staten, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Medical X-Ray Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38301
        • Jackson-Madison County General Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
        • West Virginia University Charleston
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54303
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Verenigde Staten, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Verenigde Staten, 53149
        • D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066-3896
        • Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Saint Nicholas Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital - ProHealth Care
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Verenigde Staten, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Verenigde Staten, 82801
        • Welch Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria voor stap 1 (inductie):

  • Seksueel actieve mannen moeten sterk worden aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine =< graad 1
  • Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) die worden beschouwd als kandidaten voor intensieve chemotherapie op basis van onderzoek van perifere bloed- of beenmergaspiraatspecimens of aanrakingspreparaten van de beenmergbiopsie verkregen binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie; een beenmergpunctie is vereist voor inschrijving; soms is er echter een verschil tussen het percentage myeloblasten en het differentieel van het perifere bloed of aspiraat; de perifere bloedcriteria zijn voldoende voor diagnose; bevestigende immunofenotypering zal centraal worden uitgevoerd
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-3 (beperkt tot ECOG PS 0-2 indien >= 70 jaar)
  • Patiënten met secundaire AML komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek; secundaire AML wordt gedefinieerd als AML die zich heeft ontwikkeld bij een persoon met een voorgeschiedenis van antecedenten van afwijkingen in het bloedbeeld, of myelodysplastisch syndroom (MDS), of een myeloproliferatieve aandoening (exclusief chronische myeloïde leukemie); of een voorgeschiedenis van eerdere chemotherapie of bestralingstherapie voor een andere ziekte dan AML
  • Totaal serumbilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN) (=< graad 1); als het totale bilirubine 2 tot 3 mg / dL is, maar het directe bilirubine normaal is, wordt de patiënt geacht in aanmerking te komen

  • Patiënten met een serumcreatinine > 1 komen in aanmerking als ze een berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) hebben van >= 60 ml/min (d.w.z. klasse I of klasse II chronische nierziekte) met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule

    • Opmerking: dagelijkse creatinine en MDRD-formule zijn alleen voor de 1e inductiecyclus

  • Cardiale ejectiefractie >= 45% of binnen normale institutionele grenzen; een nucleair geneeskundig gecontroleerd bloedonderzoek heeft de voorkeur; een tweedimensionale (2-D) echocardiogram (ECHO) scan is acceptabel als een berekende ejectiefractie wordt verkregen en nameting van de cardiale ejectiefractie ook wordt uitgevoerd door middel van echocardiografie; meting van cardiale ejectiefractie moet binnen twee weken voorafgaand aan de behandeling plaatsvinden

    • OPMERKING: wanneer een multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram niet kan worden verkregen vanwege een weekend of vakantie, kunnen patiënten worden ingeschreven op voorwaarde dat er geen voorgeschiedenis is van significante cardiovasculaire aandoeningen en een meting van de cardiale ejectiefractie zal worden uitgevoerd binnen 5 dagen na studie inschrijving
  • Patiënten met vermoedelijke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten een lumbaalpunctie ondergaan
  • Cytogenetische analyse moet worden uitgevoerd vanuit diagnostisch beenmerg (bij voorkeur) of, indien voldoende circulerende blasten (>10^9/l) uit perifeer bloed
  • HLA-typering moet, indien mogelijk, worden uitgevoerd bij registratie
  • Diagnostische beenmerg- en perifere bloedmonsters moeten worden ingediend voor immunofenotypering en geselecteerde moleculaire testen

Uitsluitingscriteria voor stap 1 (inductie):

  • Gelijktijdige actieve maligniteit waarvoor ze worden behandeld (anders dan myelodysplastisch syndroom [MDS])
  • Actieve, ongecontroleerde infectie
  • Acute promyelocytaire leukemie (APL) bevestigd door de aanwezigheid van t(15;17)(q22;q21) of promyelocytische leukemie (PML)/retinoïnezuurreceptor (RAR) alfa-transcripten
  • Blastische transformatie van chronische myeloïde leukemie
  • Eerdere behandeling van MDS met decitabine, een lage dosis cytarabine of azacitidine
  • Eerdere chemotherapie voor AML, met uitzondering van hydroxyurea voor verhoogd aantal blasten of leukaferese voor leukocytose
  • Gedocumenteerde CZS-betrokkenheid
  • Eerdere behandeling van eerdere hematologische aandoeningen (AHD) met 5-azacitidine, decitabine of lage dosis cytarabine
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

Opnamecriteria voor stap 2 (consolidatie)

  • OPMERKING: Alle patiënten die volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bereiken, krijgen consolidatie als ze fit zijn
  • OPMERKING: Patiënten die overgaan tot transplantatie mogen maximaal één cyclus van consolidatiebehandeling ondergaan
  • Consolidatiecyclus 1 moet beginnen binnen zestig dagen na de beenmergpunctie en biopsie die de aanwezigheid van een CR of CRi hebben bevestigd
  • Patiënten moeten een CR of CRi hebben bereikt (of morfologische leukemie-vrije staat voor patiënten die overgaan tot Arm G-transplantatie)
  • Patiënten die een CR of CRi hebben bereikt, moeten perifeer bloed bewijs van een CR of CRi hebben behouden
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2

  • Patiënten moeten alle ernstige infectieuze complicaties die verband houden met inductie hebben verholpen

    • OPMERKING: Patiënten met een HLA-gematchte donor die overgaan tot transplantatie, krijgen maximaal één cyclus consolidatiebehandeling
  • Alle significante medische complicaties die verband houden met inductie moeten zijn opgelost
  • Patiënten moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de registratie een creatinine en ASAT =< graad 1 hebben

Opnamecriteria voor stap 3 (onderhoud):

  • Het onderhoud moet beginnen binnen 60 dagen na herstel van het perifere bloedbeeld na consolidatiecyclus 2; patiënten moeten binnen 60 dagen na herstel met consolidatiecyclus 2 beginnen om in aanmerking te komen voor verdere therapie
  • Patiënten moeten blijvend bewijs van perifere bloed van een remissie hebben en moeten een CR of CRi hebben, bevestigd op restaging beenmergaspiraat (BM) aspiraat en biopsie en cytogenetische analyse
  • ECOG-prestatiestatus van 0 -2
  • Patiënten moeten alle ernstige infectieuze complicaties die verband houden met consolidatiecyclus 2 hebben opgelost
  • Alle significante medische complicaties gerelateerd aan consolidatiecyclus 2 moeten zijn opgelost

  • Totaal serumbilirubine =< 1,5 x ULN

    • OPMERKING: als het totale bilirubine 2-3 mg/dL is, maar het directe bilirubine normaal is, komt de patiënt in aanmerking
  • Serum creatinine =< graad 1
  • Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet > 1000 mm^3 zijn voordat elke behandelingscyclus met decitabine wordt gestart; decitabine kan tot 4 weken worden uitgesteld tussen de cycli (d.w.z. kan zo zelden als elke (q) 8 weken worden toegediend) in afwachting van het herstel van de tellingen
  • Het aantal bloedplaatjes moet > 75.000 mm^3 zijn voordat elke behandelcyclus met decitabine wordt gestart; decitabine kan tot 4 weken worden uitgesteld tussen de cycli (d.w.z. kan zo zelden als elke (q) 8 weken worden toegediend) in afwachting van het herstel van de tellingen

Opnamecriteria voor stap 3 (allogene transplantatie):

  • Patiënten moeten ouder zijn dan 28 dagen vanaf het begin van inductie- of herinductiechemotherapie, of vanaf het begin van consolidatiecyclus 1 (indien ontvangen) en < 90 dagen na herstel van de meest recente behandeling; en ze moeten een respons op inductietherapie hebben bereikt en behouden (CR, CRi of "morfologische ziektevrije toestand")
  • Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van inductie-, herinductie- of consolidatiechemotherapie (alle toxiciteiten = < graad I met uitzondering van reversibele elektrolytafwijkingen) en er is geen actieve infectie die behandeling vereist
  • Patiënten moeten een totaal serumbilirubine =< 1,5 x ULN (graad =< 1) en een serumcreatinine =< graad 1 hebben; ASAT <= graad 1

  • Er moet een in aanmerking komende HLA-identieke donor (verwant of niet-verwant) beschikbaar zijn; bij broers en zussen wordt HLA-typering met lage resolutie (A,B,DR) als voldoende beschouwd; in het geval van niet-verwante donoren moet klasse I- en II-typering met hoge resolutie (A, B, C, DRB1 en DQ) overeenkomen op alle 10 loci; donoren moeten bereid en in staat zijn om mobilisatie van perifere bloedvoorlopers te ondergaan

    • HLA-identieke broer of zus (6/6): de donor moet worden bepaald als een HLA-identieke broer of zus (6/6) door serologische typering voor klasse (A, B) en moleculaire typering met lage resolutie voor klasse II (DRB1)
    • Gematchte niet-verwante donor (10/10): moleculaire typering met hoge resolutie op de volgende loci is vereist: HLA-A, -B, -C, -DRBL en -DQB1
    • OPMERKING: voor gematchte donoren - staat geselecteerde 1 antigeen-niet-overeenkomende donoren van broers en zussen en niet-verwante donoren toe in overeenstemming met de institutionele standaard van de locatie, zolang gematcht op HLA-A, HLA-B, HLA-C en DRB1, en met geavanceerde bespreking/goedkeuring door de Studievoorzitter en de covoorzitter beenmergtransplantatie (BMT).
  • Patiënten moeten betrouwbaar genoeg worden geacht om zich te houden aan het medicatieregime en de follow-up, en de sociale steun die nodig is om deze therapietrouw mogelijk te maken
  • Patiënten moeten een cardiale ejectiefractie hebben van >= 40%, of binnen de normale institutionele grenzen; een nucleair geneeskundig gecontroleerd bloedonderzoek heeft de voorkeur; een 2-D ECHO-scan is acceptabel als een berekende ejectiefractie wordt verkregen en nameting van de cardiale ejectiefractie ook door middel van echocardiografie wordt uitgevoerd; meting van cardiale ejectiefractie moet binnen twee weken voorafgaand aan allogene transplantatie plaatsvinden
  • Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) > 40% zonder symptomatische longziekte

Uitsluitingscriteria voor stap 3 (allogene transplantatie):

  • Overgevoeligheid voor van Escherichia (E.) coli afgeleide producten
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); patiënten met immuundisfunctie lopen een significant hoger risico op toxiciteit door intensieve immunosuppressieve therapieën

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: A (Inductie: daunorubicine/cytarabine; consolidatie: cytarabine; onderhoud: observatie/transplantatie)
Zie gedetailleerde beschrijving
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • Arabinosyl
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cerubidine
  • Rubidomycine
  • Daunomycine
Ander: Observatie
Onderga klinische observatie
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Patiënten met een HLA-identieke donor gaan over tot allogene stamceltransplantatie.
Andere namen:
  • AlloSCT
Experimenteel: B (Inductie: clofarabine; Consolidatie: clofarabine; Onderhoud: decitabine of transplantatie)
Zie gedetailleerde beschrijving
Geneesmiddel: Decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-aza-2'-deoxycytidine
  • Dacogen®
  • 5-aza-CdR
Geneesmiddel: Clofarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • KLAAR
  • Cl-F-Ara-A, 2-chloor-9-(2-deoxy-2-fluor-β-darabinofuranosyl)adenine
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Patiënten met een HLA-identieke donor gaan over tot allogene stamceltransplantatie.
Andere namen:
  • AlloSCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden of datum laatst bekende levend.
Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met volledige remissie
Tijdsspanne: Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden

Patiënten moeten al het volgende hebben om te worden beschouwd als een voltooiingsremissie (CR).

  • Perifere bloedtellingen

    1. Aantal neutrofielen > 1,0 x 10^9 /L
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Een verlaagde hemoglobineconcentratie of hematocriet heeft geen invloed op de remissiestatus
    4. Leukemische blasten mogen niet aanwezig zijn in het perifere bloed

  • Beenmergaspiraat en biopsie

    1. Cellulariteit van beenmergbiopsie moet > 20% zijn met rijping van alle cellijnen
    2. < 5% explosies door morfologische beoordeling
    3. Auerstaven mogen niet detecteerbaar zijn
  • Extramedullaire leukemie, zoals CZS of aantasting van zacht weefsel, mag niet aanwezig zijn
Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Algehele overleving per donorstatus
Tijdsspanne: Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen het bereiken van leukemie-vrije toestand na inductietherapie en overlijden door welke oorzaak of datum dan ook voor het laatst levend bekend. Het verband tussen totale overleving en donorstatus werd geëvalueerd ongeacht de toegewezen behandelingsarmen. Patiënten met transplantatiedonorinformatie (hadden donor of hadden geen donor) gemeld na het bereiken van CR/Cri/leukemie-vrije toestand na inductietherapie werden opgenomen in deze analyse.
Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Ziektevrije overleving voor onderhoud
Tijdsspanne: Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
DFS voor onderhoudsvergelijking wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie van onderhoud tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. De gecensureerde follow-up tijd voor patiënten zonder terugval en overlijdensinformatie is de datum van het laatste contact. Alleen patiënten die in CR of CRi bleven na voltooiing van de consolidatietherapie en die gerandomiseerd waren naar observatie of decitabine in de onderhoudsstap, werden in deze analyse opgenomen.
Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressie en methylatieprofilering
Tijdsspanne: Basislijn onderhoudsbehandeling
DNA-methylatieprofilering en genexpressie worden geëvalueerd met behulp van perifere bloedmonsters die zijn verzameld bij aanvang van de onderhoudsbehandeling (vóór de 2e randomisatie). Deze moeten worden vergeleken tussen patiënten met decitabine en patiënten ter observatie.
Basislijn onderhoudsbehandeling
Terugval na decitabineonderhoud door epigenetische handtekening van normaal beenmerg
Tijdsspanne: Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden

Om de epigenetische profielen van beenmergremissie te onderzoeken bij patiënten gerandomiseerd naar observatie versus decitabine om te bepalen of epigenetische signatuur van ogenschijnlijk morfologisch normaal beenmerg voorspellend is voor terugval of respons op decitabine-onderhoud.

Terugval na volledige remissie wordt gedefinieerd als:

  1. Perifere bloedtellingen

    • Opnieuw verschijnen van ontploffingen in het bloed

  2. Beenmergaspiraat en biopsie

    • Aanwezigheid van > 5% blasten, niet toe te schrijven aan een andere oorzaak (bijv. beenmergregeneratie).
    • Als er geen circulerende blasten zijn en het beenmerg 5% tot 20% blasten bevat, is een herhaling van het beenmerg dat ≥ 1 week later wordt uitgevoerd waarbij meer dan 5% blasten worden gedocumenteerd, noodzakelijk om te voldoen aan de criteria voor terugval.
Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Percentage volledige remissie door ABC-transporter P-glycoproteïne (Pgp)
Tijdsspanne: Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden

Patiënten met alle volgende symptomen worden beschouwd als patiënten met volledige remissie.

  • Perifere bloedtellingen

    1. Aantal neutrofielen > 1,0 x 109 /L
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
    3. Een verlaagde hemoglobineconcentratie of hematocriet heeft geen invloed op de remissiestatus
    4. Leukemische blasten mogen niet aanwezig zijn in het perifere bloed

  • Beenmergaspiraat en biopsie

    1. Cellulariteit van beenmergbiopsie moet > 20% zijn met rijping van alle cellijnen
    2. < 5% explosies door morfologische beoordeling
    3. Auerstaven mogen niet detecteerbaar zijn
  • Extramedullaire leukemie, zoals CZS of aantasting van zacht weefsel, mag niet aanwezig zijn

Het percentage patiënten met volledige remissie zal worden vergeleken tussen patiënten die Pgp tot overexpressie brengen en patiënten die Pgp niet tot overexpressie brengen.
Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Om de expressie-intensiteit van CXCR4 op diagnostische leukemiecellen te beoordelen en deze parameter te correleren met andere gevestigde prognostische factoren
Tijdsspanne: Basislijn
De expressie van CXCR4 zal in deze studie worden beoordeeld door middel van een flowcytometrische test. De associaties tussen het expressieniveau en andere prognostische factoren bij patiënten die een inductiebehandeling ondergaan, zullen worden geëvalueerd.
Basislijn
De associatie tussen somatische mutaties en terugval
Tijdsspanne: Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden

Terugval na volledige remissie wordt gedefinieerd als:

  1. Perifere bloedtellingen

    • Opnieuw verschijnen van ontploffingen in het bloed

  2. Beenmergaspiraat en biopsie

    • Aanwezigheid van > 5% blasten, niet toe te schrijven aan een andere oorzaak (bijv. beenmergregeneratie).
    • Als er geen circulerende blasten zijn en het beenmerg 5% tot 20% blasten bevat, is een herhaling van het beenmerg dat ≥ 1 week later wordt uitgevoerd waarbij meer dan 5% blasten worden gedocumenteerd, noodzakelijk om te voldoen aan de criteria voor terugval.
Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Algehele overleving volgens patiëntkenmerken en levensstijl
Tijdsspanne: Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden of datum laatst bekende levend. De associaties tussen algehele overleving en rookstatus, zwaarlijvigheid, regelmatig gebruik van paracetamol, regelmatig gebruik van aspirine, blootstelling aan benzeen, leven in een landelijke/boerderijomgeving en enkele andere onderliggende blootstellingen en levensstijlfactoren zullen worden geëvalueerd.
Gedurende 4 jaar elke 3 maanden beoordeeld en vervolgens 1 jaar lang elke 6 maanden
Kopieer nummerwijzigingen met behulp van array-vergelijkende genomische hybridisatie (CGH) op patiëntkenmerken
Tijdsspanne: Basislijn
Kopieernummerwijzigingen worden getest op basis van array CGH-technologie. De associaties tussen veranderingen in het aantal kopieën en kenmerken van patiënten met acute myeloïde leukemie zullen worden geëvalueerd.
Basislijn
Kwaliteit van leven (QOL) beoordeeld door functionele beoordeling van kankertherapie - Leukemie (FACT-Leu)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline, 14 dagen na de 1e inductiebehandeling, voorafgaand aan consolidatietherapie (dag 35-36), voorafgaand aan onderhoudsbehandeling, einde van onderhoudsbehandeling
QOL zal worden beoordeeld met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukemie (FACT-Leu). Dit instrument combineert de Algemene versie van de Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) met een leukemie-specifieke subschaal. De totale score van FACT-Leu varieert tussen 0 en 176. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.
Beoordeeld bij baseline, 14 dagen na de 1e inductiebehandeling, voorafgaand aan consolidatietherapie (dag 35-36), voorafgaand aan onderhoudsbehandeling, einde van onderhoudsbehandeling
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline, 14 dagen na de 1e inductiebehandeling, voorafgaand aan consolidatietherapie (dag 35-36), voorafgaand aan onderhoudsbehandeling, einde van onderhoudsbehandeling

QOL zal worden beoordeeld met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukemie (FACT-Leu). Dit instrument combineert de Algemene versie van de Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) met een leukemie-specifieke subschaal. De totale score van FACT-Leu varieert tussen 0 en 176. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.

Veranderingen in KvL worden berekend door de baseline KvL-score af te trekken van de follow-up KvL-score.
Beoordeeld bij baseline, 14 dagen na de 1e inductiebehandeling, voorafgaand aan consolidatietherapie (dag 35-36), voorafgaand aan onderhoudsbehandeling, einde van onderhoudsbehandeling
Patiëntfunctie beoordeeld door functionele beoordeling van kankertherapie - algemeen (FACT-G)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G). FACT-G omvat 4 subschalen, fysiek welzijn (scorebereik: 0-28), sociaal/gezinswelzijn (scorebereik: 0-28), emotioneel welzijn (scorebereik: 0-24) en functionele welzijn (scorebereik: 0-28). De totale score van FACT-G varieert tussen 0 en 108. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.
Beoordeeld bij baseline
Verandering in kwaliteit van leven na transplantatie vanaf baseline
Tijdsspanne: Beoordeeld voorafgaand aan transplantatie en 100 dagen na transplantatie

Voor patiënten die een allo-transplantatie ondergaan, zullen de instrumenten FACT-Leu en de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-Fatigue) worden toegediend aan het begin van het conditioneringsregime en 100 dagen (+14 dagen) na de transplantatie.

FACT-Leu combineert de algemene versie van de functionele beoordeling van kankertherapie (FACT-G) met een leukemiespecifieke subschaal. De totale score van FACT-Leu varieert tussen 0 en 176. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.

FACIT-Vermoeidheid heeft 13 items en de totale score varieert tussen 0 en 52. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.

Veranderingen in KvL worden berekend door de baseline KvL-score af te trekken van de follow-up KvL-score.
Beoordeeld voorafgaand aan transplantatie en 100 dagen na transplantatie
Baseline QOL-scores per voltooiingsstatus van de behandeling
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline

De associaties tussen baseline QOL-scores en het vermogen om de behandeling af te maken zullen worden geëvalueerd. Baseline QOL zal worden beoordeeld met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukemie (FACT-Leu) en de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-Fatigue).

FACT-Leu combineert de algemene versie van de functionele beoordeling van kankertherapie (FACT-G) met een leukemiespecifieke subschaal. De totale score van FACT-Leu varieert tussen 0 en 176. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.

FACIT-Vermoeidheid heeft 13 items en de totale score varieert tussen 0 en 52. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.
Beoordeeld bij baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Foran, Eastern Cooperative Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

12 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E2906 (Andere identificatie: CTEP)
  • U10CA021115 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-01992 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000659585

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers kunnen op verzoek beschikbaar worden gesteld volgens het ECOG-ACRIN-beleid voor gegevensuitwisseling.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren