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Clofarabina o clorhidrato de daunorrubicina y citarabina seguidos de decitabina u observación en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

25 de noviembre de 2024 actualizado por: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Ensayo aleatorizado de fase III de clofarabina como terapia de inducción y posterior a la remisión frente a daunorrubicina &Amp estándar; Inducción con citarabina y terapia posterior a la remisión con dosis intermedias de citarabina, seguida de mantenimiento con decitabina frente a observación en leucemia mieloide aguda recién diagnosticada en adultos mayores (edad >/= 60 años)

Este ensayo aleatorizado de fase III estudia la clofarabina para ver qué tan bien funciona en comparación con el clorhidrato de daunorrubicina y la citarabina cuando se sigue de decitabina u observación en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la clofarabina, el clorhidrato de daunorrubicina, la citarabina y la decitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) puede destruir más células cancerosas. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia es más efectivo para tratar la leucemia mieloide aguda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar el efecto de la terapia de inducción y consolidación con clofarabina sobre la supervivencia general en comparación con la terapia estándar (daunorrubicina [clorhidrato de daunorrubicina] y citarabina) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada de edad ≥ 60 años.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar las tasas de remisión completa (RC), la duración de la remisión y la toxicidad/mortalidad relacionada con el tratamiento de clofarabina en comparación con la terapia estándar (daunorrubicina y citarabina) en pacientes con LMA recién diagnosticados de edad ≥ 60 años.

II. Evaluar la viabilidad de la consolidación con acondicionamiento de intensidad reducida y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de donantes idénticos al antígeno leucocitario humano (HLA) en pacientes que logran una respuesta a la terapia de inducción, incluida la incidencia de injerto exitoso, injerto contra injerto agudo y crónico. -enfermedad del huésped, mortalidad relacionada con el trasplante y su impacto en la supervivencia general en comparación con los pacientes que reciben quimioterapia.

tercero Evaluar la duración de la remisión y la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes en remisión completa después de completar el tratamiento de consolidación que posteriormente se asignan al azar para recibir una dosis baja programada de mantenimiento con decitabina en comparación con la observación.

IV. Realizar perfiles de expresión y metilación en todos los pacientes que reciben decitabina y correlacionar sus firmas epigenéticas integradas con la respuesta a la decitabina.

V. Examinar los perfiles epigenéticos de la médula en remisión en pacientes asignados al azar a observación frente a decitabina para determinar si la firma epigenética de la médula ósea aparentemente morfológicamente normal es predictiva de recaída o respuesta al mantenimiento con decitabina.

VI. Explorar la posible asociación de la respuesta a la clofarabina con la glicoproteína P transportadora ABC (Pgp).

VIII. Evaluar la intensidad de la expresión del receptor de quimiocinas CXC tipo 4 (CXCR4) en células de leucemia de diagnóstico y correlacionar este parámetro con otros factores pronósticos establecidos.

VIII. Evaluar todo el espectro de mutaciones somáticas y vías afectadas en el momento del diagnóstico de AML y dilucidar la asociación entre la mutación genética y el resultado.

IX. Examinar el impacto del tabaquismo, la obesidad, el uso regular de paracetamol, el uso regular de aspirina, la exposición al benceno, vivir en un entorno rural/granja y algunas otras exposiciones subyacentes y factores de estilo de vida asociados con el desarrollo de AML en la supervivencia general (SG).

X. Investigar los posibles resultados correlativos entre los hallazgos de la hibridación genómica comparativa (CGH) y las características de los pacientes con leucemia mieloide aguda.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Comparar la calidad de vida relacionada con la salud (QOL) (bienestar físico, funcional, específico de la leucemia) y la fatiga en pacientes ancianos con LMA que reciben terapia de inducción estándar con aquellos que reciben clofarabina.

II. Para medir el cambio en la CdV relacionada con la salud que ocurre con el tiempo (dentro de los grupos de tratamiento).

tercero Para evaluar exhaustivamente la función del paciente en el momento de la inscripción en el estudio.

IV. Determinar si los componentes de una evaluación geriátrica integral o las escalas de calidad de vida predicen la capacidad para completar el tratamiento de la LMA.

V. Describir el impacto del trasplante en la calidad de vida en pacientes con AML mayores de 60 años.

DESCRIBIR:

TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO A (TERAPIA ESTÁNDAR): Los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina a 60 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 10-15 minutos los días 1-3 y citarabina a 100 mg/m^2 IV de forma continua los días 1-7. Los pacientes con enfermedad residual o aquellos que no logran una médula ósea aplásica en el día 12-14 (es decir, < 5 % de blastos y < 20 % de celularidad o hipocelularidad marcada/moderada) pueden recibir un segundo ciclo de terapia de inducción que comienza no antes del día 14

BRAZO B: Los pacientes reciben clofarabina a 30 mg/m^2 IV durante 1 hora en los días 1-5. Los pacientes con enfermedad residual o aquellos que no logran una médula ósea aplásica en el día 12-14 (es decir, < 5 % de blastos y < 20 % de celularidad o hipocelularidad marcada/moderada) pueden recibir un segundo ciclo de terapia de inducción que comienza no antes del día 21 y a más tardar el día 56.

Los pacientes que logran una remisión completa (RC) o CR con recuperación incompleta de la médula (CRi) después de la terapia de inducción pasan a la terapia de consolidación (Brazos C y D). Los pacientes de 60 a 69 años de edad que alcanzan un "estado libre de leucemia morfológica" después de la terapia de inducción y que tienen un donante HLA idéntico proceden a un alotrasplante de células madre.

TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: a partir de los 60 días posteriores a la documentación de RC o CRi, los pacientes reciben terapia de consolidación en el mismo brazo al que fueron asignados al azar para la terapia de inducción.

BRAZO C (TERAPIA ESTÁNDAR): Los pacientes reciben citarabina a 1500 mg/m^2 IV durante 1 hora una o dos veces al día en los días 1 a 6. El tratamiento se repite cada 4-6 semanas durante 2 cursos.

BRAZO D: Los pacientes reciben clofarabina a 20 mg/m^2 IV durante 1 hora en los días 1-5. El tratamiento se repite cada 4-6 semanas durante 2 cursos.

Los pacientes que permanecen en CR después de completar la terapia de consolidación se aleatorizan a uno de los dos brazos de terapia de mantenimiento (Brazos E y F).

TERAPIA DE MANTENIMIENTO: a partir de los 60 días posteriores a la finalización de la terapia de consolidación, los pacientes reciben terapia de mantenimiento y se asignan al azar a 1 de 2 brazos. Los pacientes que no sean elegibles para la aleatorización al mantenimiento con decitabina después de la recuperación de la consolidación serán seguidos de acuerdo con el Grupo E.

BRAZO E: Los pacientes se someten a observación mensual durante 12 meses.

BRAZO F: Los pacientes reciben decitabina a 20 mg/m^2 IV durante 1 hora en los días 1-3. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 12 meses en ausencia de toxicidad inaceptable.

TRASPLANTE ALOGENÉICO DE CÉLULAS MADRE CON RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO DE INTENSIDAD REDUCIDA (Brazo G): Los pacientes comienzan el acondicionamiento de intensidad reducida 30 a 90 días después del inicio de la terapia de inducción.

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina a 30 mg/m^2 IV durante 30 minutos los días -7 a -3, busulfán a 0,8 mg/kg IV durante 2 horas cada 6 horas los días -4 y -3 (para un total de 8 dosis), y globulina antitimocito a 2,5 mg/kg/día IV durante 4-6 horas en los días -4 a -2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 4 años, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

727

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Arizona Cancer Center at University Medical Center North
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80224-2522
        • Colorado Cancer Research Program CCOP
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Saint Anthony Central Hospital
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
      • New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Atlanta Regional CCOP
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Estados Unidos, 30106
        • Well Star Cobb Hospital
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Dekalb Medical Center
      • Fayetteville, Georgia, Estados Unidos, 30214
        • Piedmont Fayette Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Wellstar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Estados Unidos, 30274
        • Southern Regional Medical Center
      • Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology and Clinical Research
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Oncare Hawaii Inc - Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817-3169
        • OnCare Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Estados Unidos, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Estados Unidos, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
        • Mount Sinai Hospital Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
      • Kankakee, Illinois, Estados Unidos, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • North Shore Hematology Oncology
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Monmouth, Illinois, Estados Unidos, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Estados Unidos, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61603
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61104
        • Swedish American Hospital
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Spring Valley, Illinois, Estados Unidos, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
        • Saint Francis Hospital and Health Centers
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Health Care Pavilion - Downtown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation-Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135-2997
        • Caritas Saint Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium Community Clinical Oncology Program
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
        • Mecosta County Medical Center
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Oakwood Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Wayne State University
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Saint Mary's Health Care
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Mercy Health Partners-Mercy Campus
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341-2985
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • Providence Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
        • Sanford Clinic North-Bemidgi
      • Brainerd, Minnesota, Estados Unidos, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Duluth Clinic CCOP
      • Fergus Falls, Minnesota, Estados Unidos, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Montana Cancer Consortium CCOP
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies PC
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59107-7000
        • Billings Clinic
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Havre, Montana, Estados Unidos, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Medical Oncology
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Clinic North-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
        • Summa Barberton Hospital
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Estados Unidos, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Estados Unidos, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Estados Unidos, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Estados Unidos, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18105
        • LeHigh Valley Hospital
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazelton
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17405
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Lancaster, South Carolina, Estados Unidos, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Medical X-Ray Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38301
        • Jackson-Madison County General Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Estados Unidos, 53149
        • D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066-3896
        • Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Saint Nicholas Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital - ProHealth Care
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Estados Unidos, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
        • Welch Cancer Center
  • India
      • Nagpur, India, 440 018
        • Mayo Clinic Methodist Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para el Paso 1 (Inducción):

  • Se debe recomendar encarecidamente a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total =< grado 1
  • Pacientes con LMA recién diagnosticada según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que se consideran candidatos para quimioterapia intensiva en base al examen de muestras de sangre periférica o aspirado de médula ósea o preparaciones táctiles de la biopsia de médula ósea obtenidas dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización; se requiere un aspirado de médula ósea para la inscripción; sin embargo, en ocasiones existe discordancia entre el porcentaje de mieloblastos sobre el diferencial de sangre periférica o aspirado; los criterios de sangre periférica son suficientes para el diagnóstico; el inmunofenotipado confirmatorio se realizará de forma centralizada
  • Estado funcional ECOG (PS) 0-3 (restringido a ECOG PS 0-2 si >= 70 años de edad)
  • Los pacientes con AML secundaria son elegibles para inscribirse en el ensayo; La LMA secundaria se define como la LMA que se ha desarrollado en una persona con antecedentes de anomalías en el hemograma, o síndrome mielodisplásico (MDS), o un trastorno mieloproliferativo (excluyendo la leucemia mieloide crónica); o un historial de quimioterapia o radioterapia previa para una enfermedad que no sea AML
  • Bilirrubina sérica total =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (=< grado 1); si la bilirrubina total es de 2 a 3 mg/dL, pero la bilirrubina directa es normal, entonces el paciente será considerado elegible

  • Los pacientes con una creatinina sérica > 1 son elegibles si tienen una tasa de filtración glomerular (TFG) calculada de >= 60 ml/min (es decir, enfermedad renal crónica clase I o clase II) utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

    • Nota: la fórmula diaria de creatinina y MDRD es solo para el primer ciclo de inducción

  • Fracción de eyección cardíaca >= 45% o dentro de los límites institucionales normales; se prefiere un examen controlado de la reserva de sangre por medicina nuclear; un ecocardiograma bidimensional (2-D) (ECHO) es aceptable si se obtiene una fracción de eyección calculada y la medición de seguimiento de la fracción de eyección cardíaca también se realizará mediante ecocardiografía; la medición de la fracción de eyección cardíaca debe realizarse dentro de las dos semanas anteriores a recibir el tratamiento

    • NOTA: cuando no se puede obtener un escaneo de adquisición multigatillado (MUGA) o un ecocardiograma debido a un fin de semana o un feriado, los pacientes pueden inscribirse siempre que no haya antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa y se realice una medición de la fracción de eyección cardíaca dentro de los 5 días de inscripción al estudio
  • Los pacientes con sospecha de afectación del sistema nervioso central (SNC) deben someterse a una punción lumbar
  • El análisis citogenético debe realizarse a partir de la médula ósea de diagnóstico (preferido) o si hay un número adecuado de blastos circulantes (>10^9/l) de sangre periférica
  • La tipificación de HLA se debe realizar en el registro, si es posible.
  • Se deben enviar muestras de diagnóstico de médula ósea y sangre periférica para inmunofenotipado y pruebas moleculares seleccionadas.

Criterios de exclusión para el Paso 1 (Inducción):

  • Neoplasia maligna activa concurrente para la que están recibiendo tratamiento (aparte de los síndromes mielodisplásicos [SMD])
  • Infección activa no controlada
  • Leucemia promielocítica aguda (APL) confirmada por la presencia de t(15;17)(q22;q21) o transcritos de leucemia promielocítica (PML)/receptor de ácido retinoico (RAR) alfa
  • Transformación blástica de la leucemia mielógena crónica
  • Terapia previa de SMD con decitabina, citarabina en dosis bajas o azacitidina
  • Quimioterapia previa para AML con la excepción de hidroxiurea para aumento del recuento de blastos o leucaféresis para leucocitosis
  • Compromiso del SNC documentado
  • Tratamiento previo por antecedentes de trastornos hematológicos (AHD) con 5-azacitidina, decitabina o citarabina en dosis bajas
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Criterios de inclusión para el Paso 2 (Consolidación)

  • NOTA: Todos los pacientes que logren una remisión completa (RC) o una remisión completa con una recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) recibirán consolidación cuando se ajusten.
  • NOTA: A los pacientes que se someten a un trasplante se les permite hasta un ciclo de tratamiento de consolidación
  • El ciclo de consolidación 1 debe comenzar dentro de los sesenta días posteriores al aspirado de médula ósea y la biopsia que confirmaron la presencia de RC o RCi.
  • Los pacientes deben haber alcanzado una RC o CRi (o un estado morfológico libre de leucemia para aquellos pacientes que se someten a un trasplante del brazo G)
  • Los pacientes que han logrado una CR o CRi deben haber mantenido evidencia de sangre periférica de una RC o CRi
  • Estado funcional ECOG de 0-2

  • Los pacientes deben haber resuelto cualquier complicación infecciosa grave relacionada con la inducción.

    • NOTA: A los pacientes con un donante compatible con HLA y que vayan a someterse a un trasplante se les permitirá hasta un ciclo de tratamiento de consolidación.
  • Cualquier complicación médica significativa relacionada con la inducción debe haberse resuelto
  • Los pacientes deben tener una creatinina y AST = < grado 1 dentro de las 48 horas anteriores al registro

Criterios de inclusión para el Paso 3 (Mantenimiento):

  • El mantenimiento debe comenzar dentro de los 60 días posteriores a la recuperación de los recuentos de sangre periférica después del ciclo de consolidación 2; los pacientes deben comenzar el ciclo de consolidación 2 dentro de los 60 días posteriores a la recuperación para ser elegibles para una terapia adicional
  • Los pacientes deben haber mantenido evidencia de remisión en sangre periférica y deben tener una RC o CRi, confirmada con un aspirado y biopsia de médula ósea (MO) de reestadificación y un análisis citogenético
  • Estado funcional ECOG de 0 -2
  • Los pacientes deben haber resuelto cualquier complicación infecciosa grave relacionada con el ciclo de consolidación 2
  • Cualquier complicación médica significativa relacionada con el ciclo de consolidación 2 debe haberse resuelto

  • Bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN

    • NOTA: si la bilirrubina total es de 2-3 mg/dL, pero la bilirrubina directa es normal, entonces el paciente será considerado elegible
  • Creatinina sérica =< grado 1
  • El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser > 1000 mm^3 antes de comenzar cada ciclo de tratamiento con decitabina; la decitabina se puede retrasar hasta 4 semanas entre ciclos (es decir, se puede administrar con una frecuencia cada (q) 8 semanas) mientras se espera que se recuperen los recuentos
  • El recuento de plaquetas debe ser > 75 000 mm^3 antes de comenzar cada ciclo de tratamiento con decitabina; la decitabina se puede retrasar hasta 4 semanas entre ciclos (es decir, se puede administrar con una frecuencia cada (q) 8 semanas) mientras se espera que se recuperen los recuentos

Criterios de inclusión para el paso 3 (trasplante alogénico):

  • Los pacientes deben tener > 28 días desde el inicio de la quimioterapia de inducción o reinducción, o desde el inicio del Ciclo de consolidación 1 (si se recibió) y < 90 días después de la recuperación del tratamiento más reciente; y deben haber logrado y mantenido una respuesta a la terapia de inducción (CR, CRi o "estado libre de enfermedad morfológica")
  • Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la quimioterapia de inducción, reinducción o consolidación (todas las toxicidades = < grado I con la excepción de anomalías electrolíticas reversibles) y no tener una infección activa en curso que requiera tratamiento.
  • Los pacientes deben tener una bilirrubina sérica total =< 1,5 x ULN (grado =< 1) y una creatinina sérica =< grado 1; AST <= grado 1

  • Debe estar disponible un donante HLA idéntico elegible (ya sea relacionado o no relacionado); en donantes hermanos se considerará suficiente la tipificación HLA de baja resolución (A,B,DR); en el caso de donantes no emparentados, la tipificación de clase I y II de alta resolución (A, B, C, DRB1 y DQ) debe coincidir en los 10 loci; los donantes deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a la movilización de progenitores de sangre periférica

    • Hermano con HLA idéntico (6/6): se debe determinar que el donante es un hermano con HLA idéntico (6/6) mediante tipificación serológica para clase (A, B) y tipificación molecular de baja resolución para clase II (DRB1)
    • Donante no relacionado compatible (10/10): se requiere tipificación molecular de alta resolución en los siguientes loci: HLA-A, -B, -C, -DRBL y -DQB1
    • NOTA: para donantes compatibles: permitirá seleccionar 1 donante hermano no compatible con antígeno y donantes no relacionados de acuerdo con el estándar institucional del sitio, siempre que sea compatible en HLA-A, HLA-B, HLA-C y DRB1, y con discusión/aprobación avanzada por el presidente del estudio y el copresidente de trasplante de médula ósea (BMT)
  • Los pacientes deben ser considerados lo suficientemente confiables para cumplir con el régimen de medicación y seguimiento, y contar con el apoyo social necesario para permitir este cumplimiento.
  • Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca >= 40 %, o dentro de los límites institucionales normales; se prefiere un examen controlado de la reserva de sangre por medicina nuclear; una ecografía 2-D es aceptable si se obtiene una fracción de eyección calculada y la medición de seguimiento de la fracción de eyección cardíaca también se realizará mediante ecocardiografía; la medición de la fracción de eyección cardíaca debe realizarse dentro de las dos semanas anteriores al trasplante alogénico
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) > 40% sin enfermedad pulmonar sintomática

Criterios de exclusión para el paso 3 (trasplante alogénico):

  • Hipersensibilidad a productos derivados de Escherichia (E.) coli
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); los pacientes con disfunción inmunitaria tienen un riesgo significativamente mayor de toxicidad de las terapias inmunosupresoras intensivas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: A (Inducción:daunorrubicina/citarabina; consolidación:citarabina; mantenimiento:observación/trasplante)
Ver descripción detallada
Droga: Citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • arabinósido de citosina
  • Arabinosilo
Droga: Daunorrubicina
Dado IV
Otros nombres:
  • Cerubidina
  • Rubidomicina
  • Daunomicina
Otro: Observación
Someterse a observación clínica
Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Los pacientes con un donante HLA idéntico proceden a un alotrasplante de células madre.
Otros nombres:
  • AlloSCT
Experimental: B (Inducción: clofarabina; Consolidación: clofarabina; Mantenimiento: decitabina o trasplante)
Ver descripción detallada
Droga: Decitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen®
  • 5-aza-CdR
Droga: Clofarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • CERRAR
  • Cl-F-Ara-A, 2-cloro-9-(2-desoxi-2-fluoro-β-Darabinofuranosil)adenina
Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Los pacientes con un donante HLA idéntico proceden a un alotrasplante de células madre.
Otros nombres:
  • AlloSCT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
La supervivencia general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o la última fecha conocida con vida.
Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con remisión completa
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año

Se requiere que los pacientes tengan todo lo siguiente para que se considere que tienen una remisión completa (CR).

  • Recuentos de sangre periférica

    1. Recuento de neutrófilos > 1,0 x 10^9 /L
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9 /L
    3. La concentración reducida de hemoglobina o el hematocrito no influye en el estado de remisión
    4. Los blastos leucémicos no deben estar presentes en la sangre periférica.

  • Aspirado y biopsia de médula ósea

    1. La celularidad de la biopsia de médula ósea debe ser > 20 % con la maduración de todas las líneas celulares
    2. < 5% de blastos por revisión morfológica
    3. Las varillas de Auer no deben ser detectables.
  • No debe haber leucemia extramedular, como afectación del SNC o de tejidos blandos.
Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
Supervivencia general por estado del donante
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
La supervivencia general se define como el tiempo entre el logro del estado libre de leucemia después de la terapia de inducción hasta la muerte por cualquier causa o la última fecha conocida con vida. La asociación entre la supervivencia global y el estado del donante se evaluó independientemente de los brazos de tratamiento asignados. Se incluyeron en este análisis los pacientes con información sobre el donante del trasplante (ya sea con donante o sin donante) informados después de lograr RC/Cri/estado libre de leucemia posterior a la terapia de inducción.
Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
Supervivencia libre de enfermedad para mantenimiento
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
La SLE para la comparación de mantenimiento se define como el tiempo desde la aleatorización de mantenimiento hasta la recaída o muerte por cualquier causa. El tiempo de seguimiento censurado para pacientes sin información de recaída y muerte es la fecha del último contacto. Solo se incluyeron en este análisis los pacientes que permanecieron en CR o CRi después de completar la terapia de consolidación que fueron aleatorizados a observación o decitabina en el paso de mantenimiento.
Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles de expresión y metilación
Periodo de tiempo: Línea de base del tratamiento de mantenimiento
El perfil de metilación del ADN y la expresión génica se evalúan utilizando muestras de sangre periférica recolectadas al inicio del tratamiento de mantenimiento (antes de la segunda aleatorización). Estos deben compararse entre pacientes con decitabina y pacientes en observación.
Línea de base del tratamiento de mantenimiento
Recaída después del mantenimiento con decitabina por firma epigenética de médula ósea normal
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año

Examinar los perfiles epigenéticos de la médula en remisión entre los pacientes asignados al azar a observación frente a decitabina para determinar si la firma epigenética de la médula ósea aparentemente morfológicamente normal predice la recaída o la respuesta al mantenimiento con decitabina.

La recaída después de la remisión completa se define como:

  1. Recuentos de sangre periférica

    • Reaparición de blastos en la sangre.

  2. Aspirado y biopsia de médula ósea

    • Presencia de > 5% de blastos, no atribuibles a otra causa (p. ej., regeneración de la médula ósea).
    • Si no hay blastos circulantes y la médula ósea contiene entre un 5 % y un 20 % de blastos, entonces es necesario realizar una repetición de la médula ósea ≥ 1 semana después que documente más del 5 % de blastos para cumplir con los criterios de recaída.
Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
Tasa de remisión completa por ABC-transportador P-glucoproteína (Pgp)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año

Se considera que los pacientes con todo lo siguiente tienen una remisión completa.

  • Recuentos de sangre periférica

    1. Recuento de neutrófilos > 1,0 x 109 /L
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    3. La concentración reducida de hemoglobina o el hematocrito no influye en el estado de remisión
    4. Los blastos leucémicos no deben estar presentes en la sangre periférica.

  • Aspirado y biopsia de médula ósea

    1. La celularidad de la biopsia de médula ósea debe ser > 20 % con la maduración de todas las líneas celulares
    2. < 5% de blastos por revisión morfológica
    3. Las varillas de Auer no deben ser detectables.
  • No debe haber leucemia extramedular, como afectación del SNC o de tejidos blandos.

La proporción de pacientes con remisión completa se comparará entre pacientes que sobreexpresan Pgp y pacientes que no sobreexpresan Pgp.
Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
Evaluar la intensidad de expresión de CXCR4 en células de leucemia de diagnóstico y correlacionar este parámetro con otros factores de pronóstico establecidos
Periodo de tiempo: Base
La expresión de CXCR4 se evaluará en este estudio mediante un ensayo de citometría de flujo. Se evaluarán las asociaciones entre el nivel de expresión y otros factores pronósticos en pacientes que reciben tratamiento de inducción.
Base
La asociación entre mutaciones somáticas y recaídas
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año

La recaída después de la remisión completa se define como:

  1. Recuentos de sangre periférica

    • Reaparición de blastos en la sangre.

  2. Aspirado y biopsia de médula ósea

    • Presencia de > 5% de blastos, no atribuibles a otra causa (p. ej., regeneración de la médula ósea).
    • Si no hay blastos circulantes y la médula ósea contiene entre un 5 % y un 20 % de blastos, entonces es necesario realizar una repetición de la médula ósea ≥ 1 semana después que documente más del 5 % de blastos para cumplir con los criterios de recaída.
Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
Supervivencia general por características del paciente y estilo de vida
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
La supervivencia general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o la última fecha conocida con vida. Se evaluarán las asociaciones entre la supervivencia general y el tabaquismo, la obesidad, el uso regular de paracetamol, el uso regular de aspirina, la exposición al benceno, vivir en un entorno rural/granja y algunas otras exposiciones subyacentes y factores del estilo de vida.
Evaluado cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año
Cambios en el número de copias mediante hibridación genómica comparativa (CGH) de matriz según las características del paciente
Periodo de tiempo: Base
Los cambios en el número de copias se probarán en función de la tecnología CGH de matriz. Se evaluarán las asociaciones entre los cambios en el número de copias y las características de los pacientes con leucemia mieloide aguda.
Base
Calidad de vida (QOL) evaluada por Evaluación funcional de la terapia del cáncer - Leucemia (FACT-Leu)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, 14 días después del primer tratamiento de inducción, antes de la terapia de consolidación (día 35-36), antes del tratamiento de mantenimiento, al final del tratamiento de mantenimiento
La calidad de vida se evaluará utilizando la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer - Leucemia (FACT-Leu). Este instrumento combina la versión general de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT-G) con una subescala específica de leucemia. La puntuación total de FACT-Leu oscila entre 0 y 176. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Evaluado al inicio, 14 días después del primer tratamiento de inducción, antes de la terapia de consolidación (día 35-36), antes del tratamiento de mantenimiento, al final del tratamiento de mantenimiento
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, 14 días después del primer tratamiento de inducción, antes de la terapia de consolidación (día 35-36), antes del tratamiento de mantenimiento, al final del tratamiento de mantenimiento

La calidad de vida se evaluará utilizando la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer - Leucemia (FACT-Leu). Este instrumento combina la versión general de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT-G) con una subescala específica de leucemia. La puntuación total de FACT-Leu oscila entre 0 y 176. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.

Los cambios en la calidad de vida se calcularán restando la puntuación de calidad de vida inicial de la puntuación de calidad de vida de seguimiento.
Evaluado al inicio, 14 días después del primer tratamiento de inducción, antes de la terapia de consolidación (día 35-36), antes del tratamiento de mantenimiento, al final del tratamiento de mantenimiento
Función del paciente evaluada por Evaluación funcional de la terapia del cáncer - General (FACT-G)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio
La calidad de vida se evaluará utilizando la Evaluación funcional de la terapia del cáncer - General (FACT-G). FACT-G incluye 4 subescalas, bienestar físico (rango de puntuación: 0-28), bienestar social/familiar (rango de puntuación: 0-28), bienestar emocional (rango de puntuación: 0-24) y bienestar funcional. bienestar (rango de puntuación: 0-28). La puntuación total de FACT-G oscila entre 0 y 108. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Evaluado al inicio
Cambio en la calidad de vida posterior al trasplante desde el inicio
Periodo de tiempo: Evaluado antes del trasplante y 100 días después del trasplante

Para aquellos pacientes que van a alotrasplante, los instrumentos FACT-Leu y Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-Fatigue) se administrarán al comienzo del régimen de acondicionamiento y 100 días (+14 días) después del trasplante.

FACT-Leu combina la versión general de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT-G) con una subescala específica de leucemia. La puntuación total de FACT-Leu oscila entre 0 y 176. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.

FACIT-Fatigue tiene 13 ítems y la puntuación total oscila entre 0 y 52. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.

Los cambios en la calidad de vida se calcularán restando la puntuación de calidad de vida inicial de la puntuación de calidad de vida de seguimiento.
Evaluado antes del trasplante y 100 días después del trasplante
Puntuaciones de QOL de referencia por estado de finalización del tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio

Se evaluarán las asociaciones entre las puntuaciones de QOL de referencia y la capacidad para finalizar el tratamiento. La calidad de vida inicial se evaluará mediante la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer - Leucemia (FACT-Leu) y la Evaluación funcional de la terapia contra enfermedades crónicas - Fatiga (FACIT-Fatigue).

FACT-Leu combina la versión general de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT-G) con una subescala específica de leucemia. La puntuación total de FACT-Leu oscila entre 0 y 176. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.

FACIT-Fatigue tiene 13 ítems y la puntuación total oscila entre 0 y 52. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Evaluado al inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: James Foran, Eastern Cooperative Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

22 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E2906 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-01992 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000659585

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de los participantes individuales pueden estar disponibles a pedido según la Política de intercambio de datos de ECOG-ACRIN.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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