Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clofarabin eller Daunorubicin Hydrochloride og Cytarabin etterfulgt av decitabin eller observasjon ved behandling av eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

14. juni 2023 oppdatert av: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Fase III randomisert studie av Clofarabin som induksjons- og post-remisjonsterapi vs. standard Daunorubicin &Amp; Cytarabin-induksjon og mellomdose Cytarabin-behandling etter remisjon, etterfulgt av decitabinvedlikehold vs. observasjon ved nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi hos eldre voksne (alder >/= 60 år)

Denne randomiserte fase III-studien studerer klofarabin for å se hvor godt det virker sammenlignet med daunorubicinhydroklorid og cytarabin etterfulgt av decitabin eller observasjon ved behandling av eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som clofarabin, daunorubicinhydroklorid, cytarabin og decitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere kreftceller. Det er foreløpig ikke kjent hvilket kjemoterapiregime som er mer effektivt ved behandling av akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere effekten av klofarabininduksjon og konsolideringsterapi på total overlevelse sammenlignet med standardterapi (daunorubicin [daunorubicinhydroklorid] og cytarabin) hos nylig diagnostiserte akutt myeloide leukemi (AML) pasienter i alder >= 60 år.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere rater for fullstendig remisjon (CR), varighet av remisjon og toksisitet/behandlingsrelatert dødelighet av clofarabin sammenlignet med standardbehandling (daunorubicin og cytarabin) hos nydiagnostiserte AML-pasienter >= 60 år.

II. For å evaluere muligheten for konsolidering med redusert intensitetskondisjonering og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra humane leukocyttantigen (HLA)-identiske givere hos pasienter som oppnår respons på induksjonsterapi, inkludert forekomsten av vellykket engraftment, akutt og kronisk graft-versus -vertssykdom, transplantasjonsrelatert dødelighet og dens innvirkning på total overlevelse sammenlignet med pasienter som får kjemoterapi.

III. For å evaluere varigheten av remisjon og sykdomsfri overlevelse av pasienter i fullstendig remisjon etter fullført konsolideringsterapi som deretter randomiseres til å motta planlagt lavdose-decitabinvedlikehold sammenlignet med observasjon.

IV. Å utføre ekspresjons- og metyleringsprofilering på alle pasienter som får decitabin og å korrelere deres integrerte epigenetiske signaturer med respons på decitabin.

V. Å undersøke de epigenetiske profilene av remisjonsmarg hos pasienter randomisert til observasjon vs. decitabin for å bestemme om epigenetisk signatur av tilsynelatende morfologisk normal benmarg er prediktiv for tilbakefall eller respons på vedlikehold av decitabin.

VI. For å utforske mulig assosiasjon av respons på clofarabin med ABC-transportør P-glykoprotein (Pgp).

VII. For å vurdere ekspresjonsintensiteten av CXC kjemokinreseptor type 4 (CXCR4) på ​​diagnostiske leukemiceller og å korrelere denne parameteren med andre etablerte prognostiske faktorer.

VIII. Å vurdere hele spekteret av somatiske mutasjoner og berørte veier ved diagnose av AML og belyse sammenhengen mellom genmutasjon og utfall.

IX. For å undersøke effekten av røyking, fedme, regelmessig bruk av paracetamol, regelmessig bruk av aspirin, benzeneksponering, å bo i et landlig/gårdsmiljø og noen andre underliggende eksponeringer og livsstilsfaktorer assosiert med AML-utvikling på total overlevelse (OS).

X. Å undersøke potensielle korrelative resultater mellom array komparative genomisk hybridisering (CGH) funn og akutt myeloid leukemi pasientkarakteristikker.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å sammenligne helserelatert livskvalitet (QOL) (fysisk, funksjonell, leukemispesifikk velvære) og tretthet hos eldre AML-pasienter som får standard induksjonsterapi med de som får clofarabin.

II. For å måle endringen i helserelatert QOL som skjer over tid (innenfor behandlingsgrupper).

III. For å vurdere pasientfunksjonen grundig på tidspunktet for studieregistrering.

IV. For å avgjøre om komponenter i en omfattende geriatrisk vurdering eller QOL-skalaer forutsier evnen til å fullføre AML-behandling.

V. Å beskrive virkningen av transplantasjon på QOL hos AML-pasienter over 60 år.

OVERSIKT:

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM A (STANDARDTERAPI): Pasienter får daunorubicinhydroklorid ved 60 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 10-15 minutter på dag 1-3 og cytarabin ved 100 mg/m^2 IV kontinuerlig på dag 1-7. Pasienter med gjenværende sykdom eller de som ikke oppnår en aplastisk benmarg på dag 12-14 (dvs. < 5 % blaster og < 20 % cellularitet eller markert/moderat hypocellulær) kan få en ny kur med induksjonsterapi som begynner tidligst på dagen 14.

ARM B: Pasienter får klofarabin med 30 mg/m^2 IV over 1 time på dag 1-5. Pasienter med gjenværende sykdom eller de som ikke oppnår en aplastisk benmarg på dag 12-14 (dvs. < 5 % blaster og < 20 % cellularitet eller markert/moderat hypocellulær) kan få en ny kur med induksjonsterapi som begynner tidligst på dagen 21 og senest dag 56.

Pasienter som oppnår en fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig margrestitusjon (CRi) etter induksjonsterapi fortsetter til konsolideringsterapi (arm C og D). Pasienter som er 60-69 år som oppnår en "morfologisk leukemifri tilstand" etter induksjonsterapi og som har en HLA-identisk donor, går videre til allogen stamcelletransplantasjon.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Fra og med 60 dager etter dokumentasjon av CR eller CRi, mottar pasienter konsolideringsterapi i samme arm som de ble randomisert til for induksjonsterapi.

ARM C (STANDARDTERAPI): Pasienter får cytarabin ved 1500 mg/m^2 IV over 1 time én eller to ganger daglig på dag 1-6. Behandlingen gjentas hver 4-6 uke i 2 kurer.

ARM D: Pasienter får klofarabin med 20 mg/m^2 IV over 1 time på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 4-6 uke i 2 kurer.

Pasienter som forblir i CR etter fullført konsolideringsterapi randomiseres til en av de to vedlikeholdsterapiarmene (arm E og F).

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Fra og med 60 dager etter fullført konsolideringsterapi, mottar pasienter vedlikeholdsbehandling og blir randomisert til 1 av 2 armer. Pasienter som ikke er kvalifisert for randomisering til vedlikehold av decitabin etter restitusjon fra konsolidering, vil bli fulgt i henhold til arm E.

ARM E: Pasienter gjennomgår observasjon månedlig i 12 måneder.

ARM F: Pasienter får decitabin med 20 mg/m^2 IV over 1 time på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 12 måneder uten uakseptabel toksisitet.

ALLOGENE STAMCELLE-TRANSPLANTASJON MED REDUSERT INTENSITET KONDITIONERINGSREGIMEN (Arm G): Pasienter begynner med redusert intensitet kondisjonering 30-90 dager etter oppstart av induksjonsterapi.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat ved 30 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -7 til -3, busulfan ved 0,8 mg/kg IV over 2 timer hver 6. time på dag -4 og -3 (totalt på 8 doser), og anti-tymocyttglobulin ved 2,5 mg/kg/dag IV over 4-6 timer på dag -4 til -2.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 4 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

727

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Arizona Cancer Center at University Medical Center North
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80224-2522
        • Colorado Cancer Research Program CCOP
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Saint Anthony Central Hospital
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Greeley, Colorado, Forente stater, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Forente stater, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Forente stater, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo, Colorado, Forente stater, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Thornton, Colorado, Forente stater, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Forente stater, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
      • New Britain, Connecticut, Forente stater, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Atlanta Regional CCOP
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Forente stater, 30106
        • Well Star Cobb Hospital
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Dekalb Medical Center
      • Fayetteville, Georgia, Forente stater, 30214
        • Piedmont Fayette Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • WellStar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Forente stater, 30274
        • Southern Regional Medical Center
      • Rome, Georgia, Forente stater, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology and Clinical Research
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Forente stater, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Forente stater, 96701
        • Oncare Hawaii Inc - Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817-3169
        • OnCare Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Forente stater, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Forente stater, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Forente stater, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61701
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60608
        • Mount Sinai Hospital Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Forente stater, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Forente stater, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Highland Park, Illinois, Forente stater, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Hinsdale, Illinois, Forente stater, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
      • Kankakee, Illinois, Forente stater, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • North Shore Hematology Oncology
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Monmouth, Illinois, Forente stater, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Forente stater, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Niles, Illinois, Forente stater, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61603
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Forente stater, 61104
        • Swedish American Hospital
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Spring Valley, Illinois, Forente stater, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
        • Saint Francis Hospital and Health Centers
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
      • Richmond, Indiana, Forente stater, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Health Care Pavilion - Downtown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation-Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forente stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Forente stater, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Forente stater, 02135-2997
        • Caritas Saint Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium Community Clinical Oncology Program
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Forente stater, 49307
        • Mecosta County Medical Center
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48124
        • Oakwood Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Wayne State University
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Forente stater, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Saint Mary's Health Care
      • Jackson, Michigan, Forente stater, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Mercy Health Partners-Mercy Campus
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341-2985
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
        • Providence Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Forente stater, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forente stater, 56601
        • Sanford Clinic North-Bemidgi
      • Brainerd, Minnesota, Forente stater, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Duluth Clinic CCOP
      • Fergus Falls, Minnesota, Forente stater, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Montana Cancer Consortium CCOP
      • Billings, Montana, Forente stater, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies PC
      • Billings, Montana, Forente stater, 59107-7000
        • Billings Clinic
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Forente stater, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Havre, Montana, Forente stater, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Forente stater, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Kalispell Medical Oncology
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Forente stater, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
      • Kinston, North Carolina, Forente stater, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Clinic North-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Forente stater, 44203
        • Summa Barberton Hospital
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Forente stater, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Forente stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forente stater, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Forente stater, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Forente stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Forente stater, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Forente stater, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forente stater, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Forente stater, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Forente stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18105
        • LeHigh Valley Hospital
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Forente stater, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazelton
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Forente stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Forente stater, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Forente stater, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
      • York, Pennsylvania, Forente stater, 17405
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Lancaster, South Carolina, Forente stater, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
      • Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Medical X-Ray Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Jackson, Tennessee, Forente stater, 38301
        • Jackson-Madison County General Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forente stater, 25304
        • West Virginia University Charleston
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Forente stater, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Forente stater, 53149
        • D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forente stater, 53066-3896
        • Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Saint Nicholas Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital - ProHealth Care
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Forente stater, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Forente stater, 82801
        • Welch Cancer Center
  • India
      • Nagpur, India, 440 018
        • Mayo Clinic Methodist Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for trinn 1 (induksjon):

  • Seksuelt aktive menn må anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin =< grad 1
  • Nydiagnostiserte AML-pasienter i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering som anses som kandidater for intensiv kjemoterapi basert på undersøkelse av perifert blod eller benmargsaspiratprøver eller berøringspreparater av benmargsbiopsien oppnådd innen to uker før randomisering; en benmargsaspirat er nødvendig for påmelding; Imidlertid er det noen ganger uoverensstemmelse mellom prosentandelen av myeloblaster på differensialet til det perifere blodet eller aspiratet; kriteriene for perifert blod er tilstrekkelig for diagnose; bekreftende immunfenotyping vil bli utført sentralt
  • ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-3 (begrenset til ECOG PS 0-2 hvis >= 70 år)
  • Pasienter med sekundær AML er kvalifisert for registrering i studien; sekundær AML er definert som AML som har utviklet seg hos en person med tidligere avvik i blodtellingen, eller myelodysplastisk syndrom (MDS), eller en myeloproliferativ lidelse (unntatt kronisk myeloisk leukemi); eller en historie med tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for en annen sykdom enn AML
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (=< grad 1); hvis total bilirubin er 2 til 3 mg/dL, men direkte bilirubin er normalt, vil pasienten anses som kvalifisert

  • Pasienter med serumkreatinin > 1 er kvalifisert hvis de har en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på >= 60 ml/min (dvs. klasse I eller klasse II kronisk nyresykdom) ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

    • Merk: Daglig kreatinin og MDRD-formel er kun for den første induksjonssyklusen

  • Kardial ejeksjonsfraksjon >= 45 % eller innenfor institusjonelle normale grenser; en nukleærmedisinsk gated blodbassengundersøkelse er foretrukket; en todimensjonal (2-D) ekkokardiogram (ECHO) skanning er akseptabel hvis en beregnet ejeksjonsfraksjon er oppnådd og oppfølgingsmåling av hjerte ejeksjonsfraksjonen vil også bli utført ved ekkokardiografi; måling av hjerteejeksjonsfraksjon bør skje innen to uker før behandling

    • MERK: når en multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram ikke kan oppnås på grunn av helg eller ferie, kan pasienter bli innrullert forutsatt at det ikke er noen historie med signifikant kardiovaskulær sykdom og en måling av hjerte ejeksjonsfraksjon vil bli utført innen 5 dager etter studieopptak
  • Pasienter med mistanke om involvering av sentralnervesystemet (CNS) bør gjennomgå lumbalpunksjon
  • Cytogenetisk analyse må utføres fra diagnostisk benmarg (foretrukket) eller hvis tilstrekkelig antall sirkulerende blaster (>10^9/l) fra perifert blod
  • HLA-typing bør utføres ved registrering, hvis mulig
  • Diagnostiske benmargs- og perifere blodprøver må sendes inn for immunfenotyping og utvalgt molekylær testing

Ekskluderingskriterier for trinn 1 (induksjon):

  • Samtidig aktiv malignitet som de får behandling for (annet enn myelodysplastiske syndromer [MDS])
  • Aktiv, ukontrollert infeksjon
  • Akutt promyelocytisk leukemi (APL) bekreftet enten ved tilstedeværelse av t(15;17)(q22;q21) eller promyelocytisk leukemi (PML)/retinsyrereseptor (RAR) alfa-transkripter
  • Blastisk transformasjon av kronisk myelogen leukemi
  • Tidligere behandling av MDS med decitabin, lavdose cytarabin eller azacitidin
  • Tidligere kjemoterapi for AML med unntak av hydroksyurea for økt blastantall eller leukaferese for leukocytose
  • Dokumentert CNS involvering
  • Tidligere behandling for antecedente hematologiske lidelser (AHD) med 5-azacitidin, decitabin eller lavdose cytarabin
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

Inkluderingskriterier for trinn 2 (konsolidering)

  • MERK: Alle pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), vil motta konsolidering når de passer
  • MERK: Pasienter som fortsetter med transplantasjon har tillatelse til opptil én syklus med konsolideringsbehandling
  • Konsolideringssyklus 1 må starte innen seksti dager etter benmargsaspirasjonen og biopsien som bekreftet tilstedeværelsen av en CR eller CRi
  • Pasienter må ha oppnådd en CR eller CRi (eller morfologisk leukemi-fri tilstand for de pasientene som fortsetter til Arm G-transplantasjon)
  • Pasienter som har oppnådd en CR eller CRi må ha opprettholdt perifert blodbevis for en CR eller CRi
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2

  • Pasienter må ha løst alle alvorlige infeksjonskomplikasjoner knyttet til induksjon

    • MERK: Pasienter med en HLA-matchet donor og som fortsetter til transplantasjon vil få lov til opptil én syklus med konsolideringsbehandling
  • Eventuelle betydelige medisinske komplikasjoner knyttet til induksjon må ha løst seg
  • Pasienter må ha kreatinin og AST =< grad 1 innen 48 timer før registrering

Inkluderingskriterier for trinn 3 (vedlikehold):

  • Vedlikehold bør starte innen 60 dager etter gjenoppretting av perifere blodtellinger etter konsolideringssyklus 2; Pasienter må begynne konsolideringssyklus 2 innen 60 dager etter bedring for å være kvalifisert for videre behandling
  • Pasienter må ha opprettholdt perifert blodbevis på en remisjon og må ha en CR eller CRi, bekreftet ved gjenoppretting av benmargsaspirat (BM) og biopsi og cytogenetisk analyse
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 -2
  • Pasienter må ha løst alle alvorlige smittsomme komplikasjoner knyttet til konsolideringssyklus 2
  • Eventuelle betydelige medisinske komplikasjoner knyttet til konsolideringssyklus 2 må være løst

  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN

    • MERK: hvis total bilirubin er 2-3 mg/dL, men direkte bilirubin er normalt, vil pasienten anses som kvalifisert
  • Serumkreatinin =< grad 1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være > 1000 mm^3 før hver behandlingssyklus med decitabin startes; decitabin kan bli forsinket i opptil 4 uker mellom syklusene (dvs. kan administreres så sjelden som hver (q) 8. uke) mens man venter på at tellingene skal komme seg
  • Blodplateantallet må være > 75 000 mm^3 før hver behandlingssyklus med decitabin startes; decitabin kan bli forsinket i opptil 4 uker mellom syklusene (dvs. kan administreres så sjelden som hver (q) 8. uke) mens man venter på at tellingene skal komme seg

Inkluderingskriterier for trinn 3 (allogen transplantasjon):

  • Pasienter må være > 28 dager fra starten av induksjon eller re-induksjon kjemoterapi, eller fra starten av konsolideringssyklus 1 (hvis mottatt) og < 90 dager etter restitusjon fra siste behandling; og de må ha oppnådd og opprettholdt en respons på induksjonsterapi (CR, CRi eller "morfologisk sykdomsfri tilstand")
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekten av induksjons-, re-induksjons- eller konsolideringskjemoterapi (alle toksisiteter =< grad I med unntak av reversible elektrolyttavvik), og ikke ha noen pågående aktiv infeksjon som krever behandling
  • Pasienter må ha totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN (grad =< 1) og serumkreatinin =< grad 1; AST <= klasse 1

  • En kvalifisert HLA-identisk giver (enten relatert eller ikke-relatert) bør være tilgjengelig; hos søskendonorer vil lavoppløselig HLA-typing (A,B,DR) anses som tilstrekkelig; i tilfelle av ubeslektede givere, høyoppløselig klasse I og II typing (A, B, C, DRB1 og DQ) bør matches på alle 10 loci; givere må være villige og i stand til å gjennomgå perifer blodprogenitor-mobilisering

    • HLA-identisk søsken (6/6): giveren må fastslås å være et HLA-identisk søsken (6/6) ved serologisk typing for klasse (A, B) og lavoppløsningsmolekylær typing for klasse II (DRB1)
    • Matchet urelatert donor (10/10): molekylær typing med høy oppløsning på følgende loki er nødvendig: HLA-A, -B, -C, -DRBL og -DQB1
    • MERK: for matchede donorer - vil tillate utvalgte 1 antigen mismatchede søskendonorer og urelaterte donorer i samsvar med stedets institusjonelle standard, så lenge matchet ved HLA-A, HLA-B, HLA-C og DRB1, og med avansert diskusjon/godkjenning av studiestolen og medleder for benmargstransplantasjon (BMT).
  • Pasienter må anses som pålitelige nok til å overholde medisineringsregimet og oppfølgingen, og ha sosial støtte som er nødvendig for å tillate denne etterlevelsen
  • Pasienter må ha en kardial ejeksjonsfraksjon på >= 40 %, eller innenfor institusjonelle normale grenser; en nukleærmedisinsk gated blodbassengundersøkelse er foretrukket; en 2-D EKHO-skanning er akseptabel hvis en beregnet ejeksjonsfraksjon oppnås og oppfølgingsmåling av hjerte ejeksjonsfraksjonen også vil bli utført ved ekkokardiografi; måling av hjerteejeksjonsfraksjon bør skje innen to uker før allogen transplantasjon
  • Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % uten symptomatisk lungesykdom

Eksklusjonskriterier for trinn 3 (allogen transplantasjon):

  • Overfølsomhet overfor Escherichia (E.) coli-avledede produkter
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Pasienter med immundysfunksjon har en betydelig høyere risiko for toksisitet fra intensiv immunsuppressiv terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: A (Induksjon:daunorubicin/cytarabin; konsolidering:cytarabin; vedlikehold:observasjon/transplantasjon)
Se detaljert beskrivelse
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • Arabinosyl
Legemiddel: Daunorubicin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cerubidin
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
Annen: Observasjon
Gjennomgå klinisk observasjon
Fremgangsmåte: Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Pasienter med en HLA-identisk donor går videre til allogen stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
  • AlloSCT
Eksperimentell: B (Induksjon: clofarabin; Konsolidering: clofarabin; Vedlikehold: decitabin eller transplantasjon)
Se detaljert beskrivelse
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-aza-2'-deoksycytidin
  • Dacogen®
  • 5-aza-CdR
Legemiddel: Klofarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • CLOLAR
  • Cl-F-Ara-A, 2-klor-9-(2-deoksy-2-fluor-β-Darabinofuranosyl)adenin
Fremgangsmåte: Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Pasienter med en HLA-identisk donor går videre til allogen stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
  • AlloSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død eller dato sist kjent i live.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fullstendig remisjon
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år

Pasienter er pålagt å ha alt av følgende for å bli ansett for å ha en fullstendig remisjon (CR).

  • Perifert blodtall

    1. Nøytrofiltall > 1,0 x 10^9 /L
    2. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Redusert hemoglobinkonsentrasjon eller hematokrit har ingen betydning for remisjonsstatus
    4. Leukemiske eksplosjoner må ikke være tilstede i det perifere blodet

  • Benmargsaspirasjon og biopsi

    1. Cellularitet av benmargsbiopsi må være > 20 % med modning av alle cellelinjer
    2. < 5 % eksplosjoner etter morfologisk gjennomgang
    3. Auer-stenger må ikke være detekterbare
  • Ekstramedullær leukemi, slik som CNS eller bløtvevspåvirkning, må ikke være tilstede
Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Samlet overlevelse etter donorstatus
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Total overlevelse er definert som tiden mellom oppnåelse av leukemifri tilstand etter induksjonsterapi til død av en hvilken som helst årsak eller dato sist kjent i live. Sammenhengen mellom total overlevelse og donorstatus ble evaluert uavhengig av tildelte behandlingsarmer. Pasienter med transplantasjonsdonorinformasjon (enten hadde donor eller ikke hadde donor) rapportert etter å ha oppnådd CR/Cri/leukemifri tilstand etter induksjonsterapi ble inkludert i denne analysen.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Sykdomsfri overlevelse for vedlikehold
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
DFS for vedlikeholdssammenligning er definert som tiden fra vedlikeholdsrandomisering til tilbakefall eller død uansett årsak. Den sensurerte oppfølgingstiden for pasienter uten tilbakefalls- og dødsopplysninger er datoen for siste kontakt. Bare pasienter som forble i CR eller CRi etter fullført konsolideringsterapi som ble randomisert til enten observasjon eller decitabin i vedlikeholdstrinnet ble inkludert i denne analysen.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekspresjons- og metyleringsprofilering
Tidsramme: Grunnlinje for vedlikeholdsbehandling
DNA-metyleringsprofilering og genuttrykk blir evaluert ved å bruke perifere blodprøver samlet ved baseline av vedlikeholdsbehandlingen (før 2. randomisering). Disse skal sammenlignes mellom pasienter med decitabin og pasienter på observasjon.
Grunnlinje for vedlikeholdsbehandling
Tilbakefall etter decitabinvedlikehold ved epigenetisk signatur av normal benmarg
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år

Å undersøke de epigenetiske profilene av remisjonsmarg blant pasienter randomisert til observasjon vs. decitabin for å bestemme om epigenetisk signatur av tilsynelatende morfologisk normal benmarg er prediktiv for tilbakefall eller respons på vedlikehold av decitabin.

Tilbakefall etter fullstendig remisjon er definert som:

  1. Perifert blodtall

    • Dukker opp igjen eksplosjoner i blodet

  2. Benmargsaspirasjon og biopsi

    • Tilstedeværelse av > 5 % blaster, som ikke kan tilskrives en annen årsak (f.eks. benmargsregenerering).
    • Hvis det ikke er noen sirkulerende blaster og benmargen inneholder 5 % til 20 % blaster, er en gjentatt benmarg utført ≥ 1 uke senere som dokumenterer mer enn 5 % blaster nødvendig for å oppfylle kriteriene for tilbakefall.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Fullstendig remisjonsrate etter ABC-transportør P-glykoprotein (Pgp)
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år

Pasienter med alt det følgende anses å ha fullstendig remisjon.

  • Perifert blodtall

    1. Nøytrofiltall > 1,0 x 109/L
    2. Blodplateantall ≥ 100 x 109 /L
    3. Redusert hemoglobinkonsentrasjon eller hematokrit har ingen betydning for remisjonsstatus
    4. Leukemiske eksplosjoner må ikke være tilstede i det perifere blodet

  • Benmargsaspirasjon og biopsi

    1. Cellularitet av benmargsbiopsi må være > 20 % med modning av alle cellelinjer
    2. < 5 % eksplosjoner etter morfologisk gjennomgang
    3. Auer-stenger må ikke være detekterbare
  • Ekstramedullær leukemi, slik som CNS eller bløtvevspåvirkning, må ikke være tilstede

Andelen pasienter med fullstendig remisjon vil sammenlignes mellom pasienter som overuttrykker Pgp og pasienter som ikke overuttrykker Pgp.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Å vurdere intensiteten av uttrykk for CXCR4 på diagnostiske leukemiceller og å korrelere denne parameteren med andre etablerte prognostiske faktorer
Tidsramme: Grunnlinje
Uttrykk av CXCR4 vil bli vurdert i denne studien ved flowcytometrisk analyse. Assosiasjonene mellom ekspresjonsnivået og andre prognostiske faktorer hos pasienter som får induksjonsbehandling vil bli evaluert.
Grunnlinje
Sammenhengen mellom somatiske mutasjoner og tilbakefall
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år

Tilbakefall etter fullstendig remisjon er definert som:

  1. Perifert blodtall

    • Dukker opp igjen eksplosjoner i blodet

  2. Benmargsaspirasjon og biopsi

    • Tilstedeværelse av > 5 % blaster, som ikke kan tilskrives en annen årsak (f.eks. benmargsregenerering).
    • Hvis det ikke er noen sirkulerende blaster og benmargen inneholder 5 % til 20 % blaster, er en gjentatt benmarg utført ≥ 1 uke senere som dokumenterer mer enn 5 % blaster nødvendig for å oppfylle kriteriene for tilbakefall.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Samlet overlevelse etter pasientkarakteristikker og livsstil
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død eller dato sist kjent i live. Assosiasjonene mellom total overlevelse og røykestatus, fedme, regelmessig acetaminophenbruk, regelmessig aspirinbruk, benzeneksponering, å bo i landlige omgivelser/gårdsmiljøer og noen andre underliggende eksponeringer og livsstilsfaktorer vil bli evaluert.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år
Kopier nummerendringer ved å bruke Array Comparative Genomic Hybridization (CGH) etter pasientkarakteristikk
Tidsramme: Grunnlinje
Endringer i kopinummer vil bli testet basert på array CGH-teknologi. Assosiasjonene mellom kopiantallsendringer og akutt myeloid leukemipasientkarakteristika vil bli evaluert.
Grunnlinje
Livskvalitet (QOL) Vurdert ved funksjonell vurdering av kreftterapi - Leukemi (FACT-Leu)
Tidsramme: Vurdert ved baseline, 14 dager etter 1. induksjonsbehandling, før konsolideringsbehandling (dag 35-36), før vedlikeholdsbehandling, avslutning av vedlikeholdsbehandling
QOL vil bli vurdert ved hjelp av Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukemia (FACT-Leu). Dette instrumentet kombinerer den generelle versjonen av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukemispesifikk subskala. Den totale poengsummen til FACT-Leu varierer mellom 0 og 176. Høyere poengsum indikerer bedre QOL.
Vurdert ved baseline, 14 dager etter 1. induksjonsbehandling, før konsolideringsbehandling (dag 35-36), før vedlikeholdsbehandling, avslutning av vedlikeholdsbehandling
Endring i helserelatert QOL over tid
Tidsramme: Vurdert ved baseline, 14 dager etter 1. induksjonsbehandling, før konsolideringsbehandling (dag 35-36), før vedlikeholdsbehandling, avslutning av vedlikeholdsbehandling

QOL vil bli vurdert ved hjelp av Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukemia (FACT-Leu). Dette instrumentet kombinerer den generelle versjonen av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukemispesifikk subskala. Den totale poengsummen til FACT-Leu varierer mellom 0 og 176. Høyere poengsum indikerer bedre QOL.

Endringer i QOL vil bli beregnet ved å trekke baseline QOL-poengsum fra oppfølging QOL-score.
Vurdert ved baseline, 14 dager etter 1. induksjonsbehandling, før konsolideringsbehandling (dag 35-36), før vedlikeholdsbehandling, avslutning av vedlikeholdsbehandling
Pasientfunksjon vurdert ved funksjonell vurdering av kreftterapi - Generelt (FACT-G)
Tidsramme: Vurdert ved baseline
QOL vil bli vurdert ved hjelp av Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G). FACT-G inkluderer 4 underskalaer, fysisk velvære (poengområde: 0-28), sosialt/familiens velvære (poengområde: 0-28), emosjonelt velvære (poengområde: 0-24) og funksjonelt. trivsel (poengområde: 0-28). Den totale poengsummen til FACT-G varierer mellom 0 og 108. Høyere poengsum indikerer bedre QOL.
Vurdert ved baseline
Endring i QOL etter transplantasjon fra baseline
Tidsramme: Vurdert før transplantasjon og 100 dager etter transplantasjon

For de pasientene som går til allo-transplantasjon, vil FACT-Leu og funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi - Fatigue (FACIT-Fatigue)-instrumenter bli administrert i begynnelsen av kondisjoneringsregimet og 100 dager (+14 dager) etter transplantasjon.

FACT-Leu kombinerer den generelle versjonen av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukemispesifikk underskala. Den totale poengsummen til FACT-Leu varierer mellom 0 og 176. Høyere poengsum indikerer bedre QOL.

FACIT-Fatigue har 13 elementer og den totale poengsummen varierer mellom 0 og 52. Høyere poengsum indikerer bedre QOL.

Endringer i QOL vil bli beregnet ved å trekke baseline QOL-poengsum fra oppfølging QOL-score.
Vurdert før transplantasjon og 100 dager etter transplantasjon
Baseline QOL-score etter behandlingsfullføringsstatus
Tidsramme: Vurdert ved baseline

Assosiasjonene mellom baseline QOL-score og evnen til å fullføre behandlingen vil bli evaluert. Baseline QOL vil bli vurdert ved hjelp av funksjonell vurdering av kreftterapi - leukemi (FACT-Leu) og funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi - tretthet (FACIT-tretthet).

FACT-Leu kombinerer den generelle versjonen av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukemispesifikk underskala. Den totale poengsummen til FACT-Leu varierer mellom 0 og 176. Høyere poengsum indikerer bedre QOL.

FACIT-Fatigue har 13 elementer og den totale poengsummen varierer mellom 0 og 52. Høyere poengsum indikerer bedre QOL.
Vurdert ved baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Foran, Eastern Cooperative Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2021

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2014

Først lagt ut (Antatt)

12. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E2906 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-01992 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000659585

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata kan gjøres tilgjengelige på forespørsel i henhold til ECOG-ACRINs retningslinjer for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi med multilineage dysplasi etter myelodysplastisk syndrom

Kliniske studier på Decitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere