Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клофарабин или даунорубицин гидрохлорид и цитарабин с последующим назначением децитабина или наблюдение при лечении пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом

14 июня 2023 г. обновлено: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Рандомизированное исследование фазы III клофарабина в качестве терапии индукции и после ремиссии по сравнению со стандартным даунорубицином и ампулой. Индукция цитарабина и терапия промежуточными дозами цитарабина после ремиссии с последующей поддерживающей терапией децитабином в сравнении с наблюдением при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе у пожилых людей (возраст >/= 60 лет)

В этом рандомизированном исследовании III фазы изучается эффективность клофарабина по сравнению с даунорубицином гидрохлоридом и цитарабином при последующем назначении децитабина или наблюдения при лечении пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как клофарабин, гидрохлорид даунорубицина, цитарабин и децитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше раковых клеток. Пока неизвестно, какой режим химиотерапии более эффективен при лечении острого миелоидного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние индукционной и консолидирующей терапии клофарабином на общую выживаемость по сравнению со стандартной терапией (даунорубицин [даунорубицин гидрохлорид] и цитарабин) у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте >= 60 лет.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту полной ремиссии (ПР), продолжительность ремиссии и смертность, связанную с токсичностью/лечением клофарабина, по сравнению со стандартной терапией (даунорубицин и цитарабин) у впервые диагностированных пациентов с ОМЛ в возрасте >= 60 лет.

II. Оценить возможность консолидации с кондиционированием пониженной интенсивности и аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от доноров, идентичных по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), у пациентов, достигших ответа на индукционную терапию, включая частоту успешного приживления, острую и хроническую трансплантат против трансплантата. - болезнь хозяина, смертность, связанная с трансплантацией, и ее влияние на общую выживаемость по сравнению с пациентами, получающими химиотерапию.

III. Оценить продолжительность ремиссии и безрецидивную выживаемость пациентов с полной ремиссией после завершения консолидирующей терапии, которые впоследствии рандомизированы для получения плановой поддерживающей терапии низкими дозами децитабина по сравнению с наблюдением.

IV. Выполнить профилирование экспрессии и метилирования у всех пациентов, получающих децитабин, и сопоставить их интегрированные эпигенетические сигнатуры с реакцией на децитабин.

V. Изучить эпигенетические профили ремиссии костного мозга у пациентов, рандомизированных для наблюдения по сравнению с децитабином, чтобы определить, является ли эпигенетический признак морфологически нормального костного мозга предиктором рецидива или ответа на поддерживающую терапию децитабином.

VI. Изучить возможную связь ответа на клофарабин с ABC-транспортером P-гликопротеина (Pgp).

VII. Оценить интенсивность экспрессии хемокинового рецептора СХС 4 типа (CXCR4) на диагностических лейкозных клетках и сопоставить этот параметр с другими установленными прогностическими факторами.

VIII. Оценить весь спектр соматических мутаций и пораженных путей при диагностике ОМЛ и выяснить связь между генной мутацией и исходом.

IX. Изучить влияние курения, ожирения, регулярного употребления ацетаминофена, регулярного употребления аспирина, воздействия бензола, жизни в сельской/фермерской среде и некоторых других основных воздействий и факторов образа жизни, связанных с развитием ОМЛ, на общую выживаемость (ОВ).

X. Исследовать потенциальные корреляционные результаты между результатами сравнительной геномной гибридизации (CGH) и характеристиками пациентов с острым миелоидным лейкозом.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить связанное со здоровьем качество жизни (КЖ) (физическое, функциональное, специфическое для лейкемии самочувствие) и утомляемость у пожилых пациентов с ОМЛ, получающих стандартную индукционную терапию, и у пациентов, получающих клофарабин.

II. Для измерения изменения качества жизни, связанного со здоровьем, которое происходит с течением времени (в группах лечения).

III. Для всесторонней оценки функции пациента во время включения в исследование.

IV. Определить, предсказывают ли компоненты комплексной гериатрической оценки или шкалы качества жизни способность завершить лечение ОМЛ.

V. Описать влияние трансплантации на качество жизни у пациентов с ОМЛ старше 60 лет.

КОНТУР:

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

ГРУППА A (СТАНДАРТНАЯ ТЕРАПИЯ): пациенты получают гидрохлорид даунорубицина в дозе 60 мг/м^2 внутривенно (в/в) в течение 10-15 минут в дни 1-3 и цитарабин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно непрерывно в дни 1-7. Пациенты с резидуальным заболеванием или те, у кого не достигается апластический костный мозг на 12-14 день (т. е. < 5% бластов и < 20% клеточности или выраженная/умеренная гипоцеллюлярность), могут получить второй курс индукционной терапии, начинающийся не ранее дня 14.

ARM B: пациенты получают клофарабин в дозе 30 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5. Пациенты с резидуальным заболеванием или те, у кого не достигается апластический костный мозг на 12-14 день (т. е. < 5% бластов и < 20% клеточности или выраженная/умеренная гипоцеллюлярность), могут получить второй курс индукционной терапии, начинающийся не ранее дня 21 и не позднее 56 дня.

Пациенты, достигшие полной ремиссии (CR) или CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) после индукционной терапии, переходят к консолидирующей терапии (группы C и D). К аллогенной трансплантации стволовых клеток переходят пациенты в возрасте 60–69 лет, у которых после индукционной терапии достигнуто «морфологическое отсутствие лейкемии» и которые имеют HLA-идентичного донора.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: начиная с 60-дневного периода после документирования CR или CRi, пациенты получают консолидирующую терапию в той же группе, в которую они были рандомизированы для индукционной терапии.

ГРУППА C (СТАНДАРТНАЯ ТЕРАПИЯ): пациенты получают цитарабин в дозе 1500 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа один или два раза в день в дни 1–6. Лечение повторяют каждые 4-6 недель в течение 2 курсов.

Группа D: пациенты получают клофарабин в дозе 20 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 4-6 недель в течение 2 курсов.

Пациентов, которые остаются в CR после завершения консолидирующей терапии, рандомизируют в одну из двух групп поддерживающей терапии (группы E и F).

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: начиная с 60 дней после завершения консолидирующей терапии, пациенты получают поддерживающую терапию и рандомизируются в 1 из 2 групп. Пациенты, не подходящие для рандомизации для поддерживающей терапии децитабином после восстановления после консолидации, будут наблюдаться в соответствии с группой E.

ARM E: Пациенты проходят наблюдение ежемесячно в течение 12 месяцев.

ARM F: пациенты получают децитабин в дозе 20 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа в дни 1-3. Лечение повторяют каждые 4 нед в течение 12 мес при отсутствии неприемлемой токсичности.

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК С РЕЖИМОМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ С ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ (группа G): пациенты начинают кондиционирование с пониженной интенсивностью через 30-90 дней после начала индукционной терапии.

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат в дозе 30 мг/м^2 в/в в течение 30 минут в дни с -7 по -3, бусульфан в дозе 0,8 мг/кг в/в в течение 2 часов каждые 6 часов в дни -4 и -3 (для общего из 8 доз) и антитимоцитарный глобулин в дозе 2,5 мг/кг/день внутривенно в течение 4-6 часов в дни с -4 по -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови в день 0.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 4 лет, каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

727

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Индия
      • Nagpur, Индия, 440 018
        • Mayo Clinic Methodist Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Arizona Cancer Center at University Medical Center North
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80224-2522
        • Colorado Cancer Research Program CCOP
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Saint Anthony Central Hospital
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Соединенные Штаты, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Соединенные Штаты, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo, Colorado, Соединенные Штаты, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Thornton, Colorado, Соединенные Штаты, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Соединенные Штаты, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Atlanta Regional CCOP
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Соединенные Штаты, 30106
        • Well Star Cobb Hospital
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • Dekalb Medical Center
      • Fayetteville, Georgia, Соединенные Штаты, 30214
        • Piedmont Fayette Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • WellStar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Соединенные Штаты, 30274
        • Southern Regional Medical Center
      • Rome, Georgia, Соединенные Штаты, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology and Clinical Research
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Соединенные Штаты, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Соединенные Штаты, 96701
        • Oncare Hawaii Inc - Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817-3169
        • OnCare Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Соединенные Штаты, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Соединенные Штаты, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Соединенные Штаты, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60608
        • Mount Sinai Hospital Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Highland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Hinsdale, Illinois, Соединенные Штаты, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
      • Kankakee, Illinois, Соединенные Штаты, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Соединенные Штаты, 60048
        • North Shore Hematology Oncology
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Monmouth, Illinois, Соединенные Штаты, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Соединенные Штаты, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Соединенные Штаты, 61104
        • Swedish American Hospital
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Spring Valley, Illinois, Соединенные Штаты, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Соединенные Штаты, 46107
        • Saint Francis Hospital and Health Centers
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
      • Richmond, Indiana, Соединенные Штаты, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Health Care Pavilion - Downtown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation-Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Соединенные Штаты, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02135-2997
        • Caritas Saint Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium Community Clinical Oncology Program
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49307
        • Mecosta County Medical Center
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48124
        • Oakwood Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Wayne State University
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Saint Mary's Health Care
      • Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Mercy Health Partners-Mercy Campus
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341-2985
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
        • Providence Hospital
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Соединенные Штаты, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Соединенные Штаты, 56601
        • Sanford Clinic North-Bemidgi
      • Brainerd, Minnesota, Соединенные Штаты, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Essentia Health Duluth Clinic CCOP
      • Fergus Falls, Minnesota, Соединенные Штаты, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Montana Cancer Consortium CCOP
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies PC
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59107-7000
        • Billings Clinic
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Havre, Montana, Соединенные Штаты, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Соединенные Штаты, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Medical Oncology
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Clinic North-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Соединенные Штаты, 44203
        • Summa Barberton Hospital
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Соединенные Штаты, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Соединенные Штаты, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Соединенные Штаты, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Соединенные Штаты, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Соединенные Штаты, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Соединенные Штаты, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Соединенные Штаты, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18105
        • LeHigh Valley Hospital
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazelton
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17405
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Lancaster, South Carolina, Соединенные Штаты, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
      • Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Medical X-Ray Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38301
        • Jackson-Madison County General Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25304
        • West Virginia University Charleston
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53149
        • D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066-3896
        • Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
      • Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
        • Saint Nicholas Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital - ProHealth Care
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Соединенные Штаты, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Соединенные Штаты, 82801
        • Welch Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для этапа 1 (индукция):

  • Сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин = < степени 1
  • Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которые считаются кандидатами на интенсивную химиотерапию на основании исследования образцов аспирата периферической крови или костного мозга или сенсорных препаратов биопсии костного мозга, полученных в течение двух недель до рандомизации; для регистрации требуется аспирация костного мозга; однако иногда наблюдается несоответствие между процентным содержанием миелобластов в дифференциале периферической крови или аспирата; критерии периферической крови достаточны для постановки диагноза; подтверждающее иммунофенотипирование будет проводиться централизованно
  • Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-3 (ограничено ECOG PS 0-2, если >= 70 лет)
  • Пациенты с вторичным ОМЛ имеют право на участие в исследовании; вторичный ОМЛ определяется как ОМЛ, который развился у человека с предшествующими аномалиями анализа крови, миелодиспластическим синдромом (МДС) или миелопролиферативным заболеванием (за исключением хронического миелоидного лейкоза); или предшествующая химиотерапия или лучевая терапия по поводу заболевания, отличного от ОМЛ
  • Общий билирубин сыворотки = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (= < степень 1); если общий билирубин составляет от 2 до 3 мг/дл, но прямой билирубин в норме, то пациент считается подходящим

  • Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке > 1 имеют право на участие, если у них расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин (т.е. хроническая болезнь почек I или II класса) с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)

    • Примечание. Ежедневный креатинин и формула MDRD предназначены только для 1-го индукционного цикла.

  • Фракция сердечного выброса >= 45% или в пределах установленной нормы; предпочтительнее закрытое исследование пула крови ядерной медицины; двухмерная (2-D) эхокардиограмма (ЭХО) приемлема, если получена рассчитанная фракция выброса, и последующее измерение фракции сердечного выброса также будет выполняться с помощью эхокардиографии; измерение фракции выброса сердца должно быть в течение двух недель до начала лечения

    • ПРИМЕЧАНИЕ: если мультистрочное сканирование (MUGA) или эхокардиограмму невозможно получить из-за выходных или праздничных дней, пациенты могут быть включены в исследование при условии, что в анамнезе нет серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, а измерение фракции выброса сердца будет выполнено в течение 5 дней после зачисление на учебу
  • Пациентам с подозрением на поражение центральной нервной системы (ЦНС) следует провести люмбальную пункцию.
  • Цитогенетический анализ должен быть выполнен из диагностического костного мозга (предпочтительно) или при достаточном количестве циркулирующих бластов (> 10 ^ 9 / л) из периферической крови.
  • HLA-типирование должно быть выполнено при регистрации, если это возможно
  • Диагностические образцы костного мозга и периферической крови должны быть представлены для иммунофенотипирования и избранного молекулярного тестирования.

Критерии исключения для этапа 1 (индукция):

  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, по поводу которого они получают лечение (кроме миелодиспластических синдромов [МДС])
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), подтвержденный наличием альфа-транскриптов t(15;17)(q22;q21) или промиелоцитарного лейкоза (PML)/рецептора ретиноевой кислоты (RAR)
  • Бластическая трансформация хронического миелогенного лейкоза
  • Предшествующая терапия МДС децитабином, низкими дозами цитарабина или азацитидином
  • Предшествующая химиотерапия по поводу ОМЛ, за исключением гидроксимочевины для увеличения количества бластов или лейкафереза ​​для лечения лейкоцитоза.
  • Документально подтвержденное поражение ЦНС
  • Предшествующее лечение предшествующих гематологических заболеваний (АГС) 5-азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Критерии включения для этапа 2 (консолидация)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Все пациенты, достигшие полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi), получат консолидацию при подгонке.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам, переходящим на трансплантацию, разрешено пройти до одного цикла консолидации.
  • Цикл консолидации 1 должен начаться в течение шестидесяти дней после аспирации костного мозга и биопсии, которые подтвердили наличие CR или CRi.
  • Пациенты должны достичь CR или CRi (или морфологического отсутствия лейкемии для тех пациентов, которые приступают к трансплантации Arm G)
  • У пациентов, достигших CR или CRi, должны сохраняться признаки CR или CRi в периферической крови.
  • Статус производительности ECOG 0-2

  • У пациентов должны быть разрешены любые серьезные инфекционные осложнения, связанные с индукцией

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам с HLA-совместимым донором, переходящим на трансплантацию, будет разрешено пройти до одного цикла консолидации.
  • Любые серьезные медицинские осложнения, связанные с индукцией, должны быть устранены.
  • Пациенты должны иметь креатинин и АСТ = < степени 1 в течение 48 часов до регистрации.

Критерии включения для этапа 3 (обслуживание):

  • Поддерживающую терапию следует начинать в течение 60 дней после восстановления показателей периферической крови после 2-го цикла консолидации; пациенты должны начать цикл консолидации 2 в течение 60 дней после выздоровления, чтобы иметь право на дальнейшую терапию.
  • У пациентов должны сохраняться признаки ремиссии в периферической крови, а также CR или CRi, подтвержденный повторной стадией аспирата костного мозга (BM), биопсии и цитогенетического анализа.
  • Статус производительности ECOG 0–2
  • У пациентов должны быть разрешены любые серьезные инфекционные осложнения, связанные с циклом консолидации 2.
  • Любые серьезные медицинские осложнения, связанные с циклом консолидации 2, должны быть устранены.

  • Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН

    • ПРИМЕЧАНИЕ: если общий билирубин составляет 2-3 мг/дл, но прямой билирубин в норме, то пациент считается подходящим.
  • Креатинин сыворотки = < степень 1
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) должно быть > 1000 мм^3 перед началом каждого цикла лечения децитабином; децитабин может быть отложен на срок до 4 недель между циклами (т. е. может вводиться нечасто, каждые (q) 8 недель) в ожидании восстановления показателей
  • Количество тромбоцитов должно быть > 75 000 мм^3 до начала каждого цикла лечения децитабином; децитабин может быть отложен на срок до 4 недель между циклами (т. е. может вводиться нечасто, каждые (q) 8 недель) в ожидании восстановления показателей

Критерии включения для этапа 3 (аллогенная трансплантация):

  • Пациентам должно быть > 28 дней от начала индукционной или реиндукционной химиотерапии или от начала цикла консолидации 1 (если он был получен) и < 90 дней после выздоровления от самого последнего лечения; и они должны были достичь и поддерживать ответ на индукционную терапию (CR, CRi или «морфологическое безболезненное состояние»)
  • Пациенты должны оправиться от последствий индукционной, реиндукционной или консолидирующей химиотерапии (все проявления токсичности = < степени I, за исключением обратимых нарушений электролитного баланса) и не иметь продолжающейся активной инфекции, требующей лечения.
  • Пациенты должны иметь общий билирубин сыворотки = < 1,5 x ULN (степень = < 1) и креатинин сыворотки = < степень 1; АСТ <= степень 1

  • Подходящий HLA-идентичный донор (родственный или неродственный) должен быть доступен; для родственных доноров будет считаться достаточным HLA-типирование с низким разрешением (A, B, DR); в случае неродственных доноров типирование I и II классов с высоким разрешением (A, B, C, DRB1 и DQ) должно совпадать во всех 10 локусах; доноры должны быть готовы и способны пройти мобилизацию предшественников периферической крови

    • HLA-идентичный родной брат (6/6): донор должен быть определен как HLA-идентичный родной брат (6/6) с помощью серологического типирования для класса (A, B) и молекулярного типирования с низким разрешением для класса II (DRB1).
    • Подходящий неродственный донор (10/10): требуется молекулярное типирование с высоким разрешением в следующих локусах: HLA-A, -B, -C, -DRBL и -DQB1.
    • ПРИМЕЧАНИЕ: для совместимых доноров - позволит выбрать 1 донора-родственника с несовпадающим антигеном и неродственного донора в соответствии с институциональным стандартом учреждения, при условии совпадения по HLA-A, HLA-B, HLA-C и DRB1 и с предварительным обсуждением/утверждением кафедрой исследований и сопредседателем по трансплантации костного мозга (ТКМ)
  • Пациенты должны считаться достаточно надежными, чтобы соблюдать режим лечения и последующее наблюдение, и должны иметь социальную поддержку, необходимую для обеспечения такого соблюдения.
  • Пациенты должны иметь фракцию сердечного выброса >= 40% или в пределах установленной нормы; предпочтительнее закрытое исследование пула крови ядерной медицины; 2-D ЭХО-сканирование допустимо, если получена рассчитанная фракция выброса, и последующее измерение фракции выброса сердца также будет выполняться с помощью эхокардиографии; измерение фракции выброса сердца должно быть в течение двух недель до аллогенной трансплантации
  • Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) > 40% при отсутствии симптоматики заболевания легких

Критерии исключения для этапа 3 (аллогенная трансплантация):

  • Повышенная чувствительность к продуктам, полученным из Escherichia (E.) coli.
  • Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); пациенты с иммунной дисфункцией подвергаются значительно более высокому риску токсичности от интенсивной иммуносупрессивной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: А (индукция: даунорубицин/цитарабин; консолидация: цитарабин; поддерживающая терапия: наблюдение/трансплантация)
См. подробное описание
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • Арабинозил
Лекарство: Даунорубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • Рубидомицин
  • Дауномицин
Другой: Наблюдение
Пройти диспансерное наблюдение
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пациентам с HLA-идентичным донором проводят аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
Другие имена:
  • АллоСКТ
Экспериментальный: B (индукция: клофарабин; консолидация: клофарабин; поддерживающая терапия: децитабин или трансплантация)
См. подробное описание
Лекарство: Децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
  • Дакоген®
  • 5-аза-CdR
Лекарство: Клофарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • КЛОЛАР
  • Cl-F-Ara-A, 2-хлор-9-(2-дезокси-2-фтор-β-дарабинофуранозил)аденин
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пациентам с HLA-идентичным донором проводят аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
Другие имена:
  • АллоСКТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти или даты последней выживаемости.
Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с полной ремиссией
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Пациенты должны иметь все нижеперечисленное, чтобы считаться имеющими полную ремиссию (CR).

  • Анализы периферической крови

    1. Количество нейтрофилов > 1,0 x 10^9/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
    3. Снижение концентрации гемоглобина или гематокрита не влияет на статус ремиссии.
    4. В периферической крови не должно быть лейкемических бластов.

  • Аспират костного мозга и биопсия

    1. Клеточность биопсии костного мозга должна быть > 20% с созреванием всех клеточных линий.
    2. < 5% бластов по морфологическому обзору
    3. Палочки Ауэра не должны обнаруживаться
  • Экстрамедуллярный лейкоз, такой как поражение ЦНС или мягких тканей, не должен присутствовать
Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Общая выживаемость по статусу донора
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Общая выживаемость определяется как время между достижением состояния без лейкемии после индукционной терапии и смертью от любой причины или даты последней известной жизни. Связь между общей выживаемостью и донорским статусом оценивалась независимо от назначенных групп лечения. В этот анализ были включены пациенты с информацией о донорах трансплантатов (имели донора или не имели донора), о которых сообщалось после достижения CR/Cri/безлейкозного состояния после индукционной терапии.
Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Выживание без болезней для обслуживания
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
DFS для сравнения поддерживающей терапии определяется как время от рандомизации поддерживающей терапии до рецидива или смерти по любой причине. Цензурированным временем наблюдения за пациентами без информации о рецидиве и смерти является дата последнего контакта. В этот анализ были включены только пациенты, оставшиеся в CR или CRi после завершения консолидирующей терапии, которые были рандомизированы либо в группу наблюдения, либо в группу децитабина на этапе поддерживающей терапии.
Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилирование экспрессии и метилирования
Временное ограничение: Базовый уровень поддерживающей терапии
Профилирование метилирования ДНК и экспрессию генов оценивают с использованием образцов периферической крови, собранных на исходном уровне поддерживающей терапии (до второй рандомизации). Их следует сравнивать между пациентами, принимавшими децитабин, и пациентами, находящимися под наблюдением.
Базовый уровень поддерживающей терапии
Рецидив после поддерживающей терапии децитабином по эпигенетическим признакам нормального костного мозга
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Изучить эпигенетические профили костного мозга в состоянии ремиссии среди пациентов, рандомизированных для наблюдения по сравнению с децитабином, чтобы определить, является ли эпигенетический признак морфологически нормального костного мозга предиктором рецидива или ответа на поддерживающую терапию децитабином.

Рецидив после полной ремиссии определяется как:

  1. Анализы периферической крови

    • Повторное появление бластов в крови

  2. Аспират костного мозга и биопсия

    • Наличие > 5% бластов, не связанное с другой причиной (например, регенерацией костного мозга).
    • Если циркулирующих бластов нет, а костный мозг содержит от 5% до 20% бластов, то повторное исследование костного мозга, выполненное ≥ 1 недели спустя, документирует более 5% бластов, чтобы соответствовать критериям рецидива.
Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Полная частота ремиссии по ABC-транспортеру P-гликопротеину (Pgp)
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Пациенты со всем перечисленным считаются имеющими полную ремиссию.

  • Анализы периферической крови

    1. Количество нейтрофилов > 1,0 x 109/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    3. Снижение концентрации гемоглобина или гематокрита не влияет на статус ремиссии.
    4. В периферической крови не должно быть лейкемических бластов.

  • Аспират костного мозга и биопсия

    1. Клеточность биопсии костного мозга должна быть > 20% с созреванием всех клеточных линий.
    2. < 5% бластов по морфологическому обзору
    3. Палочки Ауэра не должны обнаруживаться
  • Экстрамедуллярный лейкоз, такой как поражение ЦНС или мягких тканей, не должен присутствовать

Соотношение пациентов с полной ремиссией будет сравниваться между пациентами с гиперэкспрессией Pgp и пациентами без гиперэкспрессии Pgp.
Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Оценить интенсивность экспрессии CXCR4 на клетках диагностического лейкоза и сопоставить этот параметр с другими установленными прогностическими факторами
Временное ограничение: Базовый уровень
Экспрессия CXCR4 будет оцениваться в этом исследовании методом проточной цитометрии. Будут оцениваться ассоциации между уровнем экспрессии и другими прогностическими факторами у пациентов, получающих индукционное лечение.
Базовый уровень
Связь между соматическими мутациями и рецидивом
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.

Рецидив после полной ремиссии определяется как:

  1. Анализы периферической крови

    • Повторное появление бластов в крови

  2. Аспират костного мозга и биопсия

    • Наличие > 5% бластов, не связанное с другой причиной (например, регенерацией костного мозга).
    • Если циркулирующих бластов нет, а костный мозг содержит от 5% до 20% бластов, то повторное исследование костного мозга, выполненное ≥ 1 недели спустя, документирует более 5% бластов, чтобы соответствовать критериям рецидива.
Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Общая выживаемость в зависимости от характеристик пациентов и образа жизни
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти или даты последней известной жизни. Будут оцениваться связи между общей выживаемостью и статусом курения, ожирением, регулярным употреблением ацетаминофена, регулярным употреблением аспирина, воздействием бензола, проживанием в сельской/фермерской среде и некоторыми другими основными воздействиями и факторами образа жизни.
Оценивается каждые 3 месяца в течение 4 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года.
Изменения числа копий с использованием сравнительной геномной гибридизации (CGH) по характеристикам пациентов
Временное ограничение: Базовый уровень
Изменения количества копий будут проверены на основе технологии массива CGH. Будут оцениваться ассоциации между изменениями числа копий и характеристиками пациентов с острым миелоидным лейкозом.
Базовый уровень
Качество жизни (КЖ), оцененное с помощью функциональной оценки терапии рака - лейкемия (FACT-Leu)
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне, через 14 дней после 1-го индукционного лечения, перед консолидирующей терапией (35–36-й день), до поддерживающей терапии, в конце поддерживающей терапии
Качество жизни будет оцениваться с использованием функциональной оценки терапии рака — лейкемии (FACT-Leu). Этот инструмент сочетает в себе общую версию функциональной оценки терапии рака (FACT-G) с подшкалой, специфичной для лейкемии. Общий балл FACT-Leu колеблется от 0 до 176. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Оценка на исходном уровне, через 14 дней после 1-го индукционного лечения, перед консолидирующей терапией (35–36-й день), до поддерживающей терапии, в конце поддерживающей терапии
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, с течением времени
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне, через 14 дней после 1-го индукционного лечения, перед консолидирующей терапией (35–36-й день), до поддерживающей терапии, в конце поддерживающей терапии

Качество жизни будет оцениваться с использованием функциональной оценки терапии рака — лейкемии (FACT-Leu). Этот инструмент сочетает в себе общую версию функциональной оценки терапии рака (FACT-G) с подшкалой, специфичной для лейкемии. Общий балл FACT-Leu колеблется от 0 до 176. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.

Изменения в КЖ будут рассчитываться путем вычитания исходной оценки КЖ из последующей оценки КЖ.
Оценка на исходном уровне, через 14 дней после 1-го индукционного лечения, перед консолидирующей терапией (35–36-й день), до поддерживающей терапии, в конце поддерживающей терапии
Функция пациента, оцененная функциональной оценкой противоопухолевой терапии — общая (FACT-G)
Временное ограничение: Оценено на исходном уровне
Качество жизни будет оцениваться с использованием общей функциональной оценки терапии рака (FACT-G). FACT-G включает 4 субшкалы: физическое благополучие (диапазон баллов: 0–28), социальное/семейное благополучие (диапазон баллов: 0–28), эмоциональное благополучие (диапазон баллов: 0–24) и функциональное благополучие. благополучие (диапазон баллов: 0–28). Общий балл FACT-G колеблется от 0 до 108. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Оценено на исходном уровне
Изменение КЖ после трансплантации по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Оценка до трансплантации и через 100 дней после трансплантации

Тем пациентам, которые переходят на аллотрансплантацию, инструменты FACT-Leu и Функциональная оценка терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-Fatigue) будут вводиться в начале режима кондиционирования и через 100 дней (+14 дней) после трансплантации.

FACT-Leu сочетает в себе общую версию функциональной оценки терапии рака (FACT-G) с подшкалой, специфичной для лейкемии. Общий балл FACT-Leu колеблется от 0 до 176. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.

FACIT-Fatigue состоит из 13 пунктов, а общий балл варьируется от 0 до 52. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.

Изменения в КЖ будут рассчитываться путем вычитания исходной оценки КЖ из последующей оценки КЖ.
Оценка до трансплантации и через 100 дней после трансплантации
Исходные показатели качества жизни в зависимости от статуса завершения лечения
Временное ограничение: Оценено на исходном уровне

Будут оцениваться связи между исходными показателями качества жизни и способностью закончить лечение. Базовое качество жизни будет оцениваться с использованием функциональной оценки терапии рака — лейкемии (FACT-Leu) и функциональной оценки терапии хронических заболеваний — усталости (FACIT-Fatigue).

FACT-Leu сочетает в себе общую версию функциональной оценки терапии рака (FACT-G) с подшкалой, специфичной для лейкемии. Общий балл FACT-Leu колеблется от 0 до 176. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.

FACIT-Fatigue состоит из 13 пунктов, а общий балл варьируется от 0 до 52. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Оценено на исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: James Foran, Eastern Cooperative Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E2906 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-01992 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000659585

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников могут быть предоставлены по запросу в соответствии с Политикой обмена данными ECOG-ACRIN.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться