Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clofarabin eller Daunorubicin Hydrochlorid og Cytarabin efterfulgt af decitabin eller observation ved behandling af ældre patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

25. november 2024 opdateret af: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Fase III randomiseret forsøg med Clofarabin som induktions- og post-remissionsterapi vs. Standard Daunorubicin &Amp; Cytarabin-induktion og mellemdosis Cytarabin-behandling efter remission efterfulgt af decitabin-vedligeholdelse vs. observation ved nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi hos ældre voksne (alder >/= 60 år)

Dette randomiserede fase III-forsøg undersøger clofarabin for at se, hvor godt det virker sammenlignet med daunorubicinhydrochlorid og cytarabin efterfulgt af decitabin eller observation ved behandling af ældre patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom clofarabin, daunorubicinhydrochlorid, cytarabin og decitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere kræftceller. Det vides endnu ikke, hvilket kemoterapiregime, der er mere effektivt til behandling af akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere effekten af ​​clofarabin-induktion og konsolideringsterapi på den samlede overlevelse sammenlignet med standardbehandling (daunorubicin [daunorubicinhydrochlorid] & cytarabin) hos nyligt diagnosticerede patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i alderen >= 60 år.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere rater for fuldstændig remission (CR), varighed af remission og toksicitet/behandlingsrelateret dødelighed af clofarabin sammenlignet med standardbehandling (daunorubicin & cytarabin) hos nydiagnosticerede AML-patienter i en alder af >= 60 år.

II. At evaluere gennemførligheden af ​​konsolidering med reduceret intensitet konditionering og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra humane leukocytantigen (HLA)-identiske donorer hos patienter, som opnår et respons på induktionsterapi, herunder forekomsten af ​​vellykket engraftment, akut og kronisk graft-versus -værtssygdom, transplantationsrelateret dødelighed og dens indvirkning på den samlede overlevelse sammenlignet med patienter, der får kemoterapi.

III. At evaluere varigheden af ​​remission og sygdomsfri overlevelse af patienter i fuldstændig remission efter afslutning af konsolideringsterapi, som efterfølgende randomiseres til at modtage planlagt lavdosis decitabinvedligeholdelse sammenlignet med observation.

IV. At udføre ekspressions- og methyleringsprofilering på alle patienter, der modtager decitabin, og at korrelere deres integrerede epigenetiske signaturer med respons på decitabin.

V. At undersøge de epigenetiske profiler af remissionsmarv hos patienter randomiseret til observation vs. decitabin for at bestemme, om epigenetisk signatur af tilsyneladende morfologisk normal knoglemarv er forudsigelig for tilbagefald eller respons på decitabinvedligeholdelse.

VI. At udforske den mulige sammenhæng mellem respons på clofarabin med ABC-transporter P-glycoprotein (Pgp).

VII. At vurdere intensiteten af ​​ekspression af CXC kemokin receptor type 4 (CXCR4) på ​​diagnostiske leukæmiceller og at korrelere denne parameter med andre etablerede prognostiske faktorer.

VIII. At vurdere hele spektret af somatiske mutationer og påvirkede veje ved diagnose af AML og belyse sammenhængen mellem genmutation og resultat.

IX. At undersøge indvirkningen af ​​rygning, fedme, regelmæssig acetaminophenbrug, regelmæssig brug af aspirin, benzeneksponering, at bo i et landligt/gårdmiljø og nogle andre underliggende eksponeringer og livsstilsfaktorer forbundet med AML-udvikling på den samlede overlevelse (OS).

X. At undersøge potentielle korrelative resultater mellem array komparativ genomisk hybridisering (CGH) fund og akut myeloid leukæmi patientkarakteristika.

TERTIÆRE MÅL:

I. At sammenligne sundhedsrelateret livskvalitet (QOL) (fysisk, funktionelt, leukæmispecifikt velvære) og træthed hos ældre AML-patienter, der modtager standard induktionsterapi, med dem, der får clofarabin.

II. At måle ændringen i sundhedsrelateret QOL, der sker over tid (inden for behandlingsgrupper).

III. At udførligt vurdere patientens funktion på tidspunktet for studietilmelding.

IV. For at bestemme, om komponenter i en omfattende geriatrisk vurdering eller QOL-skalaer forudsiger evnen til at fuldføre AML-behandling.

V. At beskrive virkningen af ​​transplantation på QOL hos AML-patienter over 60 år.

OMRIDS:

INDUKTIONSTERAPI: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM A (STANDARDBEHANDLING): Patienter får daunorubicinhydrochlorid ved 60 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 10-15 minutter på dag 1-3 og cytarabin ved 100 mg/m^2 IV kontinuerligt på dag 1-7. Patienter med resterende sygdom eller dem, der ikke opnår en aplastisk knoglemarv på dag 12-14 (dvs. < 5 % blaster og < 20 % cellularitet eller markant/moderat hypocellulær) kan modtage et andet kursus af induktionsterapi, der begynder tidligst på dagen 14.

ARM B: Patienter får clofarabin med 30 mg/m^2 IV over 1 time på dag 1-5. Patienter med resterende sygdom eller dem, der ikke opnår en aplastisk knoglemarv på dag 12-14 (dvs. < 5 % blaster og < 20 % cellularitet eller markant/moderat hypocellulær) kan modtage et andet kursus af induktionsterapi, der begynder tidligst på dagen 21 og senest dag 56.

Patienter, der opnår en fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig marrow recovery (CRi) efter induktionsterapi, fortsætter til konsolideringsterapi (arme C og D). Patienter i alderen 60-69 år, som opnår en "morfologisk leukæmifri tilstand" efter induktionsterapi, og som har en HLA-identisk donor, går videre til allogen stamcelletransplantation.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Begyndende inden for 60 dage efter dokumentation af CR eller CRi, modtager patienter konsolideringsterapi i den samme arm, som de blev randomiseret til for induktionsterapi.

ARM C (STANDARDTERAPI): Patienterne får cytarabin ved 1500 mg/m^2 IV over 1 time én eller to gange dagligt på dag 1-6. Behandlingen gentages hver 4.-6. uge i 2 forløb.

ARM D: Patienter får clofarabin med 20 mg/m^2 IV over 1 time på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 4.-6. uge i 2 forløb.

Patienter, der forbliver i CR efter afslutning af konsolideringsterapi, randomiseres til en af ​​de to vedligeholdelsesterapiarme (arm E og F).

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Begyndende inden for 60 dage efter afslutning af konsolideringsterapi, modtager patienter vedligeholdelsesbehandling og randomiseres til 1 ud af 2 arme. Patienter, der ikke er kvalificerede til randomisering til decitabin-vedligeholdelse efter genopretning fra konsolidering, vil blive fulgt i henhold til Arm E.

ARM E: Patienter gennemgår observation månedligt i 12 måneder.

ARM F: Patienterne får decitabin med 20 mg/m^2 IV over 1 time på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 4. uge i 12 måneder uden uacceptabel toksicitet.

ALLOGENE STAMCELLE-TRANSPLANTATION MED REDUCERET INTENSITET KONDITIONERINGSREGIMEN (Arm G): Patienter påbegynder reduceret intensitetskonditionering 30-90 dage efter påbegyndelse af induktionsterapi.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterne får fludarabinphosphat ved 30 mg/m^2 IV over 30 minutter på dag -7 til -3, busulfan med 0,8 mg/kg IV over 2 timer hver 6. time på dag -4 og -3 (i alt på 8 doser) og anti-thymocytglobulin ved 2,5 mg/kg/dag IV over 4-6 timer på dag -4 til -2.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 4 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

727

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Arizona Cancer Center at University Medical Center North
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80224-2522
        • Colorado Cancer Research Program CCOP
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Saint Anthony Central Hospital
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Greeley, Colorado, Forenede Stater, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Forenede Stater, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Forenede Stater, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Forenede Stater, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Forenede Stater, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo, Colorado, Forenede Stater, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Thornton, Colorado, Forenede Stater, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Forenede Stater, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
      • New Britain, Connecticut, Forenede Stater, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Atlanta Regional CCOP
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Forenede Stater, 30106
        • Well Star Cobb Hospital
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Dekalb Medical Center
      • Fayetteville, Georgia, Forenede Stater, 30214
        • Piedmont Fayette Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Wellstar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Forenede Stater, 30274
        • Southern Regional Medical Center
      • Rome, Georgia, Forenede Stater, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology and Clinical Research
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Forenede Stater, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Forenede Stater, 96701
        • Oncare Hawaii Inc - Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817-3169
        • OnCare Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Forenede Stater, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Forenede Stater, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Forenede Stater, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61701
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60608
        • Mount Sinai Hospital Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Forenede Stater, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Forenede Stater, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Highland Park, Illinois, Forenede Stater, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Hinsdale, Illinois, Forenede Stater, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
      • Kankakee, Illinois, Forenede Stater, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Kewanee, Illinois, Forenede Stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
        • North Shore Hematology Oncology
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Monmouth, Illinois, Forenede Stater, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Forenede Stater, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Niles, Illinois, Forenede Stater, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61603
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Forenede Stater, 61104
        • Swedish American Hospital
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Spring Valley, Illinois, Forenede Stater, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forenede Stater, 46107
        • Saint Francis Hospital and Health Centers
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
      • Richmond, Indiana, Forenede Stater, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Health Care Pavilion - Downtown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation-Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forenede Stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Forenede Stater, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Forenede Stater, 02135-2997
        • Caritas Saint Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium Community Clinical Oncology Program
      • Battle Creek, Michigan, Forenede Stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49307
        • Mecosta County Medical Center
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48124
        • Oakwood Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Wayne State University
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Forenede Stater, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Saint Mary's Health Care
      • Jackson, Michigan, Forenede Stater, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Forenede Stater, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Mercy Health Partners-Mercy Campus
      • Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341-2985
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Forenede Stater, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Reed City, Michigan, Forenede Stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Forenede Stater, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
        • Providence Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Forenede Stater, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forenede Stater, 56601
        • Sanford Clinic North-Bemidgi
      • Brainerd, Minnesota, Forenede Stater, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Essentia Health Duluth Clinic CCOP
      • Fergus Falls, Minnesota, Forenede Stater, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forenede Stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Montana Cancer Consortium CCOP
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies PC
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59107-7000
        • Billings Clinic
      • Bozeman, Montana, Forenede Stater, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Bozeman, Montana, Forenede Stater, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Forenede Stater, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Havre, Montana, Forenede Stater, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Forenede Stater, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Kalispell Medical Oncology
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Forenede Stater, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
      • Kinston, North Carolina, Forenede Stater, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Clinic North-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Forenede Stater, 44203
        • Summa Barberton Hospital
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Forenede Stater, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Forenede Stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forenede Stater, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Forenede Stater, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Forenede Stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Forenede Stater, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Forenede Stater, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forenede Stater, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Forenede Stater, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Forenede Stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Forenede Stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18105
        • Lehigh Valley Hospital
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazelton
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Forenede Stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Forenede Stater, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Forenede Stater, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17405
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forenede Stater, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Lancaster, South Carolina, Forenede Stater, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
      • Rock Hill, South Carolina, Forenede Stater, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Medical X-Ray Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38301
        • Jackson-Madison County General Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forenede Stater, 25304
        • West Virginia University Charleston
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Forenede Stater, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Forenede Stater, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Forenede Stater, 53149
        • D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forenede Stater, 53066-3896
        • Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Saint Nicholas Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital - ProHealth Care
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Forenede Stater, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Forenede Stater, 82801
        • Welch Cancer Center
  • Indien
      • Nagpur, Indien, 440 018
        • Mayo Clinic Methodist Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for trin 1 (induktion):

  • Seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin =< grad 1
  • Nydiagnosticerede AML-patienter i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, som anses for kandidater til intensiv kemoterapi baseret på undersøgelse af perifert blod eller knoglemarvsaspiratprøver eller berøringspræparater af knoglemarvsbiopsien opnået inden for to uger før randomisering; et knoglemarvsaspirat er påkrævet for tilmelding; dog er der lejlighedsvis uoverensstemmelse mellem procentdelen af ​​myeloblaster på forskellen mellem det perifere blod eller aspirat; kriterierne for perifert blod er tilstrækkelige til diagnosticering; bekræftende immunfænotypning vil blive udført centralt
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-3 (begrænset til ECOG PS 0-2 hvis >= 70 år)
  • Patienter med sekundær AML er berettiget til optagelse i forsøget; sekundær AML er defineret som AML, der er udviklet hos en person med en historie med forudgående blodtællingsabnormiteter eller myelodysplastisk syndrom (MDS) eller en myeloproliferativ lidelse (eksklusive kronisk myeloid leukæmi); eller en historie med tidligere kemoterapi eller strålebehandling for en anden sygdom end AML
  • Total serumbilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (=< grad 1); hvis total bilirubin er 2 til 3 mg/dL, men direkte bilirubin er normalt, vil patienten blive betragtet som kvalificeret

  • Patienter med en serumkreatinin > 1 er kvalificerede, hvis de har en beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) på >= 60 ml/min (dvs. klasse I eller klasse II kronisk nyresygdom) ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formlen

    • Bemærk: Daglig kreatinin og MDRD-formel er kun til den 1. induktionscyklus

  • Hjerteudstødningsfraktion >= 45 % eller inden for institutionelle normale grænser; en nuklearmedicinsk gated blodpuljeundersøgelse foretrækkes; en todimensional (2-D) ekkokardiogram (ECHO) scanning er acceptabel, hvis der opnås en beregnet ejektionsfraktion, og opfølgende måling af hjerteudstødningsfraktionen vil også blive udført ved ekkokardiografi; måling af hjerteudstødningsfraktion bør ske inden for to uger før modtagelse af behandling

    • BEMÆRK: når en multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram ikke kan opnås på grund af weekend eller ferie, kan patienter tilmeldes, forudsat at der ikke er nogen historie med signifikant kardiovaskulær sygdom, og en måling af hjerteudstødningsfraktion vil blive udført inden for 5 dage efter studieoptagelse
  • Patienter med mistanke om involvering af centralnervesystemet (CNS) bør gennemgå lumbalpunktur
  • Cytogenetisk analyse skal udføres fra diagnostisk knoglemarv (foretrukket) eller hvis tilstrækkeligt antal cirkulerende blaster (>10^9/l) fra perifert blod
  • HLA-typning skal udføres ved registrering, hvis det er muligt
  • Diagnostiske knoglemarvs- og perifere blodprøver skal indsendes til immunfænotyping og udvalgt molekylær testning

Eksklusionskriterier for trin 1 (induktion):

  • Samtidig aktiv malignitet, som de modtager behandling for (bortset fra myelodysplastiske syndromer [MDS])
  • Aktiv, ukontrolleret infektion
  • Akut promyelocytisk leukæmi (APL) bekræftet enten ved tilstedeværelsen af ​​t(15;17)(q22;q21) eller promyelocytisk leukæmi (PML)/retinsyrereceptor (RAR) alfa-transkripter
  • Blastisk transformation af kronisk myelogen leukæmi
  • Tidligere behandling af MDS med decitabin, lavdosis cytarabin eller azacitidin
  • Tidligere kemoterapi for AML med undtagelse af hydroxyurinstof for øget blasttal eller leukaferese for leukocytose
  • Dokumenteret CNS involvering
  • Tidligere behandling for antecedente hæmatologiske lidelser (AHD) med 5-azacitidin, decitabin eller lavdosis cytarabin
  • Human immundefekt virus (HIV) infektion

Inklusionskriterier for trin 2 (konsolidering)

  • BEMÆRK: Alle patienter, der opnår fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi), vil modtage konsolidering, når de passer
  • BEMÆRK: Patienter, der går videre til transplantation, får lov til op til én cyklus af konsolideringsbehandling
  • Konsolideringscyklus 1 skal påbegyndes inden for tres dage efter knoglemarvsaspirationen og biopsien, der bekræftede tilstedeværelsen af ​​en CR eller CRi
  • Patienter skal have opnået en CR eller CRi (eller morfologisk leukæmi-fri tilstand for de patienter, der går videre til Arm G-transplantation)
  • Patienter, der har opnået en CR eller CRi, skal have bevaret perifert blodbevis for en CR eller CRi
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-2

  • Patienter skal have løst alle alvorlige infektiøse komplikationer relateret til induktion

    • BEMÆRK: Patienter med en HLA-matchet donor og som fortsætter med transplantation vil få lov til op til én cyklus af konsolideringsbehandling
  • Eventuelle væsentlige medicinske komplikationer relateret til induktion skal være løst
  • Patienter skal have en kreatinin og AST =< grad 1 inden for 48 timer før registrering

Inklusionskriterier for trin 3 (vedligeholdelse):

  • Vedligeholdelse bør påbegyndes inden for 60 dage efter genopretning af perifere blodtal efter konsolideringscyklus 2; patienter skal påbegynde konsolideringscyklus 2 inden for 60 dage efter bedring for at være berettiget til yderligere behandling
  • Patienter skal have bevaret perifert blodbevis for en remission og skal have en CR eller CRi, bekræftet på genopbygning af knoglemarv (BM) aspirat og biopsi og cytogenetisk analyse
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 -2
  • Patienter skal have løst alle alvorlige infektiøse komplikationer relateret til konsolideringscyklus 2
  • Eventuelle væsentlige medicinske komplikationer relateret til konsolideringscyklus 2 skal være løst

  • Total serumbilirubin =< 1,5 x ULN

    • BEMÆRK: hvis total bilirubin er 2-3 mg/dL, men direkte bilirubin er normalt, vil patienten blive betragtet som kvalificeret
  • Serum kreatinin =< grad 1
  • Det absolutte neutrofiltal (ANC) skal være > 1000 mm^3 før start af hver behandlingscyklus med decitabin; decitabin kan blive forsinket i op til 4 uger mellem cyklusser (dvs. kan administreres så sjældent som hver (q) 8. uge), mens man venter på, at tællingerne kommer sig
  • Trombocyttallet skal være > 75.000 mm^3 før start af hver behandlingscyklus med decitabin; decitabin kan blive forsinket i op til 4 uger mellem cyklusser (dvs. kan administreres så sjældent som hver (q) 8. uge), mens man venter på, at tællingerne kommer sig

Inklusionskriterier for trin 3 (allogen transplantation):

  • Patienterne skal være > 28 dage fra starten af ​​induktions- eller re-induktionskemoterapien, eller fra starten af ​​konsolideringscyklus 1 (hvis modtaget) og < 90 dage efter bedring fra seneste behandling; og de skal have opnået og vedligeholdt et respons på induktionsterapi (CR, CRi eller "morfologisk sygdomsfri tilstand")
  • Patienter skal være kommet sig over virkningerne af induktion, re-induktion eller konsolideringskemoterapi (alle toksiciteter =< grad I med undtagelse af reversible elektrolytabnormaliteter) og ikke have nogen igangværende aktiv infektion, der kræver behandling
  • Patienter skal have et totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN (grad =< 1) og et serumkreatinin =< grad 1; AST <= klasse 1

  • En kvalificeret HLA-identisk donor (enten relateret eller ikke-relateret) bør være tilgængelig; hos søskendedonorer vil lavopløsnings-HLA-typning (A,B,DR) blive betragtet som tilstrækkelig; i tilfælde af ubeslægtede donorer bør højopløsningsklasse I og II typebestemmelse (A, B, C, DRB1 og DQ) matches på alle 10 loci; donorer skal være villige og i stand til at gennemgå perifer blodprogenitor-mobilisering

    • HLA-identisk søskende (6/6): donoren skal bestemmes til at være en HLA-identisk søskende (6/6) ved serologisk typning for klasse (A, B) og lavopløsningsmolekylær typning for klasse II (DRB1)
    • Matchet ikke-relateret donor (10/10): molekylær typebestemmelse med høj opløsning ved følgende loci er påkrævet: HLA-A, -B, -C, -DRBL og -DQB1
    • BEMÆRK: for matchede donorer - vil tillade udvalgte 1 antigen mismatchede søskendedonorer og ikke-beslægtede donorer i overensstemmelse med stedets institutionelle standard, så længe de matches ved HLA-A, HLA-B, HLA-C og DRB1, og med avanceret diskussion/godkendelse af studiestolen og medformand for knoglemarvstransplantation (BMT).
  • Patienter skal anses for at være pålidelige nok til at overholde medicinbehandlingen og opfølgningen og have social støtte, der er nødvendig for at tillade denne overholdelse
  • Patienter skal have en hjerteudstødningsfraktion på >= 40 % eller inden for institutionelle normale grænser; en nuklearmedicinsk gated blodpuljeundersøgelse foretrækkes; en 2-D EKHO-scanning er acceptabel, hvis der opnås en beregnet ejektionsfraktion, og opfølgende måling af hjerteudstødningsfraktionen vil også blive udført ved ekkokardiografi; måling af hjerteudstødningsfraktion bør ske inden for to uger før allogen transplantation
  • Diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) > 40 % uden symptomatisk lungesygdom

Eksklusionskriterier for trin 3 (allogen transplantation):

  • Overfølsomhed over for Escherichia (E.) coli-afledte produkter
  • Human immundefekt virus (HIV) infektion; Patienter med immundysfunktion har en signifikant højere risiko for toksicitet fra intensiv immunsuppressiv behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A (Induktion:daunorubicin/cytarabin; konsolidering:cytarabin; vedligeholdelse:observation/transplantation)
Se detaljeret beskrivelse
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • Arabinosyl
Medicin: Daunorubicin
Givet IV
Andre navne:
  • Cerubidin
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
Andet: Observation
Gennemgå klinisk observation
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Patienter med en HLA-identisk donor fortsætter til allogen stamcelletransplantation.
Andre navne:
  • AlloSCT
Eksperimentel: B (Induktion: clofarabin; Konsolidering: clofarabin; Vedligeholdelse: decitabin eller transplantation)
Se detaljeret beskrivelse
Medicin: Decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • 5-aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen®
  • 5-aza-CdR
Medicin: Clofarabin
Givet IV
Andre navne:
  • CLOLAR
  • Cl-F-Ara-A, 2-chlor-9-(2-deoxy-2-fluor-β-Darabinofuranosyl)adenin
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Patienter med en HLA-identisk donor fortsætter til allogen stamcelletransplantation.
Andre navne:
  • AlloSCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død eller dato sidst kendt i live.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med fuldstændig remission
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år

Patienter skal have alt af følgende for at blive betragtet som havende en fuldstændig remission (CR).

  • Perifert blodtal

    1. Neutrofiltal > 1,0 x 10^9/L
    2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Reduceret hæmoglobinkoncentration eller hæmatokrit har ingen betydning for remissionsstatus
    4. Leukæmiske blaster må ikke være til stede i det perifere blod

  • Knoglemarvsaspiration og biopsi

    1. Cellulariteten af ​​knoglemarvsbiopsi skal være > 20 % med modning af alle cellelinjer
    2. < 5 % sprængninger ved morfologisk gennemgang
    3. Auer-stænger må ikke være sporbare
  • Ekstramedullær leukæmi, såsom CNS eller involvering af blødt væv, må ikke være til stede
Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
Samlet overlevelse efter donorstatus
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden mellem opnåelse af leukæmifri tilstand efter induktionsterapi til død af enhver årsag eller dato, der sidst er kendt i live. Sammenhængen mellem samlet overlevelse og donorstatus blev evalueret uanset tildelte behandlingsarme. Patienter med transplantationsdonorinformation (enten havde donor eller havde ikke en donor) rapporteret efter at have opnået CR/Cri/leukæmi-fri tilstand efter induktionsterapi blev inkluderet i denne analyse.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
Sygdomsfri overlevelse til vedligeholdelse
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
DFS til vedligeholdelsessammenligning er defineret som tiden fra vedligeholdelsesrandomisering til tilbagefald eller død uanset årsag. Den censurerede opfølgningstid for patienter uden tilbagefald og dødsfald er datoen for sidste kontakt. Kun patienter, der forblev i CR eller CRi efter afslutning af konsolideringsterapi, som var randomiseret til enten observation eller decitabin i vedligeholdelsestrinnet, blev inkluderet i denne analyse.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekspressions- og methyleringsprofilering
Tidsramme: Baseline for vedligeholdelsesbehandling
DNA-methyleringsprofilering og genekspression evalueres ved hjælp af perifere blodprøver indsamlet ved baseline af vedligeholdelsesbehandlingen (før 2. randomisering). Disse skal sammenlignes mellem patienter med decitabin og patienter på observation.
Baseline for vedligeholdelsesbehandling
Tilbagefald efter decitabinvedligeholdelse ved epigenetisk signatur af normal knoglemarv
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år

At undersøge de epigenetiske profiler af remissionsmarv blandt patienter randomiseret til observation vs. decitabin for at bestemme, om epigenetisk signatur af tilsyneladende morfologisk normal knoglemarv er prædiktiv for tilbagefald eller respons på decitabinvedligeholdelse.

Tilbagefald efter fuldstændig remission er defineret som:

  1. Perifert blodtal

    • Genoptræden af ​​eksplosioner i blodet

  2. Knoglemarvsaspiration og biopsi

    • Tilstedeværelse af > 5 % blaster, som ikke kan tilskrives en anden årsag (f.eks. knoglemarvsregenerering).
    • Hvis der ikke er nogen cirkulerende blaster, og knoglemarven indeholder 5 % til 20 % blaster, så er en gentagen knoglemarv udført ≥ 1 uge senere, der dokumenterer mere end 5 % blaster, nødvendig for at opfylde kriterierne for tilbagefald.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
Fuldstændig remissionsrate ved ABC-transportør P-glycoprotein (Pgp)
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år

Patienter med alt det følgende anses for at have en fuldstændig remission.

  • Perifert blodtal

    1. Neutrofiltal > 1,0 x 109/L
    2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109 /L
    3. Reduceret hæmoglobinkoncentration eller hæmatokrit har ingen betydning for remissionsstatus
    4. Leukæmiske blaster må ikke være til stede i det perifere blod

  • Knoglemarvsaspiration og biopsi

    1. Cellulariteten af ​​knoglemarvsbiopsi skal være > 20 % med modning af alle cellelinjer
    2. < 5 % sprængninger ved morfologisk gennemgang
    3. Auer-stænger må ikke være sporbare
  • Ekstramedullær leukæmi, såsom CNS eller involvering af blødt væv, må ikke være til stede

Andelen af ​​patienter med fuldstændig remission vil blive sammenlignet mellem patienter, der overudtrykker Pgp, og patienter, der ikke overudtrykker Pgp.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
At vurdere intensiteten af ​​ekspression af CXCR4 på diagnostiske leukæmiceller og at korrelere denne parameter med andre etablerede prognostiske faktorer
Tidsramme: Baseline
Ekspression af CXCR4 vil blive vurderet i denne undersøgelse ved flowcytometrisk assay. Forbindelserne mellem ekspressionsniveauet og andre prognostiske faktorer hos patienter, der modtager induktionsbehandling, vil blive evalueret.
Baseline
Sammenhængen mellem somatiske mutationer og tilbagefald
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år

Tilbagefald efter fuldstændig remission er defineret som:

  1. Perifert blodtal

    • Genoptræden af ​​eksplosioner i blodet

  2. Knoglemarvsaspiration og biopsi

    • Tilstedeværelse af > 5 % blaster, som ikke kan tilskrives en anden årsag (f.eks. knoglemarvsregenerering).
    • Hvis der ikke er nogen cirkulerende blaster, og knoglemarven indeholder 5 % til 20 % blaster, så er en gentagen knoglemarv udført ≥ 1 uge senere, der dokumenterer mere end 5 % blaster, nødvendig for at opfylde kriterierne for tilbagefald.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
Samlet overlevelse efter patientegenskaber og livsstil
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død eller dato sidst kendt i live. Forbindelserne mellem generel overlevelse og rygestatus, fedme, regelmæssig brug af acetaminophen, regelmæssig brug af aspirin, benzeneksponering, at bo i et landligt/gårdmiljø og nogle andre underliggende eksponeringer og livsstilsfaktorer vil blive evalueret.
Vurderes hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år
Kopinummerændringer ved hjælp af Array Comparative Genomic Hybridization (CGH) efter patientkarakteristika
Tidsramme: Baseline
Ændringer af kopinummer vil blive testet baseret på array CGH-teknologi. Forbindelserne mellem ændringer i antal kopi og akut myeloid leukæmi patientkarakteristika vil blive evalueret.
Baseline
Livskvalitet (QOL) vurderet ved funktionel vurdering af kræftterapi - leukæmi (FACT-Leu)
Tidsramme: Vurderet ved baseline, 14 dage efter 1. induktionsbehandling, før konsolideringsbehandling (dag 35-36), før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af vedligeholdelsesbehandling
QOL vil blive vurderet ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukæmi (FACT-Leu). Dette instrument kombinerer den generelle version af Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukæmispecifik underskala. Den samlede score for FACT-Leu ligger mellem 0 og 176. Højere score indikerer bedre QOL.
Vurderet ved baseline, 14 dage efter 1. induktionsbehandling, før konsolideringsbehandling (dag 35-36), før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af vedligeholdelsesbehandling
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet over tid
Tidsramme: Vurderet ved baseline, 14 dage efter 1. induktionsbehandling, før konsolideringsbehandling (dag 35-36), før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af vedligeholdelsesbehandling

QOL vil blive vurderet ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukæmi (FACT-Leu). Dette instrument kombinerer den generelle version af Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukæmispecifik underskala. Den samlede score for FACT-Leu ligger mellem 0 og 176. Højere score indikerer bedre QOL.

Ændringer i QOL vil blive beregnet ved at trække baseline QOL-score fra opfølgende QOL-score.
Vurderet ved baseline, 14 dage efter 1. induktionsbehandling, før konsolideringsbehandling (dag 35-36), før vedligeholdelsesbehandling, afslutning af vedligeholdelsesbehandling
Patientfunktion vurderet ved funktionel vurdering af kræftterapi - Generelt (FACT-G)
Tidsramme: Vurderet ved baseline
QOL vil blive vurderet ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G). FACT-G inkluderer 4 underskalaer, fysisk velvære (scoreinterval: 0-28), socialt/familievelvære (scoreinterval: 0-28), følelsesmæssigt velvære (scoreinterval: 0-24) og funktionelt. trivsel (scoreinterval: 0-28). Den samlede score for FACT-G ligger mellem 0 og 108. Højere score indikerer bedre QOL.
Vurderet ved baseline
Ændring i QOL efter transplantation fra baseline
Tidsramme: Vurderet før transplantation og 100 dage efter transplantation

For de patienter, der går til allo-transplantation, vil FACT-Leu og funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-træthed) instrumenter blive administreret i begyndelsen af ​​konditioneringsregimet og 100 dage (+14 dage) efter transplantationen.

FACT-Leu kombinerer den generelle version af Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukæmispecifik underskala. Den samlede score for FACT-Leu ligger mellem 0 og 176. Højere score indikerer bedre QOL.

FACIT-Fatigue har 13 genstande og den samlede score ligger mellem 0 og 52. Højere score indikerer bedre QOL.

Ændringer i QOL vil blive beregnet ved at trække baseline QOL-score fra opfølgende QOL-score.
Vurderet før transplantation og 100 dage efter transplantation
Baseline QOL-score efter behandlingsafslutningsstatus
Tidsramme: Vurderet ved baseline

Forbindelserne mellem baseline QOL-score og evnen til at afslutte behandlingen vil blive evalueret. Baseline QOL vil blive vurderet ved hjælp af den funktionelle vurdering af cancerterapi - leukæmi (FACT-Leu) og den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-træthed).

FACT-Leu kombinerer den generelle version af Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukæmispecifik underskala. Den samlede score for FACT-Leu ligger mellem 0 og 176. Højere score indikerer bedre QOL.

FACIT-Fatigue har 13 genstande og den samlede score ligger mellem 0 og 52. Højere score indikerer bedre QOL.
Vurderet ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Foran, Eastern Cooperative Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

21. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2014

Først opslået (Anslået)

12. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E2906 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA021115 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-01992 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000659585

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata kan stilles til rådighed efter anmodning i henhold til ECOG-ACRINs datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner