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Clofarabina o daunorubicina cloridrato e citarabina seguite da decitabina o osservazione nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

14 giugno 2023 aggiornato da: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Studio randomizzato di fase III di clofarabina come terapia di induzione e post-remissione rispetto a daunorubicina standard &Amp; Induzione con citarabina e terapia post-remissione con citarabina a dose intermedia, seguita da mantenimento con decitabina rispetto all'osservazione nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi negli anziani (età >/= 60 anni)

Questo studio randomizzato di fase III studia la clofarabina per vedere come funziona rispetto a daunorubicina cloridrato e citarabina quando seguita da decitabina o osservazione nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come la clofarabina, la daunorubicina cloridrato, la citarabina e la decitabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali. Non è ancora noto quale regime chemioterapico sia più efficace nel trattamento della leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'effetto della terapia di induzione e consolidamento con clofarabina sulla sopravvivenza globale rispetto alla terapia standard (daunorubicina [daunorubicina cloridrato] e citarabina) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi di età >= 60 anni.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare i tassi di remissione completa (CR), la durata della remissione e la mortalità correlata alla tossicità/trattamento della clofarabina rispetto alla terapia standard (daunorubicina e citarabina) in pazienti con LMA di nuova diagnosi di età >= 60 anni.

II. Valutare la fattibilità del consolidamento con condizionamento a intensità ridotta e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche da donatori identici all'antigene leucocitario umano (HLA) in pazienti che ottengono una risposta alla terapia di induzione, inclusa l'incidenza di attecchimento riuscito, trapianto acuto e cronico contro -malattia dell'ospite, mortalità correlata al trapianto e suo impatto sulla sopravvivenza globale rispetto ai pazienti sottoposti a chemioterapia.

III. Valutare la durata della remissione e la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti in remissione completa dopo il completamento della terapia di consolidamento che vengono successivamente randomizzati a ricevere il mantenimento programmato di decitabina a basso dosaggio rispetto all'osservazione.

IV. Eseguire il profilo di espressione e metilazione su tutti i pazienti che ricevono decitabina e correlare le loro firme epigenetiche integrate con la risposta alla decitabina.

V. Esaminare i profili epigenetici del midollo di remissione nei pazienti randomizzati all'osservazione rispetto alla decitabina per determinare se la firma epigenetica del midollo osseo apparentemente morfologicamente normale sia predittiva di recidiva o risposta al mantenimento della decitabina.

VI. Per esplorare la possibile associazione della risposta alla clofarabina con ABC-trasportatore P-glicoproteina (Pgp).

VII. Valutare l'intensità dell'espressione del recettore delle chemochine CXC di tipo 4 (CXCR4) su cellule di leucemia diagnostica e correlare questo parametro con altri fattori prognostici stabiliti.

VIII. Valutare l'intero spettro di mutazioni somatiche e percorsi interessati alla diagnosi di AML e chiarire l'associazione tra mutazione genica e risultato.

IX. Esaminare l'impatto del fumo, dell'obesità, dell'uso regolare di paracetamolo, dell'uso regolare di aspirina, dell'esposizione al benzene, della vita in un ambiente rurale/agricolo e di alcune altre esposizioni sottostanti e dei fattori dello stile di vita associati allo sviluppo della LMA sulla sopravvivenza globale (OS).

X. Per studiare i potenziali risultati correlativi tra i risultati dell'ibridazione genomica comparativa dell'array (CGH) e le caratteristiche del paziente con leucemia mieloide acuta.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Confrontare la qualità della vita correlata alla salute (QOL) (benessere fisico, funzionale, specifico per la leucemia) e l'affaticamento nei pazienti anziani con LMA sottoposti a terapia di induzione standard con quelli trattati con clofarabina.

II. Misurare il cambiamento della qualità della vita correlata alla salute che si verifica nel tempo (all'interno dei gruppi di trattamento).

III. Valutare in modo completo la funzione del paziente al momento dell'arruolamento nello studio.

IV. Per determinare se i componenti di una valutazione geriatrica completa o delle scale QOL prevedono la capacità di completare il trattamento AML.

V. Descrivere l'impatto del trapianto sulla qualità della vita nei pazienti affetti da LMA di età superiore ai 60 anni.

CONTORNO:

TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti vengono randomizzati a 1 di 2 bracci di trattamento.

BRACCIO A (TERAPIA STANDARD): i pazienti ricevono daunorubicina cloridrato a 60 mg/m^2 per via endovenosa (IV) nell'arco di 10-15 minuti nei giorni 1-3 e citarabina a 100 mg/m^2 EV in modo continuo nei giorni 1-7. I pazienti con malattia residua o quelli che non raggiungono un midollo osseo aplastico al giorno 12-14 (cioè <5% di blasti e <20% di cellularità o marcatamente/moderatamente ipocellulare) possono ricevere un secondo ciclo di terapia di induzione che inizi non prima del giorno 14.

BRACCIO B: i pazienti ricevono clofarabina a 30 mg/m^2 EV per 1 ora nei giorni 1-5. I pazienti con malattia residua o quelli che non raggiungono un midollo osseo aplastico al giorno 12-14 (cioè <5% di blasti e <20% di cellularità o marcatamente/moderatamente ipocellulare) possono ricevere un secondo ciclo di terapia di induzione che inizi non prima del giorno 21 e non oltre il giorno 56.

I pazienti che ottengono una remissione completa (CR) o una CR con recupero midollare incompleto (CRi) dopo la terapia di induzione procedono alla terapia di consolidamento (bracci C e D). I pazienti di età compresa tra 60 e 69 anni che raggiungono uno "stato morfologico libero da leucemia" dopo la terapia di induzione e che hanno un donatore HLA-identico procedono al trapianto di cellule staminali allogeniche.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: a partire da 60 giorni dopo la documentazione di CR o CRi, i pazienti ricevono la terapia di consolidamento nello stesso braccio in cui sono stati randomizzati per la terapia di induzione.

BRACCIO C (TERAPIA STANDARD): i pazienti ricevono citarabina a 1500 mg/m^2 EV per 1 ora una o due volte al giorno nei giorni 1-6. Il trattamento si ripete ogni 4-6 settimane per 2 cicli.

BRACCIO D: i pazienti ricevono clofarabina a 20 mg/m^2 EV per 1 ora nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 4-6 settimane per 2 cicli.

I pazienti che rimangono in CR dopo il completamento della terapia di consolidamento vengono randomizzati a uno dei due bracci della terapia di mantenimento (bracci E e F).

TERAPIA DI MANTENIMENTO: a partire da 60 giorni dopo il completamento della terapia di consolidamento, i pazienti ricevono la terapia di mantenimento e sono randomizzati in 1 braccio su 2. I pazienti non idonei per la randomizzazione al mantenimento con decitabina dopo il recupero dal consolidamento saranno seguiti secondo il braccio E.

BRACCIO E: I pazienti sono sottoposti a osservazione mensile per 12 mesi.

ARM F: i pazienti ricevono decitabina a 20 mg/m^2 EV per 1 ora nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per 12 mesi l'assenza di tossicità inaccettabile.

TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI ALLOGENEICHE CON REGIME DI CONDIZIONAMENTO A INTENSITÀ RIDOTTA (Braccio G): i pazienti iniziano il condizionamento a intensità ridotta 30-90 giorni dopo l'inizio della terapia di induzione.

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato a 30 mg/m^2 EV per 30 minuti nei giorni da -7 a -3, busulfan a 0,8 mg/kg EV per 2 ore ogni 6 ore nei giorni -4 e -3 (per un totale di 8 dosi) e globulina antitimocitaria a 2,5 mg/kg/giorno EV per 4-6 ore nei giorni da -4 a -2.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 4 anni, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

727

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
      • Nagpur, India, 440 018
        • Mayo Clinic Methodist Hospital
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Arizona Cancer Center at University Medical Center North
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80224-2522
        • Colorado Cancer Research Program CCOP
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Saint Anthony Central Hospital
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Greeley, Colorado, Stati Uniti, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Stati Uniti, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Stati Uniti, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Stati Uniti, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo, Colorado, Stati Uniti, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Thornton, Colorado, Stati Uniti, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Stati Uniti, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
      • New Britain, Connecticut, Stati Uniti, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Atlanta Regional CCOP
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Stati Uniti, 30106
        • Well Star Cobb Hospital
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Dekalb Medical Center
      • Fayetteville, Georgia, Stati Uniti, 30214
        • Piedmont Fayette Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • WellStar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Stati Uniti, 30274
        • Southern Regional Medical Center
      • Rome, Georgia, Stati Uniti, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology and Clinical Research
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Stati Uniti, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Stati Uniti, 96701
        • Oncare Hawaii Inc - Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817-3169
        • OnCare Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Stati Uniti, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Stati Uniti, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Stati Uniti, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Bloomington, Illinois, Stati Uniti, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Stati Uniti, 61701
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Stati Uniti, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Stati Uniti, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Stati Uniti, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Stati Uniti, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60608
        • Mount Sinai Hospital Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Stati Uniti, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Stati Uniti, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Stati Uniti, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Stati Uniti, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Highland Park, Illinois, Stati Uniti, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Hinsdale, Illinois, Stati Uniti, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
      • Kankakee, Illinois, Stati Uniti, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Kewanee, Illinois, Stati Uniti, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
        • North Shore Hematology Oncology
      • Macomb, Illinois, Stati Uniti, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Stati Uniti, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Monmouth, Illinois, Stati Uniti, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Stati Uniti, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Niles, Illinois, Stati Uniti, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Normal, Illinois, Stati Uniti, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Stati Uniti, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Stati Uniti, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Stati Uniti, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Pekin, Illinois, Stati Uniti, 61603
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Stati Uniti, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Stati Uniti, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Stati Uniti, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Stati Uniti, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Stati Uniti, 61104
        • Swedish American Hospital
      • Skokie, Illinois, Stati Uniti, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Spring Valley, Illinois, Stati Uniti, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stati Uniti, 46107
        • Saint Francis Hospital and Health Centers
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
      • Richmond, Indiana, Stati Uniti, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University Of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Health Care Pavilion - Downtown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation-Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Stati Uniti, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Stati Uniti, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Stati Uniti, 02135-2997
        • Caritas Saint Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium Community Clinical Oncology Program
      • Battle Creek, Michigan, Stati Uniti, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49307
        • Mecosta County Medical Center
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48124
        • Oakwood Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Wayne State University
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Stati Uniti, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Saint Mary's Health Care
      • Jackson, Michigan, Stati Uniti, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Stati Uniti, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Mercy Health Partners-Mercy Campus
      • Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341-2985
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Stati Uniti, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Reed City, Michigan, Stati Uniti, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti, 48075
        • Providence Hospital
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Stati Uniti, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Stati Uniti, 56601
        • Sanford Clinic North-Bemidgi
      • Brainerd, Minnesota, Stati Uniti, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Essentia Health Duluth Clinic CCOP
      • Fergus Falls, Minnesota, Stati Uniti, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Stati Uniti, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Montana Cancer Consortium CCOP
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies PC
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59107-7000
        • Billings Clinic
      • Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Stati Uniti, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Havre, Montana, Stati Uniti, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Stati Uniti, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Kalispell Medical Oncology
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Stati Uniti, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
      • Kinston, North Carolina, Stati Uniti, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Clinic North-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Stati Uniti, 44203
        • Summa Barberton Hospital
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Stati Uniti, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Stati Uniti, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Stati Uniti, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Stati Uniti, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Stati Uniti, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Stati Uniti, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Stati Uniti, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Stati Uniti, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Stati Uniti, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Stati Uniti, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18105
        • Lehigh Valley Hospital
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazelton
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Stati Uniti, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Stati Uniti, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Stati Uniti, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
      • York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17405
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Stati Uniti, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Lancaster, South Carolina, Stati Uniti, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
      • Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Medical X-Ray Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38301
        • Jackson-Madison County General Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Northwest Cancer Specialists
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Stati Uniti, 25304
        • West Virginia University Charleston
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54303
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Stati Uniti, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Stati Uniti, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Stati Uniti, 53149
        • D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Stati Uniti, 53066-3896
        • Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Saint Nicholas Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital - ProHealth Care
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Stati Uniti, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Stati Uniti, 82801
        • Welch Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per la fase 1 (induzione):

  • I maschi sessualmente attivi devono essere vivamente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale =< grado 1
  • Pazienti con LMA di nuova diagnosi secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) che sono considerati candidati a chemioterapia intensiva sulla base dell'esame di campioni di sangue periferico o di aspirato di midollo osseo o di preparazioni tattili della biopsia del midollo osseo ottenute entro due settimane prima della randomizzazione; per l'arruolamento è richiesto un aspirato di midollo osseo; tuttavia, a volte c'è discordanza tra la percentuale di mieloblasti sul differenziale del sangue periferico o dell'aspirato; i criteri del sangue periferico sono sufficienti per la diagnosi; l'immunofenotipizzazione di conferma sarà eseguita centralmente
  • Performance status ECOG (PS) 0-3 (limitato a PS ECOG 0-2 se >= 70 anni di età)
  • I pazienti con LMA secondaria possono essere arruolati nello studio; LMA secondaria è definita come LMA che si è sviluppata in una persona con una storia di antecedenti anomalie della conta ematica, o sindrome mielodisplastica (MDS) o un disturbo mieloproliferativo (esclusa la leucemia mieloide cronica); o una storia di precedente chemioterapia o radioterapia per una malattia diversa dalla leucemia mieloide acuta
  • Bilirubina sierica totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (= < grado 1); se la bilirubina totale è compresa tra 2 e 3 mg/dL, ma la bilirubina diretta è normale, allora il paziente sarà considerato idoneo

  • I pazienti con una creatinina sierica > 1 sono idonei se hanno una velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata >= 60 ml/min (es. malattia renale cronica di classe I o di classe II) utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

    • Nota: la creatinina giornaliera e la formula MDRD sono solo per il 1° ciclo di induzione

  • Frazione di eiezione cardiaca >= 45% o entro i limiti normali istituzionali; è preferibile un esame del pool di sangue gated di medicina nucleare; una scansione ecocardiografica bidimensionale (2-D) (ECHO) è accettabile se si ottiene una frazione di eiezione calcolata e verrà eseguita anche la misurazione di follow-up della frazione di eiezione cardiaca mediante ecocardiografia; la misurazione della frazione di eiezione cardiaca deve essere effettuata entro due settimane prima di ricevere il trattamento

    • NOTA: quando non è possibile ottenere una scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o un ecocardiogramma a causa del fine settimana o delle vacanze, i pazienti possono essere arruolati a condizione che non vi sia una storia di malattia cardiovascolare significativa e verrà eseguita una misurazione della frazione di eiezione cardiaca entro 5 giorni dal iscrizione allo studio
  • I pazienti con sospetto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere sottoposti a puntura lombare
  • L'analisi citogenetica deve essere eseguita dal midollo osseo diagnostico (preferibile) o se un numero adeguato di blasti circolanti (>10^9/l) dal sangue periferico
  • La tipizzazione HLA dovrebbe essere eseguita al momento della registrazione, se possibile
  • I campioni diagnostici di midollo osseo e sangue periferico devono essere sottoposti a immunofenotipizzazione e test molecolari selezionati

Criteri di esclusione per la fase 1 (induzione):

  • Tumore maligno attivo concomitante per il quale stanno ricevendo un trattamento (diverso dalle sindromi mielodisplastiche [MDS])
  • Infezione attiva e incontrollata
  • Leucemia promielocitica acuta (LPA) confermata dalla presenza di t(15;17)(q22;q21) o leucemia promielocitica (PML)/recettore dell'acido retinoico (RAR) alfa trascritti
  • Trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica
  • Precedente terapia di MDS con decitabina, citarabina a basso dosaggio o azacitidina
  • Precedente chemioterapia per AML con l'eccezione di idrossiurea per aumento del numero di blasti o leucaferesi per leucocitosi
  • Coinvolgimento documentato del SNC
  • Precedente trattamento per disturbi ematologici antecedenti (AHD) con 5-azacitidina, decitabina o citarabina a basso dosaggio
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Criteri di inclusione per la fase 2 (consolidamento)

  • NOTA: tutti i pazienti che ottengono la remissione completa (CR) o la remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) riceveranno il consolidamento quando sono in forma
  • NOTA: ai pazienti che procedono al trapianto è consentito fino a un ciclo di trattamento di consolidamento
  • Il ciclo di consolidamento 1 deve iniziare entro sessanta giorni dall'aspirato e dalla biopsia del midollo osseo che hanno confermato la presenza di CR o CRi
  • I pazienti devono aver raggiunto una CR o una CRi (o uno stato morfologico libero da leucemia per quei pazienti che procedono al trapianto di braccio G)
  • I pazienti che hanno raggiunto una CR o una CRi devono aver mantenuto l'evidenza nel sangue periferico di una CR o di una CRi
  • Performance status ECOG di 0-2

  • I pazienti devono aver risolto qualsiasi grave complicanza infettiva correlata all'induzione

    • NOTA: i pazienti con un donatore HLA compatibile e che procedono al trapianto saranno autorizzati fino a un ciclo di trattamento di consolidamento
  • Eventuali complicanze mediche significative legate all'induzione devono essersi risolte
  • I pazienti devono avere una creatinina e AST = < grado 1 entro 48 ore prima della registrazione

Criteri di inclusione per la fase 3 (manutenzione):

  • Il mantenimento dovrebbe iniziare entro 60 giorni dal recupero della conta ematica periferica dopo il ciclo di consolidamento 2; i pazienti devono iniziare il ciclo di consolidamento 2 entro 60 giorni dal recupero per essere idonei per un'ulteriore terapia
  • I pazienti devono aver mantenuto evidenza di sangue periferico di una remissione e devono avere una CR o CRi, confermata dall'aspirato del midollo osseo (BM) di ristadiazione e dalla biopsia e dall'analisi citogenetica
  • Performance status ECOG di 0 -2
  • I pazienti devono aver risolto qualsiasi grave complicanza infettiva correlata al ciclo di consolidamento 2
  • Eventuali complicanze mediche significative correlate al ciclo di consolidamento 2 devono essersi risolte

  • Bilirubina sierica totale =< 1,5 x ULN

    • NOTA: se la bilirubina totale è 2-3 mg/dL, ma la bilirubina diretta è normale, allora il paziente sarà considerato idoneo
  • Creatinina sierica = < grado 1
  • La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere > 1000 mm^3 prima di iniziare ogni ciclo di trattamento con decitabina; la decitabina può essere ritardata fino a 4 settimane tra i cicli (cioè può essere somministrata raramente ogni (q) 8 settimane) in attesa che i conteggi si riprendano
  • La conta piastrinica deve essere > 75.000 mm^3 prima di iniziare ogni ciclo di trattamento con decitabina; la decitabina può essere ritardata fino a 4 settimane tra i cicli (cioè può essere somministrata raramente ogni (q) 8 settimane) in attesa che i conteggi si riprendano

Criteri di inclusione per la fase 3 (trapianto allogenico):

  • I pazienti devono avere > 28 giorni dall'inizio della chemioterapia di induzione o di reinduzione, o dall'inizio del ciclo di consolidamento 1 (se ricevuto) e < 90 giorni dopo il recupero dal trattamento più recente; e devono aver raggiunto e mantenuto una risposta alla terapia di induzione (CR, CRi o "stato libero da malattia morfologica")
  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della chemioterapia di induzione, reinduzione o consolidamento (tutte le tossicità = < grado I ad eccezione delle anomalie elettrolitiche reversibili) e non avere infezioni attive in corso che richiedano trattamento
  • I pazienti devono avere una bilirubina sierica totale =< 1,5 x ULN (grado =< 1) e una creatinina sierica =< grado 1; AST <= grado 1

  • Dovrebbe essere disponibile un donatore idoneo HLA-identico (sia imparentato che non imparentato); nei donatori fratelli, sarà considerata sufficiente la tipizzazione HLA a bassa risoluzione (A,B,DR); nel caso di donatori non consanguinei, la tipizzazione di classe I e II ad alta risoluzione (A, B, C, DRB1 e DQ) deve essere abbinata a tutti i 10 loci; i donatori devono essere disposti e in grado di sottoporsi alla mobilizzazione dei progenitori del sangue periferico

    • Fratello HLA-identico (6/6): il donatore deve essere determinato a essere un fratello HLA-identico (6/6) mediante tipizzazione sierologica per la classe (A, B) e tipizzazione molecolare a bassa risoluzione per la classe II (DRB1)
    • Donatore non imparentato compatibile (10/10): è richiesta la tipizzazione molecolare ad alta risoluzione nei seguenti loci: HLA-A, -B, -C, -DRBL e -DQB1
    • NOTA: per i donatori compatibili - consentirà di selezionare 1 donatore di pari livello antigene non corrispondente e donatori non imparentati in conformità con lo standard istituzionale del sito, a condizione che corrisponda a HLA-A, HLA-B, HLA-C e DRB1 e con discussione/approvazione avanzata dalla Cattedra di studio e dal co-presidente del trapianto di midollo osseo (BMT).
  • I pazienti devono essere considerati sufficientemente affidabili da rispettare il regime terapeutico e il follow-up e disporre del supporto sociale necessario per consentire tale conformità
  • I pazienti devono avere una frazione di eiezione cardiaca >= 40%, o entro i limiti normali istituzionali; è preferibile un esame del pool di sangue gated di medicina nucleare; una scansione ECHO 2-D è accettabile se si ottiene una frazione di eiezione calcolata e verrà eseguita anche la misurazione di follow-up della frazione di eiezione cardiaca mediante ecocardiografia; la misurazione della frazione di eiezione cardiaca deve essere effettuata entro due settimane prima del trapianto allogenico
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 40% senza malattia polmonare sintomatica

Criteri di esclusione per la fase 3 (trapianto allogenico):

  • Ipersensibilità ai prodotti derivati ​​da Escherichia (E.) coli
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); i pazienti con disfunzione immunitaria corrono un rischio significativamente più elevato di tossicità da terapie immunosoppressive intensive

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: A (Induzione: daunorubicina/citarabina; consolidamento: citarabina; mantenimento: osservazione/trapianto)
Vedere la descrizione dettagliata
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • Arabinosil
Droga: Daunorubicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerubidina
  • Rubidomicina
  • Daunomicina
Altro: Osservazione
Sottoponiti a osservazione clinica
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
I pazienti con un donatore HLA-identico procedono al trapianto di cellule staminali allogeniche.
Altri nomi:
  • AlloSCT
Sperimentale: B (Induzione: clofarabina; Consolidamento: clofarabina; Mantenimento: decitabina o trapianto)
Vedere la descrizione dettagliata
Droga: Decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-aza-2'-deossicitidina
  • Dacogen®
  • 5-aza-CdR
Droga: Clofarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • CLOLAR
  • Cl-F-Ara-A, 2-cloro-9-(2-deossi-2-fluoro-β-Darabinofuranosil)adenina
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
I pazienti con un donatore HLA-identico procedono al trapianto di cellule staminali allogeniche.
Altri nomi:
  • AlloSCT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte o la data dell'ultima vita conosciuta.
Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con remissione completa
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno

I pazienti devono avere tutti i seguenti elementi per essere considerati come aventi una remissione completa (CR).

  • Emocromo periferico

    1. Conta dei neutrofili > 1,0 x 10^9 /L
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9 /L
    3. La riduzione della concentrazione di emoglobina o dell'ematocrito non influisce sullo stato di remissione
    4. I blasti leucemici non devono essere presenti nel sangue periferico

  • Aspirato e biopsia del midollo osseo

    1. La cellularità della biopsia del midollo osseo deve essere > 20% con la maturazione di tutte le linee cellulari
    2. <5% di blasti secondo revisione morfologica
    3. Le aste di Auer non devono essere rilevabili
  • La leucemia extramidollare, come il coinvolgimento del SNC o dei tessuti molli, non deve essere presente
Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
Sopravvivenza globale per stato di donatore
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
La sopravvivenza globale è definita come il tempo che intercorre tra il raggiungimento dello stato libero da leucemia dopo la terapia di induzione e la morte per qualsiasi causa o data dell'ultima vita nota. L'associazione tra sopravvivenza globale e stato del donatore è stata valutata indipendentemente dai bracci di trattamento assegnati. In questa analisi sono stati inclusi i pazienti con informazioni sul donatore di trapianti (con donatore o senza donatore) segnalati dopo aver raggiunto lo stato di CR/Cri/assenza di leucemia dopo la terapia di induzione.
Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
Sopravvivenza libera da malattia per il mantenimento
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
La DFS per il confronto di mantenimento è definita come il tempo dalla randomizzazione di mantenimento fino alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa. Il tempo di follow-up censurato per i pazienti senza recidiva e informazioni sulla morte è la data dell'ultimo contatto. In questa analisi sono stati inclusi solo i pazienti che sono rimasti in CR o CRi dopo il completamento della terapia di consolidamento che sono stati randomizzati all'osservazione o alla decitabina nella fase di mantenimento.
Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di espressione e metilazione
Lasso di tempo: Linea di base del trattamento di mantenimento
Il profilo di metilazione del DNA e l'espressione genica vengono valutati utilizzando campioni di sangue periferico raccolti al basale del trattamento di mantenimento (prima della seconda randomizzazione). Questi devono essere confrontati tra pazienti con decitabina e pazienti in osservazione.
Linea di base del trattamento di mantenimento
Ricaduta dopo il mantenimento della decitabina mediante firma epigenetica del midollo osseo normale
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno

Esaminare i profili epigenetici del midollo di remissione tra i pazienti randomizzati all'osservazione rispetto alla decitabina per determinare se la firma epigenetica del midollo osseo apparentemente morfologicamente normale sia predittiva di recidiva o risposta al mantenimento della decitabina.

La ricaduta dopo la remissione completa è definita come:

  1. Emocromo periferico

    • Ricomparsa di blasti nel sangue

  2. Aspirato e biopsia del midollo osseo

    • Presenza di blasti > 5%, non attribuibili ad altra causa (es. rigenerazione del midollo osseo).
    • Se non ci sono blasti circolanti e il midollo osseo contiene dal 5% al ​​20% di blasti, è necessaria una ripetizione del midollo osseo eseguita ≥ 1 settimana dopo che documenta più del 5% di blasti per soddisfare i criteri per la recidiva.
Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
Tasso di remissione completa mediante glicoproteina P del trasportatore ABC (Pgp)
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno

I pazienti con tutte le seguenti condizioni sono considerati in remissione completa.

  • Emocromo periferico

    1. Conta dei neutrofili > 1,0 x 109 /L
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109 /L
    3. La riduzione della concentrazione di emoglobina o dell'ematocrito non influisce sullo stato di remissione
    4. I blasti leucemici non devono essere presenti nel sangue periferico

  • Aspirato e biopsia del midollo osseo

    1. La cellularità della biopsia del midollo osseo deve essere > 20% con la maturazione di tutte le linee cellulari
    2. <5% di blasti secondo revisione morfologica
    3. Le aste di Auer non devono essere rilevabili
  • La leucemia extramidollare, come il coinvolgimento del SNC o dei tessuti molli, non deve essere presente

La proporzione di pazienti con remissione completa sarà confrontata tra pazienti che sovraesprimono Pgp e pazienti che non sovraesprimono Pgp.
Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
Per valutare l'intensità dell'espressione di CXCR4 su cellule di leucemia diagnostica e correlare questo parametro con altri fattori prognostici stabiliti
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione di CXCR4 sarà valutata in questo studio mediante analisi citometrica a flusso. Verranno valutate le associazioni tra il livello di espressione e altri fattori prognostici nei pazienti sottoposti a trattamento di induzione.
Linea di base
L'associazione tra mutazioni somatiche e recidiva
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno

La ricaduta dopo la remissione completa è definita come:

  1. Emocromo periferico

    • Ricomparsa di blasti nel sangue

  2. Aspirato e biopsia del midollo osseo

    • Presenza di blasti > 5%, non attribuibili ad altra causa (es. rigenerazione del midollo osseo).
    • Se non ci sono blasti circolanti e il midollo osseo contiene dal 5% al ​​20% di blasti, è necessaria una ripetizione del midollo osseo eseguita ≥ 1 settimana dopo che documenta più del 5% di blasti per soddisfare i criteri per la recidiva.
Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
Sopravvivenza globale in base alle caratteristiche del paziente e allo stile di vita
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla morte o la data dell'ultima vita conosciuta. Saranno valutate le associazioni tra sopravvivenza globale e abitudine al fumo, obesità, uso regolare di paracetamolo, uso regolare di aspirina, esposizione al benzene, vita in un ambiente rurale/agricolo e alcune altre esposizioni sottostanti e fattori dello stile di vita.
Valutato ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno
Copiare le modifiche al numero utilizzando l'array di ibridazione genomica comparativa (CGH) in base alle caratteristiche del paziente
Lasso di tempo: Linea di base
Le modifiche al numero di copie saranno testate in base alla tecnologia array CGH. Verranno valutate le associazioni tra le variazioni del numero di copie e le caratteristiche dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta.
Linea di base
Qualità della vita (QOL) valutata dalla valutazione funzionale della terapia del cancro - Leucemia (FACT-Leu)
Lasso di tempo: Valutato al basale, 14 giorni dopo il 1° trattamento di induzione, prima della terapia di consolidamento (giorno 35-36), prima del trattamento di mantenimento, fine del trattamento di mantenimento
La QOL sarà valutata utilizzando il Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukemia (FACT-Leu). Questo strumento combina la versione generale della valutazione funzionale della terapia del cancro (FACT-G) con una sottoscala specifica per la leucemia. Il punteggio totale di FACT-Leu varia tra 0 e 176. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
Valutato al basale, 14 giorni dopo il 1° trattamento di induzione, prima della terapia di consolidamento (giorno 35-36), prima del trattamento di mantenimento, fine del trattamento di mantenimento
Variazione della qualità della vita correlata alla salute nel tempo
Lasso di tempo: Valutato al basale, 14 giorni dopo il 1° trattamento di induzione, prima della terapia di consolidamento (giorno 35-36), prima del trattamento di mantenimento, fine del trattamento di mantenimento

La QOL sarà valutata utilizzando il Functional Assessment of Cancer Therapy - Leukemia (FACT-Leu). Questo strumento combina la versione generale della valutazione funzionale della terapia del cancro (FACT-G) con una sottoscala specifica per la leucemia. Il punteggio totale di FACT-Leu varia tra 0 e 176. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.

I cambiamenti nella QOL saranno calcolati sottraendo il punteggio QOL di base dal punteggio QOL di follow-up.
Valutato al basale, 14 giorni dopo il 1° trattamento di induzione, prima della terapia di consolidamento (giorno 35-36), prima del trattamento di mantenimento, fine del trattamento di mantenimento
Funzione del paziente valutata dalla valutazione funzionale della terapia del cancro - Generale (FACT-G)
Lasso di tempo: Valutato al basale
La qualità della vita sarà valutata utilizzando la valutazione funzionale della terapia del cancro - Generale (FACT-G). FACT-G include 4 sottoscale, benessere fisico (intervallo di punteggio: 0-28), benessere sociale/familiare (intervallo di punteggio: 0-28), benessere emotivo (intervallo di punteggio: 0-24) e funzionale benessere (intervallo di punteggio: 0-28). Il punteggio totale di FACT-G varia tra 0 e 108. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
Valutato al basale
Variazione della qualità della vita dopo il trapianto rispetto al basale
Lasso di tempo: Valutato prima del trapianto e 100 giorni dopo il trapianto

Per quei pazienti che si sottopongono allo stesso trapianto, gli strumenti FACT-Leu e Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-Fatigue) saranno somministrati all'inizio del regime di condizionamento e 100 giorni (+14 giorni) dopo il trapianto.

FACT-Leu combina la versione generale della valutazione funzionale della terapia del cancro (FACT-G) con una sottoscala specifica per la leucemia. Il punteggio totale di FACT-Leu varia tra 0 e 176. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.

FACIT-Fatigue ha 13 item e il punteggio totale varia tra 0 e 52. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.

I cambiamenti nella QOL saranno calcolati sottraendo il punteggio QOL di base dal punteggio QOL di follow-up.
Valutato prima del trapianto e 100 giorni dopo il trapianto
Punteggi QOL al basale in base allo stato di completamento del trattamento
Lasso di tempo: Valutato al basale

Verranno valutate le associazioni tra i punteggi QOL al basale e la capacità di terminare il trattamento. La qualità della vita al basale sarà valutata utilizzando la valutazione funzionale della terapia del cancro - leucemia (FACT-Leu) e la valutazione funzionale della terapia delle malattie croniche - affaticamento (FACIT-Fatigue).

FACT-Leu combina la versione generale della valutazione funzionale della terapia del cancro (FACT-G) con una sottoscala specifica per la leucemia. Il punteggio totale di FACT-Leu varia tra 0 e 176. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.

FACIT-Fatigue ha 13 item e il punteggio totale varia tra 0 e 52. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
Valutato al basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: James Foran, Eastern Cooperative Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2021

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2014

Primo Inserito (Stimato)

12 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E2906 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA021115 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-01992 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000659585

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti possono essere resi disponibili su richiesta secondo la politica di condivisione dei dati di ECOG-ACRIN.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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