Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klofarabin nebo daunorubicin hydrochlorid a cytarabin s následným decitabinem nebo pozorováním při léčbě starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

14. června 2023 aktualizováno: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Randomizovaná studie fáze III klofarabinu jako indukční a postremisní terapie vs. standardní daunorubicin &Amp; Indukce cytarabinu a střední dávka cytarabinu po remisní terapii, po níž následuje udržovací léčba decitabinem vs. pozorování u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie u starších dospělých (věk >/= 60 let)

Tato randomizovaná studie fáze III studuje klofarabin, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání s daunorubicin hydrochloridem a cytarabinem, když následoval decitabin nebo pozorování při léčbě starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií. Léky používané při chemoterapii, jako je klofarabin, daunorubicin hydrochlorid, cytarabin a decitabin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více rakovinných buněk. Dosud není známo, který režim chemoterapie je účinnější při léčbě akutní myeloidní leukémie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit vliv indukční a konsolidační terapie klofarabinem na celkové přežití ve srovnání se standardní terapií (daunorubicin [daunorubicin hydrochlorid] & cytarabin) u nově diagnostikovaných pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) ve věku >= 60 let.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit míru kompletní remise (CR), dobu trvání remise a mortalitu klofarabinu související s toxicitou/léčbou ve srovnání se standardní terapií (daunorubicin & cytarabin) u nově diagnostikovaných pacientů s AML ve věku >= 60 let.

II. Zhodnotit proveditelnost konsolidace s kondicionováním se sníženou intenzitou a alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk od identických dárců lidského leukocytárního antigenu (HLA) u pacientů, kteří dosáhnou odpovědi na indukční terapii, včetně incidence úspěšného přihojení štěpu, akutního a chronického štěpu proti - onemocnění hostitele, úmrtnost související s transplantací a její dopad na celkové přežití ve srovnání s pacienty léčenými chemoterapií.

III. Zhodnotit dobu trvání remise a přežití bez onemocnění u pacientů v kompletní remisi po dokončení konsolidační terapie, kteří jsou následně randomizováni k léčbě plánovanou udržovací nízkou dávkou decitabinu ve srovnání s pozorováním.

IV. Provést profilování exprese a metylace u všech pacientů užívajících decitabin a korelovat jejich integrované epigenetické signatury s odpovědí na decitabin.

V. Zkoumat epigenetické profily remise kostní dřeně u pacientů randomizovaných k pozorování vs. decitabin, aby se určilo, zda epigenetický podpis zjevně morfologicky normální kostní dřeně je prediktivní pro relaps nebo odpověď na udržení decitabinu.

VI. Prozkoumat možnou souvislost odpovědi na klofarabin s ABC-transportérem P-glykoproteinu (Pgp).

VII. Zhodnotit intenzitu exprese CXC chemokinového receptoru typu 4 (CXCR4) na diagnostických leukemických buňkách a korelovat tento parametr s dalšími stanovenými prognostickými faktory.

VIII. Posoudit celé spektrum somatických mutací a postižených drah při diagnóze AML a objasnit souvislost mezi genovou mutací a výsledkem.

IX. Zkoumat vliv kouření, obezity, pravidelného užívání paracetamolu, pravidelného užívání aspirinu, expozice benzenu, života ve venkovském/farmářském prostředí a některých dalších základních expozic a faktorů životního stylu spojených s rozvojem AML na celkové přežití (OS).

X. Prozkoumat potenciální korelační výsledky mezi nálezy komparativní genomové hybridizace (CGH) a charakteristikami pacientů s akutní myeloidní leukémií.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat kvalitu života související se zdravím (QOL) (fyzická, funkční, pro leukémii specifická pohoda) a únavu u starších pacientů s AML, kteří dostávají standardní indukční terapii, s těmi, kteří dostávají klofarabin.

II. Měřit změnu v QOL související se zdravím, ke které dochází v průběhu času (v rámci léčebných skupin).

III. Komplexně posoudit funkce pacienta v době zařazení do studie.

IV. Zjistit, zda komponenty komplexního geriatrického hodnocení nebo škály QOL předpovídají schopnost dokončit léčbu AML.

V. Popsat vliv transplantace na QOL u pacientů s AML nad 60 let.

OBRYS:

INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARMA A (STANDARDNÍ TERAPIE): Pacienti dostávají daunorubicin hydrochlorid v dávce 60 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 10-15 minut ve dnech 1-3 a cytarabin v dávce 100 mg/m^2 IV nepřetržitě ve dnech 1-7. Pacienti s reziduálním onemocněním nebo ti, kteří nedosáhnou aplastické kostní dřeně 12.–14. den (tj. < 5 % blastů a < 20 % buněčnosti nebo výrazně/středně hypocelulární), mohou dostat druhý cyklus indukční terapie, který začne nejdříve dne 14.

ARM B: Pacienti dostávají klofarabin v dávce 30 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5. Pacienti s reziduálním onemocněním nebo ti, kteří nedosáhnou aplastické kostní dřeně 12.–14. den (tj. < 5 % blastů a < 20 % buněčnosti nebo výrazně/středně hypocelulární), mohou dostat druhý cyklus indukční terapie, který začne nejdříve dne 21 a nejpozději v den 56.

Pacienti, kteří po indukční terapii dosáhnou kompletní remise (CR) nebo CR s neúplným zotavením dřeně (CRi), pokračují ke konsolidační terapii (ramínka C a D). Pacienti ve věku 60–69 let, kteří po indukční terapii dosáhnou „stavu bez morfologické leukémie“ a kteří mají HLA-identického dárce, přistoupí k alogenní transplantaci kmenových buněk.

KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Počínaje 60 dny po dokumentaci CR nebo CRi dostávají pacienti konsolidační terapii ve stejné větvi, do které byli randomizováni pro indukční terapii.

ARM C (STANDARDNÍ TERAPIE): Pacienti dostávají cytarabin v dávce 1500 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-6. Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů ve 2 cyklech.

ARM D: Pacienti dostávají klofarabin v dávce 20 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů ve 2 cyklech.

Pacienti, kteří zůstanou v CR po dokončení konsolidační terapie, jsou randomizováni do jednoho ze dvou ramen udržovací terapie (rameno E a F).

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Zahájení do 60 dnů po dokončení konsolidační terapie, pacienti dostávají udržovací terapii a jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen. Pacienti, kteří nejsou způsobilí k randomizaci k udržovací léčbě decitabinem po zotavení z konsolidace, budou sledováni podle věty E.

ARM E: Pacienti podstupují pozorování měsíčně po dobu 12 měsíců.

ARM F: Pacienti dostávají decitabin v dávce 20 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu 12 měsíců za nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

ALLOGENICKÁ TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK S REŽIMEM KONDIČNÍHO REŽIMU SNÍŽENÉ INTENZITY (rameno G): Pacienti zahajují kondicionování se sníženou intenzitou 30–90 dní po zahájení indukční terapie.

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát v dávce 30 mg/m^2 IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3, busulfan v dávce 0,8 mg/kg IV po dobu 2 hodin každých 6 hodin ve dnech -4 a -3 (celkem 8 dávek) a anti-thymocytární globulin v dávce 2,5 mg/kg/den IV po dobu 4-6 hodin ve dnech -4 až -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních kmenových buněk v den 0.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 4 let, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

727

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Nagpur, Indie, 440 018
        • Mayo Clinic Methodist Hospital
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Arizona Cancer Center at University Medical Center North
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80224-2522
        • Colorado Cancer Research Program CCOP
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Saint Anthony Central Hospital
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Spojené státy, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo, Colorado, Spojené státy, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Thornton, Colorado, Spojené státy, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Spojené státy, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Atlanta Regional CCOP
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Spojené státy, 30106
        • Well Star Cobb Hospital
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Dekalb Medical Center
      • Fayetteville, Georgia, Spojené státy, 30214
        • Piedmont Fayette Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • WellStar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Spojené státy, 30274
        • Southern Regional Medical Center
      • Rome, Georgia, Spojené státy, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology and Clinical Research
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Spojené státy, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Spojené státy, 96701
        • Oncare Hawaii Inc - Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817-3169
        • OnCare Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Spojené státy, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Spojené státy, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Spojené státy, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61701
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60608
        • Mount Sinai Hospital Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Spojené státy, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Spojené státy, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Highland Park, Illinois, Spojené státy, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Hinsdale, Illinois, Spojené státy, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
      • Kankakee, Illinois, Spojené státy, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Kewanee, Illinois, Spojené státy, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • North Shore Hematology Oncology
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Monmouth, Illinois, Spojené státy, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Spojené státy, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61603
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Spojené státy, 61104
        • Swedish American Hospital
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Spring Valley, Illinois, Spojené státy, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • Saint Francis Hospital and Health Centers
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
      • Richmond, Indiana, Spojené státy, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Health Care Pavilion - Downtown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation-Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Spojené státy, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Spojené státy, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Spojené státy, 02135-2997
        • Caritas Saint Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium Community Clinical Oncology Program
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Spojené státy, 49307
        • Mecosta County Medical Center
      • Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48124
        • Oakwood Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Wayne State University
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Spojené státy, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Saint Mary's Health Care
      • Jackson, Michigan, Spojené státy, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Spojené státy, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Mercy Health Partners-Mercy Campus
      • Pontiac, Michigan, Spojené státy, 48341-2985
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Spojené státy, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Reed City, Michigan, Spojené státy, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
        • Providence Hospital
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Spojené státy, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Spojené státy, 56601
        • Sanford Clinic North-Bemidgi
      • Brainerd, Minnesota, Spojené státy, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Duluth Clinic CCOP
      • Fergus Falls, Minnesota, Spojené státy, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Montana Cancer Consortium CCOP
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies PC
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59107-7000
        • Billings Clinic
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Spojené státy, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Havre, Montana, Spojené státy, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Spojené státy, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Kalispell Medical Oncology
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Spojené státy, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
      • Kinston, North Carolina, Spojené státy, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Clinic North-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Spojené státy, 44203
        • Summa Barberton Hospital
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Spojené státy, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Spojené státy, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Spojené státy, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Spojené státy, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Spojené státy, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Spojené státy, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Spojené státy, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Spojené státy, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Spojené státy, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18105
        • LeHigh Valley Hospital
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Spojené státy, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazelton
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Spojené státy, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Spojené státy, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Spojené státy, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17405
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Lancaster, South Carolina, Spojené státy, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
      • Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Medical X-Ray Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38301
        • Jackson-Madison County General Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Spojené státy, 25304
        • West Virginia University Charleston
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54303
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Spojené státy, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Spojené státy, 53149
        • D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Spojené státy, 53066-3896
        • Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Saint Nicholas Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital - ProHealth Care
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Spojené státy, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Spojené státy, 82801
        • Welch Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí pro krok 1 (indukce):

  • Sexuálně aktivním mužům se musí důrazně doporučit, aby používali uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin =< stupeň 1
  • Nově diagnostikovaní pacienti s AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), kteří jsou považováni za kandidáty na intenzivní chemoterapii na základě vyšetření vzorků periferní krve nebo aspirátu kostní dřeně nebo dotykových preparátů biopsie kostní dřeně získaných během dvou týdnů před randomizací; pro zařazení je vyžadován aspirát kostní dřeně; někdy však existuje nesoulad mezi procentem myeloblastů na diferenciálu periferní krve nebo aspirátu; pro diagnózu postačují kritéria periferní krve; bude centrálně prováděna konfirmační imunofenotypizace
  • Stav výkonnosti ECOG (PS) 0-3 (omezeno na ECOG PS 0-2, pokud je >= 70 let)
  • Pacienti se sekundární AML jsou způsobilí pro zařazení do studie; sekundární AML je definována jako AML, která se vyvinula u osoby s předchozími abnormalitami krevního obrazu nebo myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo myeloproliferativní poruchou (s výjimkou chronické myeloidní leukémie); nebo anamnéza předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro jiné onemocnění než AML
  • Celkový sérový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (=< stupeň 1); pokud je celkový bilirubin 2 až 3 mg/dl, ale přímý bilirubin je normální, pak bude pacient považován za způsobilého

  • Pacienti se sérovým kreatininem > 1 jsou způsobilí, pokud mají vypočítanou glomerulární filtraci (GFR) >= 60 ml/min (tj. chronické onemocnění ledvin třídy I nebo třídy II) za použití vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

    • Poznámka: Denní kreatinin a vzorec MDRD jsou pouze pro 1. indukční cyklus

  • Srdeční ejekční frakce >= 45 % nebo v rámci ústavních normálních limitů; upřednostňuje se nukleární medicína gated blood pool vyšetření; dvourozměrné (2-D) echokardiografické (ECHO) skenování je přijatelné, pokud je získána vypočítaná ejekční frakce a následné měření srdeční ejekční frakce bude provedeno také echokardiografií; měření srdeční ejekční frakce by mělo být provedeno do dvou týdnů před zahájením léčby

    • POZNÁMKA: Pokud nelze získat vícenásobný akviziční sken (MUGA) nebo echokardiogram z důvodu víkendu nebo dovolené, pak mohou být pacienti zařazeni za předpokladu, že nemají v anamnéze významné kardiovaskulární onemocnění a měření ejekční frakce srdce bude provedeno do 5 dnů od zápis do studia
  • Pacienti s podezřením na postižení centrálního nervového systému (CNS) by měli podstoupit lumbální punkci
  • Cytogenetická analýza musí být provedena z diagnostické kostní dřeně (výhodně) nebo při dostatečném počtu cirkulujících blastů (>10^9/l) z periferní krve
  • HLA typizace by měla být provedena při registraci, pokud je to možné
  • Diagnostické vzorky kostní dřeně a periferní krve musí být předloženy k imunofenotypizaci a vybraným molekulárním vyšetřením

Kritéria vyloučení pro krok 1 (indukce):

  • Souběžná aktivní malignita, pro kterou jsou léčeni (jiná než myelodysplastický syndrom [MDS])
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce
  • Akutní promyelocytární leukémie (APL) potvrzená buď přítomností alfa transkriptů t(15;17)(q22;q21) nebo promyelocytární leukémie (PML)/receptoru kyseliny retinové (RAR)
  • Blastická transformace chronické myeloidní leukémie
  • Předchozí léčba MDS decitabinem, nízkou dávkou cytarabinu nebo azacitidinem
  • Předchozí chemoterapie AML s výjimkou hydroxyurey pro zvýšený počet blastů nebo leukaferéza pro leukocytózu
  • Zdokumentované postižení CNS
  • Předchozí léčba předchozích hematologických poruch (AHD) 5-azacitidinem, decitabinem nebo nízkou dávkou cytarabinu
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

Kritéria zahrnutí pro krok 2 (konsolidace)

  • POZNÁMKA: Všichni pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), dostanou konsolidaci, až budou fit
  • POZNÁMKA: Pacienti přistupující k transplantaci mají povolen až jeden cyklus konsolidační léčby
  • Konsolidační cyklus 1 musí začít do šedesáti dnů po aspiraci kostní dřeně a biopsii, která potvrdila přítomnost CR nebo CRi
  • Pacienti musí dosáhnout CR nebo CRi (nebo stavu bez morfologické leukémie u pacientů, kteří přistupují k transplantaci ramene G)
  • Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRi, musí mít periferní krevní průkaz CR nebo CRi
  • Stav výkonu ECOG 0-2

  • Pacienti musí mít vyřešeny jakékoli závažné infekční komplikace související s indukcí

    • POZNÁMKA: Pacientům s dárcem odpovídajícím HLA a přistupující k transplantaci bude umožněn až jeden cyklus konsolidační léčby
  • Jakékoli významné zdravotní komplikace související s indukcí musí být vyřešeny
  • Pacienti musí mít kreatinin a AST =< stupeň 1 do 48 hodin před registrací

Kritéria zahrnutí pro krok 3 (údržba):

  • Udržování by mělo začít do 60 dnů po obnovení počtu periferních krevních obrazů po konsolidačním cyklu 2; pacienti musí zahájit konsolidační cyklus 2 do 60 dnů po zotavení, aby byli způsobilí pro další léčbu
  • U pacientů musí být zachována známka remise periferní krve a musí mít CR nebo CRi potvrzené aspirátem kostní dřeně v restagingu (BM) a biopsií a cytogenetickou analýzou
  • Stav výkonu ECOG 0 -2
  • Pacienti musí mít vyřešené jakékoli závažné infekční komplikace související s konsolidačním cyklem 2
  • Jakékoli významné zdravotní komplikace související s konsolidačním cyklem 2 musí být vyřešeny

  • Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x ULN

    • POZNÁMKA: Pokud je celkový bilirubin 2-3 mg/dl, ale přímý bilirubin je normální, bude pacient považován za způsobilého
  • Sérový kreatinin =< stupeň 1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být > 1000 mm^3 před zahájením každého cyklu léčby decitabinem; decitabin může být odložen až o 4 týdny mezi cykly (tj. může být podáván tak zřídka jako každých (q) 8 týdnů) při čekání na obnovení počtu
  • Počet krevních destiček musí být > 75 000 mm^3 před zahájením každého cyklu léčby decitabinem; decitabin může být odložen až o 4 týdny mezi cykly (tj. může být podáván tak zřídka jako každých (q) 8 týdnů) při čekání na obnovení počtu

Kritéria pro zařazení do kroku 3 (alogenní transplantace):

  • Pacienti musí být > 28 dní od zahájení indukční nebo reindukční chemoterapie nebo od zahájení 1. konsolidačního cyklu (pokud byli podáni) a < 90 dní po zotavení z poslední léčby; a musí dosáhnout a udržet odpověď na indukční terapii (CR, CRi nebo „morfologický stav bez onemocnění“)
  • Pacienti se musí zotavit z účinků indukční, reindukční nebo konsolidační chemoterapie (všechny toxicity =< stupeň I s výjimkou reverzibilních elektrolytových abnormalit) a nemají žádnou probíhající aktivní infekci vyžadující léčbu
  • Pacienti musí mít celkový sérový bilirubin =< 1,5 x ULN (stupeň =< 1) a sérový kreatinin =< stupeň 1; AST <= stupeň 1

  • Měl by být dostupný vhodný HLA-identický dárce (buď příbuzný nebo nepříbuzný); u sourozeneckých dárců bude za dostačující považována typizace HLA s nízkým rozlišením (A,B,DR); v případě nepříbuzných dárců by typizace třídy I a II s vysokým rozlišením (A, B, C, DRB1 a DQ) měla odpovídat na všech 10 lokusech; dárci musí být ochotni a schopni podstoupit mobilizaci progenitorů periferní krve

    • HLA-identický sourozenec (6/6): dárce musí být určen jako HLA-identický sourozenec (6/6) sérologickou typizací pro třídu (A, B) a molekulární typizací s nízkým rozlišením pro třídu II (DRB1)
    • Odpovídající nepříbuzný dárce (10/10): vyžaduje se molekulární typizace s vysokým rozlišením na následujících lokusech: HLA-A, -B, -C, -DRBL a -DQB1
    • POZNÁMKA: pro shodné dárce – umožní vybrat 1 sourozenecké dárce s neshodným antigenem a nepříbuzné dárce v souladu s institucionálním standardem místa, pokud se shodují v HLA-A, HLA-B, HLA-C a DRB1 a s pokročilou diskusí/schválením předsedou studie a spolupředsedou transplantace kostní dřeně (BMT).
  • Pacienti musí být považováni za dostatečně spolehlivé, aby dodrželi léčebný režim a sledování, a musí mít nezbytnou sociální podporu, která toto dodržování umožní
  • Pacienti musí mít srdeční ejekční frakci >= 40 % nebo v rámci ústavních normálních limitů; upřednostňuje se nukleární medicína gated blood pool vyšetření; 2-D ECHO sken je přijatelný, pokud je získána vypočtená ejekční frakce a následné měření srdeční ejekční frakce bude provedeno také echokardiografií; měření ejekční frakce srdce by mělo být provedeno do dvou týdnů před alogenní transplantací
  • Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) > 40 % bez symptomatického plicního onemocnění

Kritéria vyloučení pro krok 3 (alogenní transplantace):

  • Hypersenzitivita na produkty odvozené od Escherichia (E.) coli
  • infekce virem lidské imunodeficience (HIV); pacienti s imunitní dysfunkcí jsou vystaveni významně vyššímu riziku toxicity z intenzivní imunosupresivní terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A (Indukce:daunorubicin/cytarabin; konsolidace:cytarabin; údržba: pozorování/transplantace)
Viz Podrobný popis
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • Arabinosyl
Lék: Daunorubicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cerubidin
  • Rubidomycin
  • Daunomycin
Jiný: Pozorování
Podstoupit klinické pozorování
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Pacienti s HLA-identickým dárcem přistoupí k alogenní transplantaci kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • AlloSCT
Experimentální: B (Indukce: klofarabin; Konsolidace: klofarabin; Udržovací: decitabin nebo transplantace)
Viz Podrobný popis
Lék: Decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen®
  • 5-aza-CdR
Lék: Klofarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CLOLAR
  • Cl-F-Ara-A, 2-chlor-9-(2-deoxy-2-fluor-p-Darabinofuranosyl)adenin
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Pacienti s HLA-identickým dárcem přistoupí k alogenní transplantaci kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • AlloSCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti nebo datum posledního známého života.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s kompletní remisí
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku

Pacienti musí mít všechny následující, aby byli považováni za pacienty s úplnou remisí (CR).

  • Počet periferní krve

    1. Počet neutrofilů > 1,0 x 10^9 /l
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9 /L
    3. Snížená koncentrace hemoglobinu nebo hematokrit nemá žádný vliv na stav remise
    4. V periferní krvi nesmí být přítomny leukemické blasty

  • Aspirát kostní dřeně a biopsie

    1. Celularita biopsie kostní dřeně musí být > 20 % při dozrávání všech buněčných linií
    2. < 5 % blastů podle morfologického přehledu
    3. Auerovy tyče nesmí být zjistitelné
  • Nesmí být přítomna extramedulární leukémie, jako je postižení CNS nebo měkkých tkání
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Celkové přežití podle stavu dárce
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Celkové přežití je definováno jako doba mezi dosažením stavu bez leukémie po indukční terapii a úmrtím z jakékoli příčiny nebo datem posledního známého života. Souvislost mezi celkovým přežitím a stavem dárce byla hodnocena bez ohledu na přiřazená léčebná ramena. Do této analýzy byli zahrnuti pacienti s informacemi o dárci transplantátu (buď měli dárce, nebo neměli dárce), kteří byli hlášeni po dosažení stavu bez CR/Cri/leukémie po indukční léčbě.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Přežití bez onemocnění pro údržbu
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
DFS pro srovnání udržovací léčby je definována jako doba od randomizace udržovací léčby do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny. Cenzurovaná doba sledování u pacientů bez informací o relapsu a úmrtí je datum posledního kontaktu. Do této analýzy byli zahrnuti pouze pacienti, kteří zůstali v CR nebo CRi po dokončení konsolidační terapie, kteří byli randomizováni buď k pozorování, nebo k decitabinu v udržovacím kroku.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Expresní a methylační profilování
Časové okno: Základní linie udržovací léčby
Profilování metylace DNA a genová exprese se hodnotí pomocí vzorků periferní krve odebraných na začátku udržovací léčby (před 2. randomizací). Ty mají být porovnány mezi pacienty s decitabinem a pacienty na pozorování.
Základní linie udržovací léčby
Relaps po udržování decitabinem epigenetickým znakem normální kostní dřeně
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku

Zkoumat epigenetické profily remise kostní dřeně u pacientů randomizovaných k pozorování vs. decitabin, aby se určilo, zda epigenetický podpis zjevně morfologicky normální kostní dřeně je prediktivní pro relaps nebo odpověď na udržení decitabinu.

Relaps po kompletní remisi je definován jako:

  1. Počet periferní krve

    • Znovuobjevení výbuchů v krvi

  2. Aspirát kostní dřeně a biopsie

    • Přítomnost > 5 % blastů, které nelze připsat jiné příčině (např. regeneraci kostní dřeně).
    • Pokud nejsou žádné cirkulující blasty a kostní dřeň obsahuje 5 % až 20 % blastů, pak je ke splnění kritérií pro relaps nezbytný opakovaný odběr kostní dřeně o ≥ 1 týden později, který dokumentuje více než 5 % blastů.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Úplná remise pomocí ABC-transportéru P-glykoproteinu (Pgp)
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku

Pacienti se všemi následujícími jsou považováni za pacienty s úplnou remisí.

  • Počet periferní krve

    1. Počet neutrofilů > 1,0 x 109 /l
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
    3. Snížená koncentrace hemoglobinu nebo hematokrit nemá žádný vliv na stav remise
    4. V periferní krvi nesmí být přítomny leukemické blasty

  • Aspirát kostní dřeně a biopsie

    1. Celularita biopsie kostní dřeně musí být > 20 % při dozrávání všech buněčných linií
    2. < 5 % blastů podle morfologického přehledu
    3. Auerovy tyče nesmí být zjistitelné
  • Nesmí být přítomna extramedulární leukémie, jako je postižení CNS nebo měkkých tkání

Podíl pacientů s kompletní remisí bude porovnán mezi pacienty, kteří nadměrně exprimují Pgp, a pacienty, kteří nadměrně neexprimují Pgp.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Posoudit intenzitu exprese CXCR4 na diagnostických leukemických buňkách a uvést tento parametr do korelace s jinými stanovenými prognostickými faktory
Časové okno: Základní linie
Exprese CXCR4 bude v této studii hodnocena průtokovým cytometrickým testem. Budou vyhodnoceny souvislosti mezi hladinou exprese a dalšími prognostickými faktory u pacientů podstupujících indukční léčbu.
Základní linie
Asociace mezi somatickými mutacemi a relapsem
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku

Relaps po kompletní remisi je definován jako:

  1. Počet periferní krve

    • Znovuobjevení výbuchů v krvi

  2. Aspirát kostní dřeně a biopsie

    • Přítomnost > 5 % blastů, které nelze připsat jiné příčině (např. regeneraci kostní dřeně).
    • Pokud nejsou žádné cirkulující blasty a kostní dřeň obsahuje 5 % až 20 % blastů, pak je ke splnění kritérií pro relaps nezbytný opakovaný odběr kostní dřeně o ≥ 1 týden později, který dokumentuje více než 5 % blastů.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Celkové přežití podle charakteristik pacienta a životního stylu
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti nebo datum posledního známého života. Budou vyhodnoceny souvislosti mezi celkovým přežitím a kouřením, obezitou, pravidelným užíváním paracetamolu, pravidelným užíváním aspirinu, expozicí benzenu, životem na venkově/na farmě a některými dalšími základními expozicemi a faktory životního stylu.
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku
Kopírovat změny počtu pomocí komparativní genomické hybridizace (CGH) podle charakteristik pacienta
Časové okno: Základní linie
Změny počtu kopií budou testovány na základě technologie CGH pole. Budou hodnoceny souvislosti mezi změnami počtu kopií a charakteristikami pacientů s akutní myeloidní leukémií.
Základní linie
Kvalita života (QOL) hodnocená funkčním hodnocením léčby rakoviny – leukémie (FACT-Leu)
Časové okno: Posouzeno na začátku, 14 dní po 1. indukční léčbě, před konsolidační terapií (35.–36. den), před udržovací léčbou, ukončení udržovací léčby
QOL bude hodnocena pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny – leukémie (FACT-Leu). Tento nástroj kombinuje obecnou verzi funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT-G) se subškálou specifickou pro leukémii. Celkové skóre FACT-Leu se pohybuje mezi 0 a 176. Vyšší skóre znamená lepší QOL.
Posouzeno na začátku, 14 dní po 1. indukční léčbě, před konsolidační terapií (35.–36. den), před udržovací léčbou, ukončení udržovací léčby
Změna QOL související se zdravím v průběhu času
Časové okno: Posouzeno na začátku, 14 dní po 1. indukční léčbě, před konsolidační terapií (35.–36. den), před udržovací léčbou, ukončení udržovací léčby

QOL bude hodnocena pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny – leukémie (FACT-Leu). Tento nástroj kombinuje obecnou verzi funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT-G) se subškálou specifickou pro leukémii. Celkové skóre FACT-Leu se pohybuje mezi 0 a 176. Vyšší skóre znamená lepší QOL.

Změny v QOL budou vypočítány odečtením základního skóre QOL od následného skóre QOL.
Posouzeno na začátku, 14 dní po 1. indukční léčbě, před konsolidační terapií (35.–36. den), před udržovací léčbou, ukončení udržovací léčby
Funkce pacienta hodnocená funkčním hodnocením léčby rakoviny – obecně (FACT-G)
Časové okno: Posouzeno na začátku
QOL bude hodnocena pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny – obecně (FACT-G). FACT-G zahrnuje 4 subškály, fyzická pohoda (rozsah skóre: 0-28), sociální/rodinná pohoda (rozsah skóre: 0-28), emoční pohoda (rozsah skóre: 0-24) a funkční pohodu (rozsah skóre: 0-28). Celkové skóre FACT-G se pohybuje mezi 0 a 108. Vyšší skóre znamená lepší QOL.
Posouzeno na začátku
Změna v QOL po transplantaci od výchozího stavu
Časové okno: Posouzeno před transplantací a 100 dní po transplantaci

Těm pacientům, kteří jdou na transplantaci allo, budou na začátku přípravného režimu a 100 dní (+14 dní) po transplantaci podávány nástroje FACT-Leu a Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-Fatigue).

FACT-Leu kombinuje obecnou verzi funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT-G) se subškálou specifickou pro leukémii. Celkové skóre FACT-Leu se pohybuje mezi 0 a 176. Vyšší skóre znamená lepší QOL.

FACIT-Fatigue má 13 položek a celkové skóre se pohybuje mezi 0 a 52. Vyšší skóre znamená lepší QOL.

Změny v QOL budou vypočítány odečtením základního skóre QOL od následného skóre QOL.
Posouzeno před transplantací a 100 dní po transplantaci
Výchozí skóre QOL podle stavu dokončení léčby
Časové okno: Posouzeno na začátku

Budou vyhodnoceny souvislosti mezi výchozím skóre QOL a schopností dokončit léčbu. Výchozí kvalita života bude hodnocena pomocí funkčního hodnocení terapie rakoviny – leukémie (FACT-Leu) a funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-Fatigue).

FACT-Leu kombinuje obecnou verzi funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT-G) se subškálou specifickou pro leukémii. Celkové skóre FACT-Leu se pohybuje mezi 0 a 176. Vyšší skóre znamená lepší QOL.

FACIT-Fatigue má 13 položek a celkové skóre se pohybuje mezi 0 a 52. Vyšší skóre znamená lepší QOL.
Posouzeno na začátku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Foran, Eastern Cooperative Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

22. února 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E2906 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-01992 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000659585

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků mohou být na požádání zpřístupněny v souladu se Zásadami sdílení dat ECOG-ACRIN.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit