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Clofarabina ou cloridrato de daunorrubicina e citarabina seguidos de decitabina ou observação no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada

25 de novembro de 2024 atualizado por: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Ensaio Randomizado de Fase III de Clofarabina como terapia de indução e pós-remissão vs. Daunorrubicina padrão &Amp; Indução com Citarabina e Terapia Pós-Remissão com Citarabina em Dose Intermediária, Seguida de Manutenção com Decitabina vs. Observação em Leucemia Mielóide Aguda Recém-diagnosticada em Adultos Idosos (Idade >/= 60 anos)

Este estudo randomizado de fase III estuda a clofarabina para ver como ela funciona em comparação com cloridrato de daunorrubicina e citarabina quando seguidos por decitabina ou observação no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada. Drogas usadas na quimioterapia, como clofarabina, cloridrato de daunorrubicina, citarabina e decitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células cancerígenas. Ainda não se sabe qual esquema quimioterápico é mais eficaz no tratamento da leucemia mielóide aguda.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar o efeito da terapia de indução e consolidação com clofarabina na sobrevida global em comparação com a terapia padrão (daunorrubicina [cloridrato de daunorrubicina] e citarabina) em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA) com idade >= 60 anos.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar as taxas de remissão completa (CR), duração da remissão e mortalidade relacionada à toxicidade/tratamento da clofarabina em comparação com a terapia padrão (daunorrubicina e citarabina) em pacientes recém-diagnosticados com LMA com idade >= 60 anos.

II. Avaliar a viabilidade de consolidação com condicionamento de intensidade reduzida e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de doadores idênticos ao antígeno leucocitário humano (HLA) em pacientes que obtiveram uma resposta à terapia de indução, incluindo a incidência de enxerto bem-sucedido, enxerto versus enxerto agudo e crônico -doença do hospedeiro, mortalidade relacionada ao transplante e seu impacto na sobrevida global em comparação com pacientes recebendo quimioterapia.

III. Avaliar a duração da remissão e a sobrevida livre de doença de pacientes em remissão completa após a conclusão da terapia de consolidação que são subsequentemente randomizados para receber manutenção programada de decitabina em baixa dose em comparação com a observação.

4. Realizar perfis de expressão e metilação em todos os pacientes que recebem decitabina e correlacionar suas assinaturas epigenéticas integradas com a resposta à decitabina.

V. Examinar os perfis epigenéticos da medula em remissão em pacientes randomizados para observação versus decitabina para determinar se a assinatura epigenética da medula óssea aparentemente morfologicamente normal é preditiva de recidiva ou resposta à manutenção com decitabina.

VI. Explorar a possível associação da resposta à clofarabina com o transportador ABC da glicoproteína P (Pgp).

VII. Avaliar a intensidade da expressão do receptor de quimiocina CXC tipo 4 (CXCR4) em células diagnósticas de leucemia e correlacionar esse parâmetro com outros fatores prognósticos estabelecidos.

VIII. Avaliar todo o espectro de mutações somáticas e vias afetadas no diagnóstico de LMA e elucidar a associação entre mutação genética e desfecho.

IX. Examinar o impacto do tabagismo, obesidade, uso regular de acetaminofeno, uso regular de aspirina, exposição ao benzeno, viver em um ambiente rural/fazenda e algumas outras exposições subjacentes e fatores de estilo de vida associados ao desenvolvimento de LMA na sobrevida geral (OS).

X. Investigar resultados correlativos potenciais entre os achados de hibridização genômica comparativa (CGH) de array e as características de pacientes com leucemia mielóide aguda.

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Comparar a qualidade de vida relacionada à saúde (QOL) (bem-estar físico, funcional, específico da leucemia) e fadiga em pacientes idosos com LMA recebendo terapia de indução padrão com aqueles recebendo clofarabina.

II. Para medir a mudança na qualidade de vida relacionada à saúde que ocorre ao longo do tempo (dentro dos grupos de tratamento).

III. Para avaliar de forma abrangente a função do paciente no momento da inscrição no estudo.

4. Determinar se os componentes de uma avaliação geriátrica abrangente ou escalas de qualidade de vida preveem a capacidade de concluir o tratamento de LMA.

V. Descrever o impacto do transplante na QV em pacientes com LMA acima de 60 anos.

CONTORNO:

TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM A (TERAPIA PADRÃO): Os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina a 60 mg/m^2 por via intravenosa (IV) durante 10-15 minutos nos dias 1-3 e citarabina a 100 mg/m^2 IV continuamente nos dias 1-7. Pacientes com doença residual ou aqueles que não atingiram uma medula óssea aplástica no dia 12-14 (ou seja, < 5% de blastos e < 20% de celularidade ou acentuada/moderadamente hipocelular) podem receber um segundo curso de terapia de indução começando no dia seguinte 14.

ARM B: Os pacientes recebem clofarabina a 30 mg/m^2 IV durante 1 hora nos dias 1-5. Pacientes com doença residual ou aqueles que não atingiram uma medula óssea aplástica no dia 12-14 (ou seja, < 5% de blastos e < 20% de celularidade ou acentuada/moderadamente hipocelular) podem receber um segundo curso de terapia de indução começando no dia seguinte 21 e não depois do dia 56.

Os pacientes que atingem uma remissão completa (CR) ou CR com recuperação incompleta da medula (CRi) após a terapia de indução procedem à terapia de consolidação (Braços C e D). Pacientes com 60-69 anos de idade que atingem um "estado morfológico livre de leucemia" após a terapia de indução e que têm um doador HLA idêntico procedem ao transplante alogênico de células-tronco.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Começando dentro de 60 dias após a documentação de CR ou CRi, os pacientes recebem terapia de consolidação no mesmo braço para o qual foram randomizados para terapia de indução.

ARM C (TERAPIA PADRÃO): Os pacientes recebem citarabina a 1500 mg/m^2 IV durante 1 hora uma ou duas vezes ao dia nos dias 1-6. O tratamento é repetido a cada 4-6 semanas por 2 cursos.

ARM D: Os pacientes recebem clofarabina a 20 mg/m^2 IV durante 1 hora nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 4-6 semanas por 2 cursos.

Os pacientes que permanecem em CR após a conclusão da terapia de consolidação são randomizados para um dos dois braços de terapia de manutenção (Braços E e F).

TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Começando dentro de 60 dias após a conclusão da terapia de consolidação, os pacientes recebem terapia de manutenção e são randomizados para 1 de 2 braços. Os pacientes não elegíveis para randomização para manutenção com decitabina após a recuperação da consolidação serão acompanhados de acordo com o Braço E.

ARM E: Os pacientes são observados mensalmente por 12 meses.

ARM F: Os pacientes recebem decitabina a 20 mg/m^2 IV durante 1 hora nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 12 meses na ausência de toxicidade inaceitável.

TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO ALOGÊNICAS COM REGIME DE CONDICIONAMENTO DE INTENSIDADE REDUZIDA (Grupo G): Os pacientes começam o condicionamento de intensidade reduzida 30-90 dias após o início da terapia de indução.

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina a 30 mg/m^2 IV durante 30 minutos nos dias -7 a -3, busulfan a 0,8 mg/kg IV durante 2 horas a cada 6 horas nos dias -4 e -3 (para um total de 8 doses) e globulina anti-timócito a 2,5 mg/kg/dia IV durante 4-6 horas nos dias -4 a -2.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico no dia 0.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 4 anos, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

727

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Arizona Cancer Center at University Medical Center North
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Exempla Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80224-2522
        • Colorado Cancer Research Program CCOP
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Saint Anthony Central Hospital
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
      • New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Saint Joseph's Hospital of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Atlanta Regional CCOP
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Estados Unidos, 30106
        • Well Star Cobb Hospital
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Dekalb Medical Center
      • Fayetteville, Georgia, Estados Unidos, 30214
        • Piedmont Fayette Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30045
        • Gwinnett Medical Center
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Wellstar Kennestone Hospital
      • Riverdale, Georgia, Estados Unidos, 30274
        • Southern Regional Medical Center
      • Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
        • Harbin Clinic Medical Oncology and Clinical Research
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Oncare Hawaii Inc - Kapiolani Medical Center at Pali Momi
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817-3169
        • OnCare Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Estados Unidos, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Estados Unidos, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
        • Mount Sinai Hospital Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates Incorporated
      • Kankakee, Illinois, Estados Unidos, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • North Shore Hematology Oncology
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Monmouth, Illinois, Estados Unidos, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Estados Unidos, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61603
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61104
        • Swedish American Hospital
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Spring Valley, Illinois, Estados Unidos, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
        • Saint Francis Hospital and Health Centers
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Health Care Pavilion - Downtown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation-Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135-2997
        • Caritas Saint Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium Community Clinical Oncology Program
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
        • Mecosta County Medical Center
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Oakwood Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Wayne State University
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
        • Genesys Regional Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Saint Mary's Health Care
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Mercy Health Partners-Mercy Campus
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341-2985
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • Providence Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
        • Sanford Clinic North-Bemidgi
      • Brainerd, Minnesota, Estados Unidos, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Duluth Clinic CCOP
      • Fergus Falls, Minnesota, Estados Unidos, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Montana Cancer Consortium CCOP
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies PC
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59107-7000
        • Billings Clinic
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Havre, Montana, Estados Unidos, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Medical Oncology
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Clinic North-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
        • Summa Barberton Hospital
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Estados Unidos, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Estados Unidos, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Estados Unidos, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Estados Unidos, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18105
        • Lehigh Valley Hospital
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazelton
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17405
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Lancaster, South Carolina, Estados Unidos, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Upstate Carolina CCOP
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center-Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Medical X-Ray Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38301
        • Jackson-Madison County General Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Estados Unidos, 53149
        • D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066-3896
        • Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Saint Nicholas Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital - ProHealth Care
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Estados Unidos, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
        • Welch Cancer Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Índia
      • Nagpur, Índia, 440 018
        • Mayo Clinic Methodist Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para a Etapa 1 (Indução):

  • Homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total =< grau 1
  • Pacientes com LMA recém-diagnosticados de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) que são considerados candidatos para quimioterapia intensiva com base no exame de amostras de sangue periférico ou aspirado de medula óssea ou preparações de toque da biópsia de medula óssea obtidas dentro de duas semanas antes da randomização; um aspirado de medula óssea é necessário para inscrição; entretanto, ocasionalmente há discordância entre a porcentagem de mieloblastos no diferencial do sangue periférico ou aspirado; os critérios de sangue periférico são suficientes para o diagnóstico; a imunofenotipagem confirmatória será realizada centralmente
  • Status de desempenho ECOG (PS) 0-3 (restrito a ECOG PS 0-2 se >= 70 anos de idade)
  • Os pacientes com LMA secundária são elegíveis para inscrição no estudo; LMA secundária é definida como LMA que se desenvolveu em uma pessoa com história de anormalidades antecedentes no hemograma, ou síndrome mielodisplásica (SMD), ou um distúrbio mieloproliferativo (excluindo leucemia mielóide crônica); ou uma história de quimioterapia ou radioterapia prévia para uma doença que não seja AML
  • Bilirrubina sérica total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (=< grau 1); se a bilirrubina total for de 2 a 3 mg/dL, mas a bilirrubina direta for normal, o paciente será considerado elegível

  • Os pacientes com creatinina sérica > 1 são elegíveis se tiverem uma taxa de filtração glomerular calculada (TFG) >= 60 ml/min (ou seja, doença renal crônica classe I ou classe II) usando a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

    • Nota: A fórmula diária de creatinina e MDRD é apenas para o 1º ciclo de indução

  • Fração de ejeção cardíaca >= 45% ou dentro dos limites normais institucionais; é preferível um exame de pool de sangue controlado por medicina nuclear; um ecocardiograma (ECO) bidimensional (2-D) é aceitável se uma fração de ejeção calculada for obtida e a medição de acompanhamento da fração de ejeção cardíaca também for realizada por ecocardiografia; a medição da fração de ejeção cardíaca deve ser feita dentro de duas semanas antes de receber o tratamento

    • OBSERVAÇÃO: quando uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma não pode ser obtido devido ao fim de semana ou feriado, os pacientes podem ser inscritos desde que não haja histórico de doença cardiovascular significativa e uma medição da fração de ejeção cardíaca seja realizada dentro de 5 dias após matrícula do estudo
  • Pacientes com suspeita de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) devem ser submetidos à punção lombar
  • A análise citogenética deve ser realizada a partir da medula óssea diagnóstica (preferencialmente) ou se o número adequado de blastos circulantes (>10^9/l) do sangue periférico
  • A tipagem de HLA deve ser realizada no registro, se possível
  • Amostras de diagnóstico de medula óssea e sangue periférico devem ser enviadas para imunofenotipagem e testes moleculares selecionados

Critérios de Exclusão para a Etapa 1 (Indução):

  • Malignidade ativa concomitante para a qual estão recebendo tratamento (exceto síndromes mielodisplásicas [SMD])
  • Infecção ativa e descontrolada
  • Leucemia promielocítica aguda (APL) confirmada pela presença de transcritos alfa t(15;17)(q22;q21) ou leucemia promielocítica (PML)/receptor de ácido retinóico (RAR)
  • Transformação blástica da leucemia mielóide crônica
  • Terapia prévia de SMD com decitabina, citarabina em baixa dose ou azacitidina
  • Quimioterapia prévia para LMA, com exceção de hidroxiureia para aumento da contagem de blastos ou leucaférese para leucocitose
  • Envolvimento documentado do SNC
  • Tratamento prévio para distúrbios hematológicos antecedentes (DAH) com 5-azacitidina, decitabina ou citarabina em dose baixa
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

Critérios de inclusão para a Etapa 2 (Consolidação)

  • NOTA: Todos os pacientes que atingirem remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) receberão consolidação quando aptos
  • OBSERVAÇÃO: Os pacientes que seguem para transplante podem fazer até um ciclo de tratamento de consolidação
  • O ciclo de consolidação 1 deve começar dentro de sessenta dias após o aspirado e biópsia da medula óssea que confirmou a presença de CR ou CRi
  • Os pacientes devem ter alcançado um CR ou CRi (ou estado livre de leucemia morfológica para os pacientes que seguem para o transplante do braço G)
  • Os pacientes que alcançaram um CR ou CRi devem ter mantido evidência de sangue periférico de um CR ou CRi
  • Status de desempenho ECOG de 0-2

  • Os pacientes devem ter resolvido quaisquer complicações infecciosas graves relacionadas à indução

    • OBSERVAÇÃO: Pacientes com um doador compatível com HLA e procedendo ao transplante serão permitidos até um ciclo de tratamento de consolidação
  • Quaisquer complicações médicas significativas relacionadas à indução devem ter sido resolvidas
  • Os pacientes devem ter uma creatinina e AST = < grau 1 dentro de 48 horas antes do registro

Critérios de inclusão para a Etapa 3 (Manutenção):

  • A manutenção deve começar dentro de 60 dias após a recuperação das contagens sanguíneas periféricas após o ciclo de consolidação 2; os pacientes devem iniciar o ciclo de consolidação 2 dentro de 60 dias após a recuperação para serem elegíveis para terapia adicional
  • Os pacientes devem ter mantido evidências sanguíneas periféricas de uma remissão e devem ter um CR ou CRi, confirmado no reestadiamento de aspirado e biópsia de medula óssea (BM) e análise citogenética
  • Status de desempenho ECOG de 0 -2
  • Os pacientes devem ter resolvido quaisquer complicações infecciosas graves relacionadas ao ciclo de consolidação 2
  • Quaisquer complicações médicas significativas relacionadas ao ciclo de consolidação 2 devem ter sido resolvidas

  • Bilirrubina sérica total = < 1,5 x LSN

    • NOTA: se a bilirrubina total for 2-3 mg/dL, mas a bilirrubina direta for normal, o paciente será considerado elegível
  • Creatinina sérica =< grau 1
  • A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser > 1000 mm^3 antes de iniciar cada ciclo de tratamento com decitabina; a decitabina pode ser adiada por até 4 semanas entre os ciclos (ou seja, pode ser administrada tão raramente quanto a cada (q) 8 semanas) enquanto aguarda a recuperação das contagens
  • A contagem de plaquetas deve ser > 75.000 mm^3 antes de iniciar cada ciclo de tratamento com decitabina; a decitabina pode ser adiada por até 4 semanas entre os ciclos (ou seja, pode ser administrada tão raramente quanto a cada (q) 8 semanas) enquanto aguarda a recuperação das contagens

Critérios de inclusão para a Etapa 3 (Transplante Alogênico):

  • Os pacientes devem estar > 28 dias desde o início da quimioterapia de indução ou reindução, ou desde o início do Ciclo de Consolidação 1 (se recebido) e < 90 dias após a recuperação do tratamento mais recente; e eles devem ter alcançado e mantido uma resposta à terapia de indução (CR, CRi ou "estado morfológico livre de doença")
  • Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da quimioterapia de indução, reindução ou consolidação (todas as toxicidades = < grau I, com exceção de anormalidades eletrolíticas reversíveis) e não ter infecção ativa em curso que requeira tratamento
  • Os pacientes devem ter bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN (grau =< 1) e creatinina sérica =< grau 1; AST <= grau 1

  • Um doador HLA idêntico elegível (relacionado ou não) deve estar disponível; em doadores irmãos, a tipagem HLA de baixa resolução (A,B,DR) será considerada suficiente; no caso de doadores não aparentados, a tipagem classe I e II de alta resolução (A, B, C, DRB1 e DQ) deve ser combinada em todos os 10 loci; os doadores devem estar dispostos e aptos a se submeter à mobilização do progenitor de sangue periférico

    • Irmão HLA idêntico (6/6): o doador deve ser determinado como irmão HLA idêntico (6/6) por tipagem sorológica para classe (A, B) e tipagem molecular de baixa resolução para classe II (DRB1)
    • Doador não aparentado compatível (10/10): é necessária tipagem molecular de alta resolução nos seguintes loci: HLA-A, -B, -C, -DRBL e -DQB1
    • NOTA: para doadores compatíveis - permitirá selecionar 1 doador irmão com antígeno incompatível e doador não aparentado de acordo com o padrão institucional do centro, desde que compatível em HLA-A, HLA-B, HLA-C e DRB1, e com discussão/aprovação avançada pelo presidente do estudo e pelo copresidente do transplante de medula óssea (BMT)
  • Os pacientes devem ser considerados confiáveis ​​o suficiente para cumprir o regime medicamentoso e o acompanhamento, e ter o suporte social necessário para permitir essa adesão
  • Os pacientes devem ter uma fração de ejeção cardíaca >= 40%, ou dentro dos limites normais institucionais; é preferível um exame de pool de sangue controlado por medicina nuclear; uma varredura de ECO 2-D é aceitável se uma fração de ejeção calculada for obtida e a medição de acompanhamento da fração de ejeção cardíaca também será realizada por ecocardiografia; a medição da fração de ejeção cardíaca deve ser feita dentro de duas semanas antes do transplante alogênico
  • Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) > 40% sem doença pulmonar sintomática

Critérios de Exclusão para a Etapa 3 (Transplante Alogênico):

  • Hipersensibilidade a produtos derivados de Escherichia (E.) coli
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); pacientes com disfunção imunológica têm um risco significativamente maior de toxicidade de terapias imunossupressoras intensivas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: A (Indução:daunorrubicina/citarabina; consolidação:citarabina; manutenção:observação/transplante)
Ver descrição detalhada
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • Arabinosil
Medicamento: Daunorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cerubidina
  • Rubidomicina
  • Daunomicina
Outro: Observação
Submeta-se a observação clínica
Procedimento: Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Pacientes com um doador HLA idêntico procedem ao transplante alogênico de células-tronco.
Outros nomes:
  • AlloSCT
Experimental: B (Indução: clofarabina; Consolidação: clofarabina; Manutenção: decitabina ou transplante)
Ver descrição detalhada
Medicamento: Decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen®
  • 5-aza-CdR
Medicamento: Clofarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • CLOLAR
  • Cl-F-Ara-A, 2-cloro-9-(2-desoxi-2-fluoro-β-Darabinofuranosil)adenina
Procedimento: Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Pacientes com um doador HLA idêntico procedem ao transplante alogênico de células-tronco.
Outros nomes:
  • AlloSCT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte ou a última data conhecida com vida.
Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com remissão completa
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano

Os pacientes devem ter todos os itens a seguir para serem considerados como tendo uma remissão completa (CR).

  • Contagens de Sangue Periférico

    1. Contagem de neutrófilos > 1,0 x 10^9 /L
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9 /L
    3. A concentração reduzida de hemoglobina ou hematócrito não tem influência no estado de remissão
    4. Blastos leucêmicos não devem estar presentes no sangue periférico

  • Aspirado e Biópsia de Medula Óssea

    1. A celularidade da biópsia de medula óssea deve ser > 20% com maturação de todas as linhagens celulares
    2. < 5% de blastos por revisão morfológica
    3. As hastes de Auer não devem ser detectáveis
  • Leucemia extramedular, como envolvimento do SNC ou tecidos moles, não deve estar presente
Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
Sobrevivência geral por status do doador
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
A sobrevida global é definida como o tempo entre atingir o estado livre de leucemia após a terapia de indução até a morte por qualquer causa ou data da última vida conhecida. A associação entre a sobrevida global e o status do doador foi avaliada independentemente dos braços de tratamento designados. Pacientes com informações de doadores para transplante (tanto tiveram doador quanto não tiveram um doador) relatados após alcançarem CR/Cri/estado livre de leucemia após a terapia de indução foram incluídos nesta análise.
Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
Sobrevivência livre de doença para manutenção
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
DFS para comparação de manutenção é definido como o tempo desde a randomização de manutenção até a recaída ou morte por qualquer causa. O tempo de acompanhamento censurado para pacientes sem informação de recidiva e óbito é a data do último contato. Apenas os pacientes que permaneceram em CR ou CRi após a conclusão da terapia de consolidação que foram randomizados para observação ou decitabina na etapa de manutenção foram incluídos nesta análise.
Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de Expressão e Metilação
Prazo: Linha de base do tratamento de manutenção
O perfil de metilação do DNA e a expressão gênica são avaliados usando amostras de sangue periférico coletadas na linha de base do tratamento de manutenção (antes da 2ª randomização). Estes devem ser comparados entre pacientes com decitabina e pacientes em observação.
Linha de base do tratamento de manutenção
Recaída após manutenção com decitabina por assinatura epigenética de medula óssea normal
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano

Examinar os perfis epigenéticos da medula em remissão entre pacientes randomizados para observação versus decitabina para determinar se a assinatura epigenética da medula óssea aparentemente morfologicamente normal é preditiva de recaída ou resposta à manutenção com decitabina.

Recaída após remissão completa é definida como:

  1. Contagens de Sangue Periférico

    • Reaparecimento de explosões no sangue

  2. Aspirado e Biópsia de Medula Óssea

    • Presença de > 5% de blastos, não atribuível a outra causa (por exemplo, regeneração da medula óssea).
    • Se não houver blastos circulantes e a medula óssea contiver 5% a 20% de blastos, então uma repetição da medula óssea realizada ≥ 1 semana depois documentando mais de 5% de blastos é necessária para atender aos critérios de recidiva.
Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
Taxa de remissão completa por glicoproteína P do transportador ABC (Pgp)
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano

Os pacientes com todos os seguintes são considerados como tendo uma remissão completa.

  • Contagens de Sangue Periférico

    1. Contagem de neutrófilos > 1,0 x 109 /L
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    3. A concentração reduzida de hemoglobina ou hematócrito não tem influência no estado de remissão
    4. Blastos leucêmicos não devem estar presentes no sangue periférico

  • Aspirado e Biópsia de Medula Óssea

    1. A celularidade da biópsia de medula óssea deve ser > 20% com maturação de todas as linhagens celulares
    2. < 5% de blastos por revisão morfológica
    3. As hastes de Auer não devem ser detectáveis
  • Leucemia extramedular, como envolvimento do SNC ou tecidos moles, não deve estar presente

A proporção de pacientes com remissão completa será comparada entre pacientes que superexpressam Pgp e pacientes que não superexpressam Pgp.
Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
Avaliar a intensidade da expressão de CXCR4 em células de diagnóstico de leucemia e correlacionar esse parâmetro com outros fatores de prognóstico estabelecidos
Prazo: Linha de base
A expressão de CXCR4 será avaliada neste estudo por ensaio de citometria de fluxo. Serão avaliadas as associações entre o nível de expressão e outros fatores prognósticos em pacientes recebendo tratamento de indução.
Linha de base
A associação entre mutações somáticas e recaída
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano

Recaída após remissão completa é definida como:

  1. Contagens de Sangue Periférico

    • Reaparecimento de explosões no sangue

  2. Aspirado e Biópsia de Medula Óssea

    • Presença de > 5% de blastos, não atribuível a outra causa (por exemplo, regeneração da medula óssea).
    • Se não houver blastos circulantes e a medula óssea contiver 5% a 20% de blastos, então uma repetição da medula óssea realizada ≥ 1 semana depois documentando mais de 5% de blastos é necessária para atender aos critérios de recidiva.
Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
Sobrevivência geral por características e estilo de vida do paciente
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte ou a última data conhecida viva. Serão avaliadas as associações entre sobrevida geral e tabagismo, obesidade, uso regular de acetaminofeno, uso regular de aspirina, exposição ao benzeno, viver em um ambiente rural/fazenda e algumas outras exposições subjacentes e fatores de estilo de vida.
Avaliado a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano
Alterações no número de cópias usando hibridização genômica comparativa de matriz (CGH) por características do paciente
Prazo: Linha de base
As alterações no número de cópias serão testadas com base na tecnologia array CGH. As associações entre as alterações no número de cópias e as características dos pacientes com leucemia mielóide aguda serão avaliadas.
Linha de base
Qualidade de Vida (QV) Avaliada pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Leucemia (FACT-Leu)
Prazo: Avaliado no início do estudo, 14 dias após o 1º tratamento de indução, antes da terapia de consolidação (dia 35-36), antes do tratamento de manutenção, final do tratamento de manutenção
A QV será avaliada por meio da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Leucemia (FACT-Leu). Este instrumento combina a versão geral do Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) com uma subescala específica para leucemia. A pontuação total do FACT-Leu varia entre 0 e 176. Maior pontuação indica melhor QV.
Avaliado no início do estudo, 14 dias após o 1º tratamento de indução, antes da terapia de consolidação (dia 35-36), antes do tratamento de manutenção, final do tratamento de manutenção
Mudança na QV relacionada à saúde ao longo do tempo
Prazo: Avaliado no início do estudo, 14 dias após o 1º tratamento de indução, antes da terapia de consolidação (dia 35-36), antes do tratamento de manutenção, final do tratamento de manutenção

A QV será avaliada por meio da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Leucemia (FACT-Leu). Este instrumento combina a versão geral do Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) com uma subescala específica para leucemia. A pontuação total do FACT-Leu varia entre 0 e 176. Maior pontuação indica melhor QV.

As alterações na qualidade de vida serão calculadas subtraindo a pontuação de qualidade de vida inicial da pontuação de qualidade de vida de acompanhamento.
Avaliado no início do estudo, 14 dias após o 1º tratamento de indução, antes da terapia de consolidação (dia 35-36), antes do tratamento de manutenção, final do tratamento de manutenção
Função do Paciente Avaliada por Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Geral (FACT-G)
Prazo: Avaliado na linha de base
A QV será avaliada por meio da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Geral (FACT-G). O FACT-G inclui 4 subescalas, bem-estar físico (faixa de pontuação: 0-28), bem-estar social/familiar (faixa de pontuação: 0-28), bem-estar emocional (faixa de pontuação: 0-24) e funcional bem-estar (escala de pontuação: 0-28). A pontuação total do FACT-G varia entre 0 e 108. Maior pontuação indica melhor QV.
Avaliado na linha de base
Mudança na qualidade de vida pós-transplante desde o início
Prazo: Avaliado antes do transplante e 100 dias após o transplante

Para os pacientes que vão para o alotransplante, os instrumentos FACT-Leu e Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Fadiga (FACIT-Fadiga) serão administrados no início do regime de condicionamento e 100 dias (+14 dias) após o transplante.

O FACT-Leu combina a versão geral da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT-G) com uma subescala específica para leucemia. A pontuação total do FACT-Leu varia entre 0 e 176. Maior pontuação indica melhor QV.

O FACIT-Fadiga possui 13 itens e o escore total varia entre 0 e 52. Maior pontuação indica melhor QV.

As alterações na qualidade de vida serão calculadas subtraindo a pontuação de qualidade de vida inicial da pontuação de qualidade de vida de acompanhamento.
Avaliado antes do transplante e 100 dias após o transplante
Pontuações iniciais de qualidade de vida por status de conclusão do tratamento
Prazo: Avaliado na linha de base

Serão avaliadas as associações entre os escores iniciais de QV e a capacidade de terminar o tratamento. A QV basal será avaliada por meio da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Leucemia (FACT-Leu) e da Avaliação Funcional da Terapia da Doença Crônica - Fadiga (FACIT-Fadiga).

O FACT-Leu combina a versão geral da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT-G) com uma subescala específica para leucemia. A pontuação total do FACT-Leu varia entre 0 e 176. Maior pontuação indica melhor QV.

O FACIT-Fadiga possui 13 itens e o escore total varia entre 0 e 52. Maior pontuação indica melhor QV.
Avaliado na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: James Foran, Eastern Cooperative Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

22 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

21 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2014

Primeira postagem (Estimado)

12 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E2906 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA021115 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2011-01992 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000659585

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais podem ser disponibilizados mediante solicitação de acordo com a Política de Compartilhamento de Dados ECOG-ACRIN.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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