Farmacokinetiek van MP-3180 bij gezonde vrijwilligers (Pilot 1A)
21 september 2016 bijgewerkt door: MediBeacon
Het doel van deze studie was om de farmacokinetiek van MP-3180 (1 µmol/kg) te onderzoeken in vergelijking met de farmacokinetiek van iohexol (5 ml van een 300 mg jodium (I)/ml oplossing) bij gezonde volwassen deelnemers.
Het secundaire doel was om de veiligheid en verdraagbaarheid van MP-3180 bij gezonde volwassen deelnemers te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis werd gekarakteriseerd bij zestien (16) gezonde, volwassen mannelijke deelnemers aan dit open-label fase 1-onderzoek na toediening van een enkelvoudige, intraveneuze dosis van 1 µmol/kg gedurende 2 minuten, gevolgd door 10 ml zoutoplossing onder nuchtere omstandigheden.
Iohexol (Omnipaque-300, 5 ml van een 300 mg I/ml oplossing) werd ook gedurende 2 minuten toegediend, gevolgd door 10 ml zoutoplossing.
De farmacokinetiek van MP-3180 en iohexol werd beoordeeld door statistische vergelijking van farmacokinetische parameters afgeleid van plasmaconcentratie-tijdcurven en gegevens over herstel van urine.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
22 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Leeftijd: 22 jaar of ouder
- 2. Geslacht: mannetjes en niet van vruchtbare vrouwtjes
- 3. In staat tot geïnformeerde toestemming
4. Gewichtsbeperkingen:
- A. ten minste 50 kg (110 lbs) voor mannen
- B. ten minste 48 kg (106 lbs) voor vrouwen
- C. Alle deelnemers hebben een Body Mass Index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 33 maar groter dan of gelijk aan 19
- 5. Alle deelnemers moeten door de arts van de hoofdonderzoeker of medisch subonderzoeker als normaal en gezond worden beoordeeld tijdens een medische evaluatie voorafgaand aan de studie die binnen 28 dagen na de initiële dosis van de onderzoeksmedicatie wordt uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Er wordt geen gebruik gemaakt van geïnstitutionaliseerde deelnemers
2. Sociale gewoonten:
- A. Inname van alcoholisch, cafeïne- of xanthinebevattend voedsel of drank binnen de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- B. Inname van vitamines of kruidensupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- C. Elke significante verandering in eet- of bewegingsgewoonten binnen de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- D. Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar, tenzij u momenteel bent ingeschreven voor een onthoudingsprogramma.
- 3. Gebruik van elk recept of over-the-counter (OTC) medicatie binnen de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- 4. Geschiedenis van enige significante hart- en vaatziekten, nier-, long-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische (inclusief elke geschiedenis van convulsies), psychische aandoeningen, musculoskeletale aandoeningen of maligniteiten, tenzij deze door de hoofdonderzoeker of medische ondergeschikte als niet klinisch significant worden beschouwd Onderzoeker.
- 5. Acute ziekte op het moment van de medische evaluatie voorafgaand aan de studie of de dosering.
- 6. Niet binnen normale limieten of klinisch significant voor laboratoriumtesten
- 7. Elke reden die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of medisch subonderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden veilig aan het onderzoek deel te nemen.
- 8. Donatie of verlies van bloed of plasma: 50 ml tot 499 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de initiële dosis van de onderzoeksmedicatie; of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de initiële dosis studiemedicatie.
- 9. Intolerantie voor venapunctie.
- 10. Deelnemers die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
- 11. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor MP-3180 of iohexol, of andere verwante producten, of een van de inactieve ingrediënten.
- 12. Elke voedselallergie, -intolerantie, beperking of speciaal dieet die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of medisch onderonderzoeker, een contra-indicatie kan vormen voor deelname van de deelnemer aan dit onderzoek.
- 13. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor jodiumhoudende contrastmiddelen of geneesmiddelen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde deelnemers
MP-3180 (1 µmol/kg of 0,372 mg/kg) werd toegediend door middel van IV-injectie (2,5 ml tot 3,5 ml voor deelnemers met een gewicht van 70 kg tot 91 kg) gedurende 2 minuten, gevolgd door een IV-spoeling met 10 ml zoutoplossing gedurende 2 minuten .
De iohexol-comparator (Omnipaque 300, 5 ml) werd vervolgens toegediend door middel van IV-injectie gedurende 2 minuten, gevolgd door een 10 ml zoutoplossing IV-spoeling gedurende 2 minuten.
|
MP-3180 (1 µmol/kg of 0,372 mg/kg) (fluorescerend tracermiddel) werd gedurende 2 minuten toegediend via intraveneuze injectie (2,5 ml tot 3,5 ml voor deelnemers met een gewicht van 70 kg tot 91 kg), gevolgd door een zoutoplossing van 10 ml spoel IV gedurende 2 minuten.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) werd toegediend via IV-injectie gedurende 2 minuten, gevolgd door een 10 ml zoutoplossing IV spoeling gedurende 2 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale plasmaklaring van MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De totale plasmaklaring (het plasmavolume dat in de loop van de tijd van het geneesmiddel is verwijderd) werd berekend als: Clp = dosis/AUC∞.
|
Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
|
Renale klaring van MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Vóór de dosis en elke keer dat de deelnemer tot 720 minuten na de dosis ledigde
|
Urinemonsters werden verzameld vóór de dosis (tijdstip 0) en urinemonsters van 5 ml werden verzameld elke keer dat de proefpersoon plaste.
Het totale volume uitgescheiden urine werd geregistreerd tot 12 uur na de dosis en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
Renale klaring (het plasmavolume dat in de loop van de tijd door de nieren van het geneesmiddel wordt verwijderd) werd berekend als: CLr = Ae/AUClast, waarbij Ae de cumulatieve hoeveelheid analyt is die in de urine wordt uitgescheiden gedurende het bemonsteringsinterval.
|
Vóór de dosis en elke keer dat de deelnemer tot 720 minuten na de dosis ledigde
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De maximale plasmaconcentratie (Cmax; gemeten in ng/ml) werd direct bepaald uit de concentratie-tijdgegevens.
|
Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax; gemeten in uren) werd rechtstreeks bepaald uit de concentratie-tijdgegevens.
|
Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
|
De eindsnelheidsconstante voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De terminale snelheidsconstante (λz) werd bepaald door lineaire regressie van de terminale lineaire fase van het log plasmaconcentratie-tijdprofiel.
|
Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (ng*uur/ml) werd geschat vanaf tijdstip 0 tot de laatst meetbare concentratie met behulp van niet-compartimentele analyses.
|
Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (ng*uur/ml) van tijd 0 tot oneindig werd berekend als: AUC∞ = AUClast + LQC/λz waarbij LQC de voorspelde concentratie is (gebaseerd op de terminale regressie) op het moment van de laatst meetbare concentratie.
|
Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
|
De eliminatiehalfwaardetijd van MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De eliminatiehalfwaardetijd (de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken) werd berekend als t1/2 λz= ln(2)/ λz.
|
Pre-dosering en de volgende tijden na dosering: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1, 3 en 8 uur na dosering en binnen 2 weken na de laatste studiedosis
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met deze behandeling.
|
1, 3 en 8 uur na dosering en binnen 2 weken na de laatste studiedosis
|
|
Aantal laboratoriumwaarden dat buiten vooraf gespecificeerde normale bereiken valt
Tijdsspanne: Pre-dosis en binnen 2 weken na de laatste studiedosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op hematologie en klinische chemie.
Er zijn waarden buiten het bereik gedocumenteerd.
|
Pre-dosis en binnen 2 weken na de laatste studiedosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen de plasmaklaring van MP-3180 en de plasmaklaring van iohexol
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
Gemiddelde concentraties in de tijd werden bepaald.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Dowling, Ph.D., University of Maryland
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 maart 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 maart 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
27 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 september 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 september 2016
Laatst geverifieerd
1 september 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ORFM-1A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .