Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Suppletie met L-citrulline, blootstelling aan kou en spierischemie na inspanning

9 maart 2015 bijgewerkt door: Arturo Figueroa, Florida State University

De effecten van L-citrulline-suppletie op vasculaire en cardiale autonome reacties op koudedruktest gelijktijdig met spierischemie na inspanning

Hart- en vaatziekten (HVZ) blijven de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in westerse landen. Het is bekend dat CVD-gebeurtenissen hoger zijn in de winter dan in de zomer. Lage omgevingstemperaturen kunnen verhoogde cardiovasculaire stress veroorzaken, resulterend in koude-geïnduceerde hypertensie (CIH), de belangrijkste risicofactor voor CVD-events. Net als bij blootstelling aan kou over het hele lichaam, is de koudedruktest (CPT), een externe lokale koudeprikkel, gebruikt voor evaluatie van cardiovasculaire en hemodynamische reactiviteit op sympathische stimulatie. Het is aangetoond dat brachiale bloeddruk (BP), drukpulsgolfreflectie, aorta-BP, hartslag (HR) en arteriële stijfheid toenemen tijdens CPT. De fysiologische mechanismen voor de cardiovasculaire complicaties die verband houden met lage temperaturen zijn echter niet helemaal duidelijk.

Oefening met isometrische handgreep (IHG) is gebruikt als een hulpmiddel voor het beoordelen van cardiovasculaire autonome controle door een manoeuvre die wordt gedefinieerd als spierischemie na inspanning (PEMI). PEMI induceert inspanningsdrukreflex (metaboreflex) door metabolieten vast te houden in de eerder actieve spier bij het stoppen van de inspanning. Tijdens PEMI induceert de accumulatie van contractie-afgeleide metabolieten sympathische gemedieerde vasculaire stimulatie en een verhoogde bloeddruk, terwijl de HR volledig herstelt. Dit suggereert dat de daling van HR wordt veroorzaakt door een toename van parasympathische activiteit die de sympathische activering overweldigt. Implicatie van IHG-oefening gevolgd door PEMI biedt belangrijke klinische informatie omdat verminderde autonome en cardiovasculaire functies geassocieerd zijn met cardiovasculaire gebeurtenissen.

Onlangs is orale suppletie met het aminozuur L-citrulline (L-cit) voorgesteld als mogelijke aanvullende behandeling voor hypertensie en arteriële stijfheid. Van L-cit is bekend dat het de biologische beschikbaarheid van L-arginine (L-arg), het endotheelsubstraat voor de productie van stikstofmonoxide (NO), verbetert. Blootstelling aan kou kan een temperatuurafhankelijke remming van endotheliale NO-synthase (eNOS) omvatten, het enzym dat NO produceert uit het aminozuur L-arg en dat verschillende soorten hart- en vaatziekten kan veroorzaken. Het is aangetoond dat suppletie met L-cit de CIH-respons effectief heeft verzwakt tijdens de koude-pressortest. Suppletie met L-cit kan dus effectief zijn om de cardiovasculaire reacties die gepaard gaan met blootstelling aan koude en de door PEMI opgelegde inspanningsreflex te verminderen. Daarom is de voorgestelde studie belangrijk om de volgende redenen: (1) de resultaten van zijn studie zullen bijdragen aan ons begrip van de cardiovasculaire en autonome mechanismen die samenhangen met lichaamsbeweging en blootstelling aan kou; (2) de resultaten van deze studie zullen bijdragen aan de ontwikkeling van een aanvullende therapie voor de preventie van cardiovasculaire bijwerkingen die vooral toenemen tijdens stress, zoals blootstelling aan kou en lichaamsbeweging.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Specifieke doelen

DOEL 1: Vaststellen van de acute effecten van de door PEMI opgelegde inspanningsdrukrespons met en zonder CPT op de hemodynamica en cardiale autonome regulatie bij mannen met overgewicht/obesitas.

DOEL 2: Het onderzoeken van de effecten van een 14-daagse kuur met L-cit-suppletie op arteriële stijfheid, aortahemodynamiek en autonome regulatie in rust en tijdens aandoeningen die worden gekenmerkt door verhoogde sympathische activiteit (IHG, PEMI en PEMI gelijktijdig met CPT).

Onderzoek hypothesen

Hypothese 1: Er zal een grotere toename zijn in perifere en centrale bloeddruk, arteriële stijfheid, golfreflectie en cardiale sympathische activiteit tijdens PEMI gelijktijdig met CPT dan tijdens PEMI alleen.

Hypothese 2: 14 dagen L-cit-suppletie zal de perifere en centrale bloeddruk, golfreflectie, arteriële stijfheid en cardiale sympathische activiteitsreacties verminderen tijdens IHG-oefeningen, PEMI en PEMI gelijktijdig met CPT in vergelijking met placebo (PL)-suppletie.

Beschrijving van de studie

In totaal zullen twintig mannelijke jongvolwassenen (18-35 jaar) met overgewicht of obesitas [body mass index (BMI) >25 en <40 kg/m2] aan dit onderzoek deelnemen. Alle proefpersonen zullen niet-rokers zijn, geen L-cit- of L-arg-gebruikers of regelmatige sporters (gedefinieerd als meer dan 120 minuten per week) ten minste 6 maanden voordat het onderzoek begint. Onderwerpen zal worden gevraagd om hun eet- en bewegingsgewoonten tijdens de onderzoeksperiode te handhaven.

Studie ontwerp:

Na voltooiing van de initiële screening zal de cardiovasculaire en autonome functie van in aanmerking komende proefpersonen worden geëvalueerd in een stille ruimte met temperatuurregeling (22-24°C). Na de nulmeting zullen proefpersonen, in een cross-over design, gerandomiseerd worden naar ofwel de Placebo-groep (maltodextrine) of de L-citrulline-groep gedurende de eerste 14 dagen van het onderzoek, gevolgd door een uitwasperiode van 14 dagen. overgestapt naar hun volgende behandeling. De cardiovasculaire functie zal bij aanvang en na 14 dagen van de eerste en de tweede behandeling worden geëvalueerd. Metingen worden 's ochtends uitgevoerd na ten minste 8 uur vasten gedurende de nacht om mogelijke dagelijkse variaties in bloeddruk en vasculaire reactiviteit te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32306
        • FSU College of Human Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heren
  • Bloeddruk lager dan 140/90 mmHg
  • Leeftijd 18 tot 35 jaar
  • BMI 25-39 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Bloeddruk >160/100 mmHg
  • Astma
  • Glaucoom
  • Herpes-simplex
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Neurologische aandoening
  • Hart-en vaatziekte
  • Ontstekingsziekte
  • Nierziekte
  • Hormoonsubstitutietherapie (HST)
  • Aminozuur/vitaminesuppletie\
  • Corticosteroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
  • Elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het de bloeddruk of hartslag beïnvloedt
  • Geneesmiddelen voor glycemische controle
  • Lipidenverlagende medicijnen
  • Deelnemers mogen niet > 12 alcoholische dranken per week consumeren
  • Rokers
  • Regelmatige sporters (>1,5 uur/week).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: L-citrulline
L-citrulline (6 g/dag gedurende 2 weken)
2 weken suppletie met L-citrulline (6g/dag).
Andere namen:
  • 2 weken suppletie met L-citrulline (6g/dag).
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrine
6 g / dag placebo (maltodextrine)
2 weken suppletie met L-citrulline (6g/dag).
Andere namen:
  • 2 weken suppletie met L-citrulline (6g/dag).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: 6 weken
Door de brachiale en centrale (aorta en halsslagader) bloeddruk te meten in rust en tijdens fysiologische stress (koudedruktest, spierischemie na inspanning en handgreeptest)
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: 6 weken
Door de polsgolfsnelheid van de arm-enkel te meten in rust en tijdens fysiologische stress (koudedruktest, spierischemie na inspanning en handgreeptest)
6 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Autonome controle van de hartslag
Tijdsspanne: 6 weken
Door de hartslagvariatie in rust en tijdens fysiologische stress te meten.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013.11742

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren