- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02104375
Suplementación con L-citrulina, exposición al frío e isquemia muscular posterior al ejercicio
Los efectos de la suplementación con L-citrulina en las respuestas autonómicas vasculares y cardíacas a la prueba de presión en frío concurrente con isquemia muscular posterior al ejercicio
La enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad en los países occidentales. Se ha demostrado que se sabe que los eventos de ECV son mayores en invierno que en verano. Las bajas temperaturas ambientales pueden inducir un aumento del estrés cardiovascular que da como resultado hipertensión inducida por frío (HIC), el principal factor de riesgo de eventos CVD. De manera similar a la exposición al frío de todo el cuerpo, la prueba de presión de frío (CPT), un estímulo de frío local externo, se ha utilizado para evaluar la reactividad cardiovascular y hemodinámica a la estimulación simpática. Se ha demostrado que la presión arterial (PA) braquial, la reflexión de la onda del pulso de presión, la PA aórtica, la frecuencia cardíaca (FC) y la rigidez arterial aumentan durante la CPT. Sin embargo, los mecanismos fisiológicos de las complicaciones cardiovasculares relacionadas con las bajas temperaturas no están del todo claros.
El ejercicio de empuñadura isométrica (IHG) se ha utilizado como una herramienta para evaluar el control autonómico cardiovascular mediante una maniobra definida como isquemia muscular posterior al ejercicio (PEMI). PEMI induce el reflejo presor del ejercicio (metaborreflejo) al atrapar metabolitos en el músculo activo previo al cese del ejercicio. Durante la PEMI, la acumulación de metabolitos derivados de la contracción induce una estimulación vascular mediada por el sistema simpático y un aumento de la PA, mientras que la FC se recupera por completo. Esto sugiere que la caída de la frecuencia cardíaca es provocada por un aumento en la actividad parasimpática que domina la activación simpática. La implicación del ejercicio IHG seguido de PEMI proporciona información clínica importante porque las funciones autonómicas y cardiovasculares deterioradas se asocian con eventos cardiovasculares.
Recientemente, se ha propuesto la suplementación oral con el aminoácido L-citrulina (L-cit) como un posible tratamiento complementario para la hipertensión y la rigidez arterial. Se sabe que L-cit mejora la biodisponibilidad de L-arginina (L-arg), el sustrato endotelial para la producción de óxido nítrico (NO). La exposición al frío podría incluir una inhibición dependiente de la temperatura de la sintasa de NO endotelial (eNOS), la enzima que produce NO a partir del aminoácido L-arg y puede desencadenar varios tipos de CVD. Se ha demostrado que la suplementación con L-cit ha atenuado eficazmente la respuesta de CIH durante la prueba de presión en frío. Por lo tanto, la suplementación con L-cit puede ser efectiva para reducir las respuestas cardiovasculares asociadas con la exposición al frío y el reflejo presor del ejercicio impuesto por PEMI. Por lo tanto, el estudio propuesto es importante por las siguientes razones: (1) los resultados de este estudio contribuirán a nuestra comprensión sobre los mecanismos cardiovasculares y autonómicos asociados con el ejercicio y la exposición al frío; (2) los resultados de este estudio contribuirán al desarrollo de una terapia complementaria para la prevención de eventos adversos cardiovasculares que aumentan particularmente durante el estrés, como la exposición al frío y el ejercicio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos Específicos
OBJETIVO 1: Determinar los efectos agudos de la respuesta presora del ejercicio impuesta por PEMI con y sin CPT sobre la hemodinámica y la regulación autonómica cardíaca en hombres sanos con sobrepeso/obesidad.
OBJETIVO 2: Examinar los efectos de un curso de 14 días de suplementación con L-cit sobre la rigidez arterial, la hemodinámica aórtica y la regulación autonómica en reposo y durante condiciones caracterizadas por una mayor actividad simpática (IHG, PEMI y PEMI concurrente con CPT).
Hipótesis de investigación
Hipótesis 1: Habrá mayores aumentos en la PA central y periférica, la rigidez arterial, la reflexión de ondas y la actividad simpática cardíaca durante PEMI concurrente con CPT que durante PEMI solo.
Hipótesis 2: 14 días de suplementación con L-cit atenuarán la PA periférica y central, la reflexión de ondas, la rigidez arterial y las respuestas de la actividad simpática cardíaca durante el ejercicio IHG, PEMI y PEMI concurrente con CPT en comparación con la suplementación con placebo (PL).
Descripción del estudio
En este estudio participarán un total de veinte adultos jóvenes varones (18-35 años) con sobrepeso u obesidad [índice de masa corporal (IMC) >25 y <40 kg/m2]. Todos los sujetos serán no fumadores, no usuarios de L-cit o L-arg ni harán ejercicio regularmente (definido como más de 120 min por semana) al menos 6 meses antes de que comience el estudio. Se les pedirá a los sujetos que mantengan sus hábitos de dieta y ejercicio durante el período de estudio.
Diseño del estudio:
Después de completar la selección inicial, se evaluará la función cardiovascular y autonómica de los sujetos elegibles en una habitación tranquila con temperatura controlada (22-24 °C). Después de la medición inicial, con un diseño cruzado, los sujetos serán asignados al azar al grupo Placebo (maltodextrina) o al grupo L-citrulina durante los primeros 14 días del estudio, seguido de un período de lavado de 14 días y luego se cruzado a su próximo tratamiento. La función cardiovascular se evaluará al inicio y después de 14 días del primer y segundo tratamiento. Las mediciones se realizarán por la mañana después de al menos 8 horas de ayuno nocturno para evitar posibles variaciones diurnas en la PA y la reactividad vascular.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32306
- FSU College of Human Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres
- Presión arterial inferior a 140/90 mmHg
- Edad 18 a 35 años
- IMC 25-39 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Presión Arterial >160/100 mmHg
- Asma
- Glaucoma
- Herpes Simple
- Diabetes no controlada
- enfermedad neurologica
- Enfermedad cardiovascular
- Enfermedad inflamatoria
- Nefropatía
- Terapia de reemplazo hormonal (TRH)
- Suplementos de aminoácidos/vitaminas\
- Corticosteroides o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
- Cualquier fármaco que se sepa que afecta la presión arterial o la frecuencia cardíaca
- Medicamentos para el control de la glucemia
- Fármacos reductores de lípidos
- Los participantes no deben consumir > 12 bebidas alcohólicas por semana
- fumadores
- Ejercitadores regulares (>1,5 horas/semana).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: L-citrulina
L-citrulina (6 g/día durante 2 semanas)
|
2 semanas de suplementación con L-citrulina (6g/día).
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Maltodextrina
6g/día de placebo (maltodextrina)
|
2 semanas de suplementación con L-citrulina (6g/día).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presión arterial
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Mediante la medición de la PA braquial y central (aórtica y carotídea) en reposo y durante el estrés fisiológico (prueba de presión en frío, isquemia muscular posterior al ejercicio y prueba de prensión manual)
|
6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Rigidez arterial
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Mediante la medición de la velocidad de onda del pulso braquial-tobillo en reposo y durante el estrés fisiológico (prueba de presión en frío, isquemia muscular posterior al ejercicio y prueba de agarre manual)
|
6 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Control autonómico de la frecuencia cardíaca.
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Mediante la medición de la variabilidad de la frecuencia cardíaca en reposo y durante el estrés fisiológico.
|
6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Otros números de identificación del estudio
- 2013.11742
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