- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02104375
Integrazione di L-citrullina, esposizione al freddo e ischemia muscolare post-esercizio
Gli effetti della supplementazione di L-citrullina sulle risposte autonomiche vascolari e cardiache al test del pressore freddo in concomitanza con l'ischemia muscolare post-esercizio
Le malattie cardiovascolari (CVD) continuano ad essere la principale causa di morbilità e mortalità nei paesi occidentali. È stato dimostrato che gli eventi CVD sono noti per essere più elevati in inverno che in estate. Le basse temperature ambientali possono indurre un aumento dello stress cardiovascolare con conseguente ipertensione indotta dal freddo (CIH), il principale fattore di rischio per eventi CVD. Simile all'esposizione al freddo di tutto il corpo, il test del pressore a freddo (CPT), uno stimolo freddo locale esterno, è stato utilizzato per la valutazione della reattività cardiovascolare ed emodinamica alla stimolazione simpatica. È stato dimostrato che la pressione arteriosa brachiale (BP), la riflessione dell'onda del polso pressorio, la pressione arteriosa aortica, la frequenza cardiaca (HR) e la rigidità arteriosa sono aumentate durante la CPT. Tuttavia, i meccanismi fisiologici delle complicanze cardiovascolari legate alle basse temperature non sono del tutto chiari.
L'esercizio di presa isometrica (IHG) è stato utilizzato come strumento per valutare il controllo autonomo cardiovascolare mediante una manovra definita come ischemia muscolare post-esercizio (PEMI). Il PEMI induce il riflesso pressorio dell'esercizio (metaboriflesso) intrappolando i metaboliti nel precedente muscolo attivo alla cessazione dell'esercizio. Durante la PEMI, l'accumulo di metaboliti derivati dalla contrazione induce la stimolazione vascolare mediata dal simpatico e un aumento della pressione arteriosa, mentre la frequenza cardiaca recupera completamente. Ciò suggerisce che la diminuzione della frequenza cardiaca è evocata da un aumento dell'attività parasimpatica che supera l'attivazione simpatica. L'implicazione dell'esercizio IHG seguito da PEMI fornisce importanti informazioni cliniche perché le funzioni autonomiche e cardiovascolari compromesse sono associate a eventi cardiovascolari.
Recentemente, l'integrazione orale con l'aminoacido L-citrullina (L-cit) è stata proposta come possibile trattamento aggiuntivo per l'ipertensione e la rigidità arteriosa. È noto che L-cit migliora la biodisponibilità di L-arginina (L-arg), il substrato endoteliale per la produzione di ossido nitrico (NO). L'esposizione al freddo potrebbe includere un'inibizione dipendente dalla temperatura dell'NO sintasi endoteliale (eNOS), l'enzima che produce NO dall'aminoacido L-arg e può innescare vari tipi di CVD. È stato dimostrato che l'integrazione di L-cit ha attenuato efficacemente la risposta CIH durante il test del pressore a freddo. Pertanto, l'integrazione di L-cit può essere efficace per ridurre le risposte cardiovascolari associate all'esposizione al freddo e al riflesso pressorio dell'esercizio imposto dal PEMI. Pertanto, lo studio proposto è importante per i seguenti motivi: (1) i risultati del suo studio si aggiungeranno alla nostra comprensione dei meccanismi cardiovascolari e autonomici associati all'esercizio e all'esposizione al freddo; (2) i risultati di questo studio contribuiranno allo sviluppo di una terapia aggiuntiva per la prevenzione degli eventi avversi cardiovascolari che sono particolarmente aumentati durante lo stress come l'esposizione al freddo e l'esercizio fisico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi specifici
OBIETTIVO 1: Determinare gli effetti acuti della risposta pressoria all'esercizio imposta dal PEMI con e senza CPT sull'emodinamica e sulla regolazione autonomica cardiaca in uomini sani in sovrappeso/obesi.
OBIETTIVO 2: esaminare gli effetti di un ciclo di 14 giorni di integrazione di L-cit sulla rigidità arteriosa, sull'emodinamica aortica e sulla regolazione autonomica a riposo e durante condizioni caratterizzate da una maggiore attività simpatica (IHG, PEMI e PEMI in concomitanza con CPT).
Ipotesi di ricerca
Ipotesi 1: durante la PEMI in concomitanza con la CPT si verificheranno maggiori aumenti della pressione arteriosa periferica e centrale, della rigidità arteriosa, del riflesso dell'onda e dell'attività simpatica cardiaca rispetto alla sola PEMI.
Ipotesi 2: 14 giorni di integrazione con L-cit attenueranno la pressione sanguigna periferica e centrale, il riflesso dell'onda, la rigidità arteriosa e le risposte dell'attività simpatica cardiaca durante l'esercizio IHG, PEMI e PEMI in concomitanza con CPT rispetto all'integrazione con placebo (PL).
Descrizione dello studio
In questo studio saranno arruolati un totale di venti giovani adulti maschi (18-35 anni) con sovrappeso o obesità [indice di massa corporea (BMI) >25 e <40 kg/m2]. Tutti i soggetti saranno non fumatori, non utilizzatori di L-cit o L-arg o esercizi regolari (definiti come più di 120 minuti a settimana) almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio. Ai soggetti verrà chiesto di mantenere la loro dieta e le loro abitudini di esercizio fisico durante il periodo di studio.
Disegno dello studio:
Dopo il completamento dello screening iniziale, la funzione cardiovascolare e autonomica dei soggetti idonei sarà valutata in una stanza tranquilla a temperatura controllata (22-24°C). Dopo la misurazione al basale, in un design cross-over, i soggetti saranno randomizzati al gruppo Placebo (Maltodestrina) o al gruppo L-citrullina per i primi 14 giorni dello studio che saranno seguiti da un periodo di washout di 14 giorni e quindi saranno passato al trattamento successivo. La funzione cardiovascolare sarà valutata al basale e dopo 14 giorni dal primo e dal secondo trattamento. Le misurazioni saranno effettuate al mattino dopo almeno 8 ore di digiuno notturno al fine di evitare potenziali variazioni diurne della pressione arteriosa e della reattività vascolare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Tallahassee, Florida, Stati Uniti, 32306
- FSU College of Human Sciences
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini
- Pressione sanguigna inferiore a 140/90 mmHg
- Età da 18 a 35 anni
- IMC 25-39 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Pressione sanguigna >160/100 mmHg
- Asma
- Glaucoma
- Herpes simplex
- Diabete non controllato
- Malattia neurologica
- Malattia cardiovascolare
- Malattia infiammatoria
- Nefropatia
- Terapia ormonale sostitutiva (HRT)
- Integrazione di aminoacidi/vitamine\
- Corticosteroidi o farmaci antinfiammatori non steroidei
- Qualsiasi farmaco noto per influenzare la pressione arteriosa o la frequenza cardiaca
- Farmaci per il controllo glicemico
- Farmaci riducenti i lipidi
- I partecipanti non devono consumare > 12 bevande alcoliche a settimana
- Fumatori
- Allenatori regolari (>1,5 ore/settimana).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: L-citrullina
L-citrullina (6 g/giorno per 2 settimane)
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2 settimane di supplementazione di L-citrullina (6 g/giorno).
Altri nomi:
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Maltodestrine
6 g/giorno di placebo (maltodestrina)
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2 settimane di supplementazione di L-citrullina (6 g/giorno).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 6 settimane
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Misurando la PA brachiale e centrale (aortica e carotidea) a riposo e durante lo stress fisiologico (cold pressor test, ischemia muscolare post-esercizio e test di presa della mano)
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rigidità arteriosa
Lasso di tempo: 6 settimane
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Misurando la velocità dell'onda del polso brachiale-caviglia a riposo e durante lo stress fisiologico (test del pressore freddo, ischemia muscolare post-esercizio e test della presa della mano)
|
6 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Controllo autonomo della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Misurando la variabilità della frequenza cardiaca a riposo e durante lo stress fisiologico.
|
6 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013.11742
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