Karakterisering van Pseudoxanthoma Elasticum

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is een zeldzame multisysteemaandoening met autosomaal recessieve overerving (OMIM# 264800) en een geschatte prevalentie tussen 1:25.000 en 1:100.000. PXE wordt gekenmerkt door verkalking en fragmentatie van bindweefsel dat rijk is aan elastische vezels. Vanwege het hoge gehalte aan elastische vezels wordt het Bruch-membraan in de ogen van patiënten met PXE verdikt en verkalkt. Het oculaire fenotype wordt gekenmerkt door angioïde strepen en peau d'orange maar ook choroïdale neovascularisaties en chorioretinale atrofie, waardoor het fenotype van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie gedeeltelijk wordt nagebootst. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het ABCC6-gen dat codeert voor een transmembraaneiwit dat voornamelijk tot expressie komt in de lever en de nieren. Er wordt verondersteld dat ABCC6 betrokken is bij de uitscheiding van een nog onbekende factor uit de lever die systemische verkalking remt. In diermodellen zijn verschillende kandidaten voor deze factor geïdentificeerd, maar direct bewijs voor een dergelijke factor bij patiënten met PXE ontbreekt nog. Het primaire doel van deze studie is om het oculaire fenotype van patiënten met PXE verder te onderzoeken met behulp van multimodale beeldvorming en functionele testen om de impact van Bruch-membraanpathologie op het oog af te bakenen. Verder worden mogelijke systemische anti-verkalkingsfactoren, evenals associaties met de vasculaire veranderingen onderzocht om meer inzicht te krijgen in de pathogenese van PXE..