Karakterisering av Pseudoxanthoma Elasticum

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) är en sällsynt multisystemsjukdom av autosomal recessiv nedärvning (OMIM# 264800) och en uppskattad prevalens mellan 1:25 000 och 1:100 000. PXE kännetecknas av förkalkning och fragmentering av bindväv rik på elastiska fibrer. På grund av sitt höga innehåll av elastiska fibrer blir Bruch-membranet i ögonen på patienter som drabbats av PXE förtjockat och förkalkat. Den okulära fenotypen kännetecknas av angioida streck och peau d'orange men också koroidala neovaskulariseringar och korioretinal atrofi, vilket delvis efterliknar fenotypen av åldersrelaterad makuladegeneration. Sjukdomen beror på mutationer av ABCC6-genen som kodar för ett transmembranprotein som huvudsakligen uttrycks i lever och njure. Det antas att ABCC6 är involverat i utsöndringen av en ännu okänd faktor från levern som hämmar systemisk förkalkning. I djurmodeller har flera kandidater för denna faktor identifierats men direkta bevis för en sådan faktor hos patienter med PXE saknas fortfarande. Det primära syftet med denna studie är att ytterligare undersöka den okulära fenotypen hos patienter med PXE med hjälp av multimodal avbildning och funktionstestning för att avgränsa effekten av Bruch-membranpatologi på ögat. Dessutom undersöks möjliga systemiska anti-förkalkningsfaktorer, såväl som samband med de vaskulära förändringarna, för att få mer insikt i patogenesen av PXE.