Charakterisierung von Pseudoxanthoma Elasticum

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) ist eine seltene Multisystemerkrankung mit autosomal rezessivem Erbgang (OMIM# 264800) und einer geschätzten Prävalenz zwischen 1:25.000 und 1:100.000. PXE ist gekennzeichnet durch Verkalkung und Fragmentierung von Bindegewebe, das reich an elastischen Fasern ist. Aufgrund ihres hohen Gehalts an elastischen Fasern verdickt und verkalkt die Bruchmembran in den Augen von PXE-Patienten. Der okulare Phänotyp ist gekennzeichnet durch angioide Streifen und Peau d'Orange, aber auch choroidale Neovaskularisationen und chorioretinale Atrophie, wodurch teilweise der Phänotyp der altersbedingten Makuladegeneration nachgeahmt wird. Ursache der Erkrankung sind Mutationen des ABCC6-Gens, das für ein Transmembranprotein kodiert, das hauptsächlich in Leber und Niere exprimiert wird. Es wird angenommen, dass ABCC6 an der Ausscheidung eines noch unbekannten Faktors aus der Leber beteiligt ist, der die systemische Verkalkung hemmt. In Tiermodellen wurden mehrere Kandidaten für diesen Faktor identifiziert, aber direkte Beweise für einen solchen Faktor bei Patienten mit PXE fehlen noch. Der Hauptzweck dieser Studie ist die weitere Untersuchung des okularen Phänotyps von Patienten mit PXE unter Verwendung von multimodaler Bildgebung und Funktionstests, um die Auswirkungen der Bruch-Membran-Pathologie auf das Auge abzugrenzen. Darüber hinaus werden mögliche systemische Antikalzifikationsfaktoren sowie Assoziationen mit den Gefäßveränderungen untersucht, um weitere Einblicke in die Pathogenese von PXE zu gewinnen.