Studie die ibandronaat versus placebo vergelijkt bij heuposteonecrose

Aseptische osteonecrose van de heup (AOH) betreft 1 Zwitserse jongvolwassene tot 1000 (30-40 jaar oud). Ze zijn verantwoordelijk voor een ernstige gewrichtsvernietiging en in de meeste gevallen een gewrichtsvervanging. AOH vertegenwoordigde 10% van de heupvervanging in Zwitserland. Het kan meerdere zijn. In deze situatie kunnen ze in verband worden gebracht met een specifieke ziekte, wat meer samenwerking tussen chirurg en specialist in botziekten of reumatoloog rechtvaardigt.

Aanvankelijk vertoont de patiënt met AOH mechanische pijn en disfunctie. Zowel de chirurg als de reumatoloog kan de diagnose vermoeden. Voor de heup kunnen we volgens Ficat 4 stadia van osteonecrose onderscheiden: 1, 2, 3, 4. De ongunstige evolutie naar een slechtste fase is gebruikelijk en hangt af van het necrose-oppervlak: minder dan 10% op 3 jaar als het oppervlak klein, 25% als het oppervlak matig is, 84% als het oppervlak uitgebreid is. In het geval van een toevallige ontdekking is de natuurlijke evolutie naar de ineenstorting vanaf stadium 1 55%, vanaf stadium 2 56% en vanaf stadium 3 96% met een mediane tijd van 39 maanden.

Vooral in het geval van een vroeg Ficat-stadium (1) wordt de definitieve diagnose ondersteund door een specifiek beeld op MRI. Het kan verwarrend zijn met een differentiële diagnose van voorbijgaande osteoporose. Stadium 3 en 4 AOH-beheer zijn unaniem chirurgisch. Maar het beheer van fase 1 en 2 is onduidelijk. Op basis van de fysiopathologie, die 2 hypothesen associeert (een vasculaire, een osseuze), zouden bisfosfonaten interessant kunnen zijn om de pijn en het botdefect te verminderen, die evalueerden tot een gewrichtsinstorting.

Bisfofonaten worden voornamelijk gebruikt voor bot- en osteoporoseziekten. Ze verminderen de botomslag en het risico op breuken. Ze verminderen het beenmergoedeem en de daarmee gepaard gaande pijn. Ibandronaat is een bisfosfonaat met een snel effect, een korte halfwaardetijd, gemakkelijk te hanteren en met weinig bijwerkingen.

Met het oog op deze overwegingen is een studie met chirurgen, specialisten in botziekten en radiologen noodzakelijk. Een interdisciplinaire aanpak is nodig om de kennis in deze pathologie te vergroten en patiënten goed te begeleiden. De exacte diagnose van AOH vereist een radiologische expertise, het goed beheersen van beweging en stadiëring van de evolutie vereist een orthopedisch management, de levering van behandeling en boteffectiviteit ervan vereist expertise op het gebied van botziekten.

Er werd een prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde studie met placebo ontworpen. Alle opeenvolgende patiënten (18-50 jaar) gezien in OTP- en RHU/CMO-afdelingen van de CHUV met een bevestigde diagnose van een enkele fase 1 of 2 volgens Ficat AOH door een MRI konden worden opgenomen. Na geïnformeerde en ondertekende toestemming zullen ze gerandomiseerd worden om placebo of 3 mg ibandronaat te krijgen. De infusie zal binnen 15 minuten worden uitgevoerd. Grootte-effect (pijn VAS, Harris, Womac, EQ5D, gangparameters, bloedanalyse) en bijwerkingen worden geregistreerd op dag 3, 7, maand 1, 3 en 6. Als een patiënt aanhoudende pijn heeft (dezelfde of ergere VAS) ter hoogte van M3, zal een tweede infuus worden uitgevoerd, alleen met ibandronaat.

Bij M1 en M3 zal een MRI worden uitgevoerd om stadium 1 (DD voorbijgaande osteoporose) te bevestigen, alleen voor de stadium 1 eerder gediagnosticeerde patiënten.

Bij M3 en M6 wordt bij alle patiënten een röntgenfoto en een MRI gemaakt om het stadiumverloop te analyseren.

Het primaire eindpunt is M6 voor pijn-VAS en radiologische progressie. Patiënten die na 3 maanden een tweede infuus nodig hebben, worden beschouwd als niet-overlevend.

We veronderstellen een reductie van 20 mm op de VAS-schaal (SD 10 mm) in de ibandronaatgroep versus placebo, en een niet-radiologische progressie in de behandelde groep. Met een power tot 90% en een alfa van 0,05 willen we 50 patiënten opnemen. Geneesmiddelen: Patiënten mogen pijnstillers of NSAI voorschrijven door de onderzoeker of de huisarts. Alle medicijnen moeten in het dagboek worden genoteerd. Alle patiënten krijgen een fysiotherapeutisch voorschrift van 1 behandeling per week gedurende 3 maanden. Bovendien kan de patiënt vrijelijk elke fysiotherapeut kiezen. Het recept wordt verstrekt door de onderzoeker. Bovendien kunnen de sessies gespreid worden over de laatste drie maanden, naar goeddunken van de onderzoekers. Aan de ene kant wordt de deelnemers gevraagd om niet te overwerken. Aan de andere kant wordt de deelnemers gevraagd om ook geen niet-dragende status aan te nemen.

Vanuit economisch oogpunt, alleen kijkend naar de CHUV-schaal, betekent 10% van de heupprothesen voor AOH 30 patiënten per jaar. Als de behandeling het mogelijk maakt om de noodzaak van een artroplastiek met 10 jaar uit te stellen, zoals een studie gepubliceerd met een lagere methodologie suggereert, betekent dit een besparing van CHF 1.200.000 per jaar.