Studie zum Vergleich von Ibandronat mit Placebo bei Osteonekrose der Hüfte

Aseptische Osteonekrose der Hüfte (AOH) betrifft 1 Schweizer jungen Erwachsenen auf 1000 (30-40 Jahre alt). Sie sind für eine schwere Gelenkzerstörung und in den meisten Fällen für einen Gelenkersatz verantwortlich. AOH machte 10% der Hüftprothesen in der Schweiz aus. Es könnte mehrere sein. In dieser Situation können sie mit einer bestimmten Krankheit in Verbindung gebracht werden, was eine engere Zusammenarbeit zwischen Chirurgen und Spezialisten für Knochenerkrankungen oder Rheumatologen rechtfertigt.

Anfänglich weist ein Patient mit AOH mechanische Schmerzen und Funktionsstörungen auf. Entweder Chirurg oder Rheumatologe können die Diagnose vermuten. An der Hüfte können wir 4 Stadien der Osteonekrose nach Ficat unterscheiden: 1, 2, 3, 4. Die ungünstige Entwicklung zu einem schlimmsten Stadium ist üblich und hängt von der Nekroseoberfläche ab: weniger als 10 % nach 3 Jahren, wenn die Oberfläche ist klein, 25 % bei mittlerer Fläche, 84 % bei ausgedehnter Fläche. Im Falle einer zufälligen Entdeckung beträgt die natürliche Entwicklung bis zum Zusammenbruch von Stufe 1 55 %, von Stufe 2 56 % und von Stufe 3 96 % mit einer mittleren Zeit von 39 Monaten.

Vor allem im frühen Ficat-Stadium (1) wird die endgültige Diagnose durch ein spezifisches Bild im MRT unterstützt. Es könnte mit einer Differentialdiagnose einer vorübergehenden Osteoporose verwechselt werden. Das AOH-Management der Stufen 3 und 4 ist einstimmig chirurgisch. Aber Management der Stufe 1 und 2 sind unklar. Basierend auf der Physiopathologie, die 2 Hypothesen (eine vaskuläre, eine ossäre) verbindet, könnten Bisphosphonate interessant sein, um die Schmerzen und den Knochendefekt zu lindern, der zu einem Gelenkkollaps führt.

Bisphosphonate werden hauptsächlich bei Knochen- und Osteoporoseerkrankungen eingesetzt. Sie verringern den Knochenumschlag und das Frakturrisiko. Sie verringern das Knochenmarködem und die mit diesem Ödem verbundenen Schmerzen. Ibandronat ist ein Bisphosphonat mit schneller Wirkung, kurzer Halbwertszeit, einfacher Handhabung und wenigen Nebenwirkungen.

Angesichts dieser Überlegungen ist eine Studie erforderlich, an der Chirurgen, Spezialisten für Knochenerkrankungen und Radiologen beteiligt sind. Ein interdisziplinärer Ansatz ist erforderlich, um das Wissen in dieser Pathologie zu erweitern und Patienten gut zu behandeln. Die genaue Diagnose von AOH erfordert eine radiologische Expertise, das gute Management der Bewegung und die Staging-Evolution erfordert eine orthopädische Verwaltung, die Bereitstellung der Behandlung und deren Knochenwirksamkeit erfordert eine Expertise bei Knochenerkrankungen.

Es wurde eine prospektive randomisierte Doppelblindstudie mit Placebo konzipiert. Alle konsekutiven Patienten (18-50 Jahre alt), die in OTP- und RHU/CMO-Einheiten des CHUV mit einer bestätigten Diagnose eines einzelnen Stadiums 1 oder 2 gemäß Ficat AOH durch ein MRT gesehen wurden, konnten eingeschlossen werden. Nach informierter und unterzeichneter Zustimmung werden sie randomisiert, um entweder Placebo oder 3 mg Ibandronat zu erhalten. Die Infusion wird in 15 Minuten durchgeführt. Größeneffekt (Schmerz VAS, Harris, Womac, EQ5D, Gangparameter, Blutanalyse) und Nebenwirkungen werden an Tag 3, 7, Monat 1, 3 und 6 aufgezeichnet. Wenn ein Patient anhaltende Schmerzen (gleiche oder schlimmere VAS) bei M3 hat, wird eine zweite Infusion nur mit Ibandronat durchgeführt.

Bei M1 und M3 wird eine MRT durchgeführt, um das Stadium 1 (DD transiente Osteoporose) nur für die zuvor diagnostizierten Patienten im Stadium 1 zu bestätigen.

Bei M3 und M6 wird bei allen Patienten eine Röntgenaufnahme und ein MRT durchgeführt, um den Stadienverlauf zu analysieren.

Der primäre Endpunkt liegt bei M6 für Schmerz-VAS und radiologische Progression. Patienten, die nach 3 Monaten eine zweite Infusion benötigen, würden als nicht überlebend angesehen.

Wir gehen von einer Reduktion von 20 mm auf der VAS-Skala (SD 10 mm) in der Ibandronat-Gruppe gegenüber Placebo und einer nicht radiologischen Progression in der behandelten Gruppe aus. Bei einer Power von 90 % und einem Alpha von 0,05 wollen wir 50 Patienten einschließen. Medikamente: Patienten dürfen Schmerzmittel oder NSAI vom Prüfarzt oder Hausarzt verschreiben lassen. Alle Medikamente sind im Tagebuch zu vermerken. Alle Patienten erhalten ein Physiotherapie-Rezept von einer Behandlung pro Woche über einen Zeitraum von 3 Monaten. Darüber hinaus kann der Patient seinen Physiotherapeuten frei wählen. Die Verschreibung erfolgt durch den Prüfarzt. Darüber hinaus können die Sitzungen nach Ermessen des Ermittlers auf die letzten drei Monate verteilt werden. Einerseits werden die Teilnehmer gebeten, sich nicht zu überarbeiten. Auf der anderen Seite werden die Teilnehmer gebeten, auch einen nicht gewichtstragenden Status nicht anzupassen.

Aus wirtschaftlicher Sicht, wenn man nur die CHUV-Skala betrachtet, bedeuten 10 % der Hüftendoprothetiken, die für AOH durchgeführt werden, 30 Patienten pro Jahr. Wenn die Behandlung es ermöglicht, die Notwendigkeit einer Endoprothetik um 10 Jahre aufzuschieben, wie eine Studie mit einer niedrigeren Methodik vorschlägt, bedeutet dies eine Einsparung von CHF 1'200'000 pro Jahr.