Undersøgelse, der sammenligner ibandronat versus placebo i hofteosteonekrose

Aseptisk osteonekrose i hoften (AOH) vedrører 1 schweizisk ung voksen til 1000 (30-40 år). De er ansvarlige for en alvorlig ledødelæggelse og i de fleste tilfælde en ledudskiftning. AOH repræsenterede 10 % af hofteprotesen i Schweiz. Det kan være flere. I denne situation kan de være forbundet med en specifik sygdom, hvilket retfærdiggør mere samarbejde mellem kirurg og specialist i knoglesygdomme eller reumatolog.

Til at begynde med udviser en patient med AOH mekanisk smerte og dysfunktion. Enten kirurg eller reumatolog kan have mistanke om diagnosen. Til hoften kan vi skelne 4 stadier af osteonekrose ifølge Ficat: 1, 2, 3, 4. Den ugunstige udvikling til et værste stadie er almindelig og afhænger af nekroseoverfladen: mindre end 10 % efter 3 år, hvis overfladen er lille, 25 % hvis overfladen er moderat, 84 % hvis overfladen er forlænget. I tilfælde af en tilfældig opdagelse er den naturlige udvikling til kollapset fra fase 1 55 %, fra fase 2 56 % og fra fase 3 96 % med en mediantid på 39 måneder.

Hovedsageligt i tilfælde af tidlig Ficat-stadie (1) understøttes den endelige diagnose af et specifikt billede på MR. Det kan være forvirrende med en differentialdiagnose af forbigående osteoporose. Trin 3 og 4 AOH-behandling er enstemmig kirurgisk. Men ledelsen af ​​fase 1 og 2 er uklar. Baseret på fysiopatologien, der forbinder 2 hypoteser (en vaskulær, en knogleformet), kunne bisfosfonater være interessante for at mindske smerten og knogledefekten, som vurderes til et ledkollaps.

Bisfofonater bruges hovedsageligt til knogle- og osteoporosesygdomme. De mindsker knogleomsætningen og risikoen for fraktur. De mindsker knoglemarvsødemet og smerten forbundet med dette ødem. Ibandronat er et bisfosfonat med hurtig virkning, kort halveringstid, let at håndtere og med få bivirkninger.

Med hensyn til disse overvejelser er en undersøgelse, der samler kirurger, specialist i knoglesygdomme og radiolog nødvendig. En tværfaglig tilgang er nødvendig for at øge viden om denne patologi og for at håndtere patienterne godt. Den nøjagtige diagnose af AOH kræver en radiologisk ekspertise, en god styring af bevægelse og iscenesættelse af evolution kræver en ortopædisk styring, levering af behandling og knogleeffektivitet af det kræver en knoglesygdomme ekspertise.

En prospektiv randomiseret dobbeltblind med placebo undersøgelse blev designet. Alle på hinanden følgende patienter (18-50 år) set i OTP- og RHU/CMO-enheder i CHUV med en bekræftet diagnose af et enkelt trin 1 eller 2 ifølge Ficat AOH ved en MR kunne inkluderes. Efter informeret og underskrevet samtykke vil de blive randomiseret til at modtage enten placebo eller 3 mg ibandronat. Infusion vil blive udført om 15 minutter. Størrelseseffekt (smerte VAS, Harris, Womac, EQ5D, gangparametre, blodanalyse) og bivirkninger vil blive registreret på dag 3, 7, måned 1, 3 og 6. Hvis en patient har vedvarende smerter (samme eller værre VAS) ved M3, vil en anden infusion blive udført, kun med ibandronat.

Ved M1 og M3 vil der kun blive udført en MRI for at bekræfte fase 1 (DD forbigående osteoporose) for de tidligere diagnosticerede patienter i fase 1.

Ved M3 og M6 vil der blive udført et røntgenbillede og en MR for alle patienter for at analysere stadieforløbet.

Det primære slutpunkt vil være ved M6 for smerte VAS og radiologisk progression. Patienter, der har behov for en anden infusion efter 3 måneder, vil blive betragtet som ikke-overlevede.

Vi antager en reduktion på 20 mm på VAS-skalaen (SD 10 mm) i ibandronatgruppen versus placebo og en ikke-radiologisk progression i den behandlede gruppe. Med en effekt på 90 % og en alfa på 0,05 ønsker vi at inkludere 50 patienter. Lægemidler: Patienter vil få lov til at få smertestillende medicin eller NSAI ordineret af investigator eller praktiserende læge. Alle stoffer skal noteres i dagbogen. Alle patienter får en fysioterapirecept på én behandling om ugen over en periode på 3 måneder. Desuden kan patienten frit vælge enhver fysioterapeut. Recepten vil blive givet af investigator. Desuden kan sessionerne fordeles i løbet af de sidste tre måneder efter efterforskernes skøn. På den ene side vil deltagerne blive bedt om ikke at overanstrenge sig. På den anden side vil deltagerne blive bedt om heller ikke at tilpasse en ikke-vægtbærende status.

Fra et økonomisk synspunkt, når man kun ser på CHUV-skalaen, betyder 10% af hofteproteserne lavet til AOH 30 patienter hvert år. Hvis behandlingen tillader at udskyde 10 år behovet for en artroplastik, som en undersøgelse offentliggjort med en lavere metodologi antyder, betyder det en økonomi på CHF 1.200.000 hvert år.