Исследование, сравнивающее ибандронат с плацебо при остеонекрозе тазобедренного сустава

Асептический остеонекроз тазобедренного сустава (АОН) приходится на 1 швейцарца молодого взрослого человека на 1000 (30-40 лет). Они ответственны за серьезное разрушение сустава и в большинстве случаев замену сустава. На AOH приходится 10% операций по замене тазобедренного сустава в Швейцарии. Это может быть несколько. В этой ситуации они могут быть связаны с конкретным заболеванием, что оправдывает дальнейшее сотрудничество хирурга и специалиста по болезням костей или ревматолога.

Первоначально у пациента с ОАГ возникают механическая боль и дисфункция. Либо хирург, либо ревматолог может заподозрить диагноз. Для бедра можно выделить 4 стадии остеонекроза по Ficat: 1, 2, 3, 4. Неблагоприятная эволюция в худшую стадию является обычной и зависит от поверхности некроза: менее 10% через 3 года, если поверхность небольшой, 25%, если поверхность умеренная, 84%, если поверхность расширена. В случае случайного открытия естественная эволюция до коллапса от стадии 1 составляет 55%, от стадии 2 56% и от стадии 3 96% при среднем времени 39 месяцев.

В основном при ранней стадии Ficat (1) окончательный диагноз подтверждается специфическим изображением на МРТ. Это может сбивать с толку дифференциальный диагноз транзиторного остеопороза. Лечение 3 и 4 стадий AOH единодушно хирургическое. Но управление стадиями 1 и 2 неясно. Основываясь на физиопатологии, связывая 2 гипотезы (одну сосудистую, одну костную), бисфосфонаты могут быть интересны для уменьшения боли и костного дефекта, который оценивается как коллапс сустава.

Бисфосфонаты в основном используются при заболеваниях костей и остеопорозе. Они уменьшают переворачивание костей и риск переломов. Они уменьшают отек костного мозга и боль, связанную с этим отеком. Ибандронат представляет собой бисфосфонат с быстрым действием, коротким периодом полувыведения, простым в применении и с небольшим количеством побочных эффектов.

В связи с этими соображениями необходимо исследование с участием хирургов, специалистов по заболеваниям костей и рентгенологов. Необходим междисциплинарный подход для расширения знаний об этой патологии и эффективного ведения пациентов. Для точного диагноза ООГ требуется рентгенологическая экспертиза, для правильного управления движением и стадированием эволюции требуется ортопедическое лечение, для проведения лечения и костной эффективности требуется экспертиза заболеваний костей.

Было разработано проспективное рандомизированное двойное слепое исследование с плацебо. Все последовательные пациенты (18-50 лет), наблюдавшиеся в отделениях OTP и RHU/CMO CHUV с подтвержденным диагнозом одной стадии 1 или 2 по Ficat AOH с помощью МРТ, могли быть включены. После информированного и подписанного согласия они будут рандомизированы для получения либо плацебо, либо 3 мг ибандроната. Инфузию проводят через 15 минут. Эффект размера (боль по ВАШ, Harris, Womac, EQ5D, параметры походки, анализ крови) и побочные эффекты будут регистрироваться на 3-й, 7-й день, 1-й, 3-й и 6-й месяцы. Если у пациента сохраняется постоянная боль (такая же или хуже по ВАШ) на М3, будет проведена вторая инфузия, только с ибандронатом.

На M1 и M3 МРТ будет выполняться для подтверждения стадии 1 (транзиторный остеопороз DD) только для пациентов с ранее диагностированной стадией 1.

На М3 и М6 всем пациентам будет проведен рентген и МРТ для анализа прогрессирования стадии.

Первичная конечная точка будет на M6 для оценки боли по ВАШ и радиологического прогрессирования. Пациенты, которым требуется вторая инфузия через 3 месяца, будут рассматриваться как не выжившие.

Мы предполагаем уменьшение на 20 мм по шкале ВАШ (стандартное отклонение 10 мм) в группе ибандроната по сравнению с плацебо и нерадиологическое прогрессирование в группе, получавшей лечение. С мощностью до 90% и альфа 0,05 мы хотим включить 50 пациентов. Лекарственные препараты. Пациентам будет разрешено принимать болеутоляющие средства или НПВП, назначенные исследователем или врачом общей практики. Все препараты должны быть отмечены в дневнике. Все пациенты будут получать физиотерапевтические процедуры по одной процедуре в неделю в течение 3 месяцев. Более того, пациент может свободно выбирать любого физиотерапевта. Рецепт даст следователь. Кроме того, сеансы могут быть перенесены на последние три месяца по усмотрению следователя. С одной стороны, участников попросят не переутомляться. С другой стороны, участников также попросят не адаптировать статус без нагрузки.

С экономической точки зрения, если смотреть только по шкале CHUV, 10% эндопротезирований тазобедренного сустава, выполненных по поводу ОАГ, означают 30 пациентов в год. Если лечение позволяет отсрочить необходимость эндопротезирования на 10 лет, как предполагает одно исследование, опубликованное с более низкой методологией, это означает экономию в размере 1 200 000 швейцарских франков в год.