Een open-label fase 1/2-onderzoek om de veiligheid en antitumoractiviteit van MEDI0680 (AMP-514) in combinatie met durvalumab versus nivolumab als monotherapie te evalueren bij deelnemers met bepaalde geavanceerde maligniteiten
6 mei 2021 bijgewerkt door: MedImmune LLC
Een open-label fase 1/2-onderzoek om de veiligheid en antitumoractiviteit van MEDI0680 (AMP-514) in combinatie met durvalumab versus nivolumab als monotherapie te evalueren bij proefpersonen met bepaalde geavanceerde maligniteiten
Om de veiligheid en antitumoractiviteit van MEDI0680 (AMP-514) in combinatie met Durvalumab versus Nivolumab-monotherapie te evalueren bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde maligniteiten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label, fase 1/2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en antitumoractiviteit van MEDI0680 in combinatie met durvalumab- of nivolumab-monotherapie bij volwassen immunotherapie-naïeve deelnemers met geselecteerde gevorderde maligniteiten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
97
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
East Bentleigh, Australië, 3165
- Research Site
-
Frankston, Australië, 3199
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- Research Site
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Research Site
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Research Site
-
Paris Cedex 15, Frankrijk, 75908
- Research Site
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Research Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Research Site
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
- Research Site
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66209
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet 18 jaar of ouder zijn
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1
- Voldoende orgaanfunctie
- Minstens 1 eerdere lijn van therapie
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij in de follow-upperiode of als het een observationele studie betreft
- Gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker
- Voorafgaande behandeling met immunotherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MEDI0680 0,1 mg/kg + Durvalumab 3 mg/kg
Deelnemers aan de dosis-escalatiefase krijgen gedurende maximaal 12 maanden elke 2 weken (Q2W) een IV-infusie van MEDI0680 0,1 mg/kg en durvalumab 3 mg/kg.
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI0680 0,1 of 0,5 of 2,5 of 10 of 20 mg/kg Q2W in dosis-escalatiefase en 20 mg/kg Q2W in dosis-expansiefase.
Andere namen:
Deelnemers krijgen IV-infusie van durvalumab 3 en 10 mg Q2W in dosis-escalatiefase en 750 mg Q2W in dosis-expansiefase.
|
|
Experimenteel: MEDI0680 0,1 mg/kg + Durvalumab 10 mg
Deelnemers aan de dosis-escalatiefase krijgen een IV-infusie van MEDI0680 0,1 mg/kg en durvalumab 10 mg/kg Q2W gedurende maximaal 12 maanden.
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI0680 0,1 of 0,5 of 2,5 of 10 of 20 mg/kg Q2W in dosis-escalatiefase en 20 mg/kg Q2W in dosis-expansiefase.
Andere namen:
Deelnemers krijgen IV-infusie van durvalumab 3 en 10 mg Q2W in dosis-escalatiefase en 750 mg Q2W in dosis-expansiefase.
|
|
Experimenteel: MEDI0680 0,5 mg/kg + Durvalumab 10 mg
Deelnemers aan de dosis-escalatiefase krijgen een IV-infusie van MEDI0680 0,5 mg/kg en durvalumab 10 mg/kg Q2W gedurende maximaal 12 maanden.
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI0680 0,1 of 0,5 of 2,5 of 10 of 20 mg/kg Q2W in dosis-escalatiefase en 20 mg/kg Q2W in dosis-expansiefase.
Andere namen:
Deelnemers krijgen IV-infusie van durvalumab 3 en 10 mg Q2W in dosis-escalatiefase en 750 mg Q2W in dosis-expansiefase.
|
|
Experimenteel: MEDI0680 2,5 mg/kg + Durvalumab 10 mg
Deelnemers aan de dosis-escalatiefase krijgen een IV-infusie van MEDI0680 2,5 mg/kg en durvalumab 10 mg/kg Q2W gedurende maximaal 12 maanden.
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI0680 0,1 of 0,5 of 2,5 of 10 of 20 mg/kg Q2W in dosis-escalatiefase en 20 mg/kg Q2W in dosis-expansiefase.
Andere namen:
Deelnemers krijgen IV-infusie van durvalumab 3 en 10 mg Q2W in dosis-escalatiefase en 750 mg Q2W in dosis-expansiefase.
|
|
Experimenteel: MEDI0680 10 mg/kg + Durvalumab 10 mg
Deelnemers aan de dosis-escalatiefase krijgen een IV-infusie van MEDI0680 10 mg/kg en durvalumab 10 mg/kg Q2W gedurende maximaal 12 maanden.
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI0680 0,1 of 0,5 of 2,5 of 10 of 20 mg/kg Q2W in dosis-escalatiefase en 20 mg/kg Q2W in dosis-expansiefase.
Andere namen:
Deelnemers krijgen IV-infusie van durvalumab 3 en 10 mg Q2W in dosis-escalatiefase en 750 mg Q2W in dosis-expansiefase.
|
|
Experimenteel: MEDI0680 20 mg/kg + Durvalumab 10 mg
Deelnemers aan de dosis-escalatiefase krijgen een IV-infusie van MEDI0680 20 mg/kg en durvalumab 10 mg/kg Q2W gedurende maximaal 12 maanden.
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI0680 0,1 of 0,5 of 2,5 of 10 of 20 mg/kg Q2W in dosis-escalatiefase en 20 mg/kg Q2W in dosis-expansiefase.
Andere namen:
Deelnemers krijgen IV-infusie van durvalumab 3 en 10 mg Q2W in dosis-escalatiefase en 750 mg Q2W in dosis-expansiefase.
|
|
Experimenteel: MEDI0680 20 mg/kg
Deelnemers aan de dosisuitbreidingsfase zullen een intraveneuze infusie van MEDI0680 20 mg/kg Q2W krijgen tot onaanvaardbare toxiciteit, bevestigde ziekteprogressie, ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, of gedurende maximaal 2 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI0680 0,1 of 0,5 of 2,5 of 10 of 20 mg/kg Q2W in dosis-escalatiefase en 20 mg/kg Q2W in dosis-expansiefase.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MEDI0680 20 mg/kg + Durvalumab 750 mg
Deelnemers aan de dosisuitbreidingsfase krijgen een intraveneuze infusie van MEDI0680 20 mg/kg en durvalumab 750 mg/kg Q2W tot onaanvaardbare toxiciteit, bevestigde ziekteprogressie, ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, of gedurende maximaal 2 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed .
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI0680 0,1 of 0,5 of 2,5 of 10 of 20 mg/kg Q2W in dosis-escalatiefase en 20 mg/kg Q2W in dosis-expansiefase.
Andere namen:
Deelnemers krijgen IV-infusie van durvalumab 3 en 10 mg Q2W in dosis-escalatiefase en 750 mg Q2W in dosis-expansiefase.
|
|
Actieve vergelijker: Nivolumab 240 mg
Deelnemers aan de dosis-uitbreidingsfase zullen IV-infusie van nivolumab 240 mg Q2W krijgen tot onaanvaardbare toxiciteit, bevestigde ziekteprogressie, ontwikkeling van een andere reden voor stopzetting van de behandeling, of gedurende maximaal 2 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Deelnemers krijgen IV-infusie van nivolumab 240 mg Q2W in dosis-uitbreidingsfase.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) in de fase van dosisescalatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
De TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale klinische laboratoriumparameters gerapporteerd als TEAE's in dosis-escalatiefase
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Aantal deelnemers in dosis-escalatiefase met abnormale klinische laboratoriumparameters gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Abnormale klinische laboratoriumparameters worden gedefinieerd als elke abnormale bevinding tijdens analyse van serumchemie, hematologie, coagulatie en urine.
|
Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies en lichamelijk onderzoek gerapporteerd als TEAES in dosis-escalatiefase
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Aantal deelnemers in dosis-escalatiefase met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Abnormale vitale functies worden gedefinieerd als elke abnormale bevinding in de parameters van de vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie).
Abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek worden gedefinieerd als elke abnormale bevinding in de volgende lichaamssystemen: hoofd en nek, respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urogenitale, musculoskeletale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, hematologische/lymfatische en endocriene systemen en gewicht.
|
Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) gerapporteerd als TEAE's in dosis-escalatiefase
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Aantal deelnemers in dosis-escalatiefase met abnormale ECG-parameters gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
|
Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Objectief responspercentage (ORR) op basis van door de onderzoeker beoordeelde respons met behulp van responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
De ORR wordt gedefinieerd als de beste algehele respons van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) op basis van RECIST v1.1.
De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
De PR wordt gedefinieerd als >= 30% afname van de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en geen nieuwe niet-doellaesie.
Een bevestigde CR of PR wordt gedefinieerd als 2 CR's of 2 PR's met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele respons (BOR) op basis van door de onderzoeker beoordeeld RECIST v1.1 in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
De BOR omvat CR, PR, stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) en niet-evalueerbare (NE) op basis van RECIST v1.1.
De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
De PR wordt gedefinieerd als >= 30% afname van de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en geen nieuwe niet-doellaesie.
De PD wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en/of nieuwe laesie.
De SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie.
De NE wordt gedefinieerd als ofwel wanneer er geen of slechts een subset van laesiemetingen wordt uitgevoerd bij een beoordeling.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Disease Control Rate (DCR) gebaseerd op door de onderzoeker beoordeeld RECIST v1.1 in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
De DCR wordt gedefinieerd als een BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of SD op basis van RECIST v1.1.
Een bevestigde CR wordt gedefinieerd als twee CR's (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's (>= 30% afname in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met baseline en geen nieuwe niet-doellaesie) die ten minste 4 weken uit elkaar lagen zonder bewijs van progressie daartussenin.
De SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie.
De DCR op >= 8 weken en >=24 weken worden gerapporteerd.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Tijd tot respons (TTR) op basis van door de onderzoeker beoordeeld RECIST v1.1 in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
De TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdosis tot de eerste documentatie van een vervolgens bevestigde OK (bevestigde CR of bevestigde PR) op basis van RECIST v1.1.
Een bevestigde CR wordt gedefinieerd als twee CR's (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's (>= 30% afname in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met baseline en geen nieuwe niet-doellaesie) die ten minste 4 weken uit elkaar lagen zonder bewijs van progressie daartussenin.
De TTR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Responsduur (DoR) gebaseerd op door de onderzoeker beoordeeld RECIST v1.1 in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
De DoR wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste documentatie van OK (bevestigde CR of bevestigde PR) tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie op basis van RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Een bevestigde CR wordt gedefinieerd als twee CR's (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's (>= 30% afname in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met baseline en geen nieuwe niet-doellaesie) die ten minste 4 weken uit elkaar lagen zonder bewijs van progressie daartussenin.
De PD wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en/of nieuwe laesie.
De DoR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op door de onderzoeker beoordeeld RECIST v1.1 in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste documentatie van ziekteprogressie op basis van RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
De PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Algehele overleving in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
De OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Het besturingssysteem werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
BOR Gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde gemodificeerde RECIST v1.1 in dosis-escalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
De BOR omvat CR, PR, SD, PD en NE volgens Modified RECIST v1.1.
De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
De PR wordt gedefinieerd als >= 30% afname van de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en geen nieuwe niet-doellaesie.
De PD wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en/of nieuwe laesie.
De SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie.
De NE wordt gedefinieerd als ofwel wanneer er geen of slechts een subset van laesiemetingen wordt uitgevoerd bij een beoordeling.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
|
ORR gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde gewijzigde RECIST v1.1 in dosis-escalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
De ORR wordt gedefinieerd als de beste algehele respons van bevestigde CR of bevestigde PR op basis van aangepaste RECIST v1.1.
De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
De PR wordt gedefinieerd als >= 30% afname van de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en geen nieuwe niet-doellaesie.
Een bevestigde CR of PR wordt gedefinieerd als 2 CR's of 2 PR's met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
|
DCR Gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde gemodificeerde RECIST v1.1 in dosis-escalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
De DCR wordt gedefinieerd als een BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of SD op basis van aangepaste RECIST v1.1.
Een bevestigde CR wordt gedefinieerd als twee CR's (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's (>= 30% afname in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met baseline en geen nieuwe niet-doellaesie) die ten minste 4 weken uit elkaar lagen zonder bewijs van progressie daartussenin.
De SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie.
De DCR op >= 8 weken en >=24 weken worden gerapporteerd.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
|
TTR gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde gewijzigde RECIST v1.1 in dosis-escalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
De TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdosis tot de eerste documentatie van een vervolgens bevestigde OK (bevestigde CR of bevestigde PR) op basis van gewijzigd RECIST v1.1.
Een bevestigde CR wordt gedefinieerd als twee CR's (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's (>= 30% afname in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met baseline en geen nieuwe niet-doellaesie) die ten minste 4 weken uit elkaar lagen zonder bewijs van progressie daartussenin.
De TTR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
|
DoR gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde gewijzigde RECIST v1.1 in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
De DoR wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste documentatie van OK (bevestigde CR of bevestigde PR) tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie op basis van aangepaste RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Een bevestigde CR wordt gedefinieerd als twee CR's (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
Een bevestigde PR wordt gedefinieerd als twee PR's (>= 30% afname in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met baseline en geen nieuwe niet-doellaesie) die ten minste 4 weken uit elkaar lagen zonder bewijs van progressie daartussenin.
De PD wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en/of nieuwe laesie.
De DoR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
|
PFS gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde gewijzigde RECIST v1.1 in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste documentatie van ziekteprogressie op basis van aangepaste RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
De PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
|
OS in fase van dosisescalatie
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
De OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Het besturingssysteem werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer)
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's en TESAE's in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
De TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale klinische laboratoriumparameters gerapporteerd als TEAE's in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Aantal deelnemers in dosisuitbreidingsfase met abnormale klinische laboratoriumparameters gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Abnormale klinische laboratoriumparameters gedefinieerd als elke abnormale bevinding tijdens analyse van serumchemie, hematologie, coagulatie en urine.
|
Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies en lichamelijk onderzoek gerapporteerd als TEAE's in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Aantal deelnemers in dosisuitbreidingsfase met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Abnormale vitale functies worden gedefinieerd als elke abnormale bevinding in de parameters van de vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie).
Abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek worden gedefinieerd als elke abnormale bevinding in de volgende lichaamssystemen: hoofd en nek, respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urogenitale, musculoskeletale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, hematologische/lymfatische en endocriene systemen en gewicht.
|
Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG's gerapporteerd als TEAE's in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Aantal deelnemers in dosis-expansiefase met abnormale ECG-parameters gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
|
Dag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
Antitumoractiviteit van MEDI0680 en Durvalumab versus nivolumab-monotherapie bij immuuntherapie-naïeve deelnemers met gevorderd of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) op basis van geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in tumorgrootte in dosisescalatiefase (gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde gewijzigde RECIST v1.1) en dosisexpansiefase (gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot en met ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer voor dosis-escalatiefase en ongeveer 5 jaar en 10 maanden voor dosis-expansiefase)
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot en met ziekteprogressie of EOT (ongeveer 12 maanden voor elke deelnemer voor dosis-escalatiefase en ongeveer 5 jaar en 10 maanden voor dosis-expansiefase)
|
|
|
Serumconcentratie van MEDI0680 in fasen van dosisescalatie en dosisexpansie
Tijdsspanne: Pre-dosis en einde van de infusie op Dag 1 van Cyclus 1, Dag 15 van Cyclus 1 en Dag 1 van Cyclus 2
|
De serumconcentratie van MEDI0680 werd bepaald aan de hand van de parameters Cmin (pre-dosis) en Cmax (einde infusie), waarbij Cmin de dalconcentratie was en Cmax de piekconcentratie.
|
Pre-dosis en einde van de infusie op Dag 1 van Cyclus 1, Dag 15 van Cyclus 1 en Dag 1 van Cyclus 2
|
|
Serumconcentratie van Durvalumab in fasen van dosisescalatie en dosisexpansie
Tijdsspanne: Pre-dosis en einde van de infusie op Dag 1 van Cyclus 1, Dag 15 van Cyclus 1 en Dag 1 van Cyclus 2
|
De serumconcentratie van durvalumab werd bepaald aan de hand van de parameters Cmin (pre-dosis) en Cmax (einde infusie), waarbij Cmin de dalconcentratie was en Cmax de piekconcentratie.
|
Pre-dosis en einde van de infusie op Dag 1 van Cyclus 1, Dag 15 van Cyclus 1 en Dag 1 van Cyclus 2
|
|
Aantal deelnemers met positieve antidrug-antilichamen (ADA) tegen MEDI0680 in de fase van dosisescalatie en dosisexpansie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1, Cyclus 11 Dag 1, 90 en 180 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar en 10 maanden)
|
Het aantal deelnemers met positieve ADA's voor MEDI0680 wordt gerapporteerd.
Aanhoudend positief wordt gedefinieerd als positief bij >= 2 beoordelingen na baseline (met >= 16 weken tussen de eerste en laatste positieve beoordeling) of positief bij de laatste beoordeling na baseline.
Voorbijgaand positief wordt gedefinieerd als negatief bij de laatste beoordeling na baseline en positief bij slechts één beoordeling na baseline of bij >=2 beoordelingen na baseline (met <16 weken tussen eerste en laatste positieve).
|
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1, Cyclus 11 Dag 1, 90 en 180 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar en 10 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met positieve ADA voor Durvalumab in de fase van dosisescalatie en dosisexpansie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1, Cyclus 11 Dag 1, 90 en 180 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar en 10 maanden)
|
Het aantal deelnemers met positieve ADA voor durvalumab wordt gerapporteerd.
Aanhoudend positief wordt gedefinieerd als positief bij >= 2 beoordelingen na baseline (met >= 16 weken tussen de eerste en laatste positieve beoordeling) of positief bij de laatste beoordeling na baseline.
Voorbijgaand positief wordt gedefinieerd als negatief bij de laatste beoordeling na baseline en positief bij slechts één beoordeling na baseline of bij >=2 beoordelingen na baseline (met <16 weken tussen eerste en laatste positieve).
|
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1, Cyclus 11 Dag 1, 90 en 180 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar en 10 maanden)
|
|
ORR voor deelnemers met geprogrammeerde celdood Ligand 1 (PD-L1)-status positief en negatief in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
ORR voor deelnemers met PD-L1-status positief en negatief worden gerapporteerd.
De ORR wordt gedefinieerd als de beste algehele respons van bevestigde CR of bevestigde PR op basis van RECIST v1.1.
De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
De PR wordt gedefinieerd als >= 30% afname van de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met de basislijn) en geen nieuwe niet-doellaesie.
Een bevestigde CR of PR wordt gedefinieerd als 2 CR's of 2 PR's met een tussenpoos van ten minste 4 weken zonder bewijs van progressie daartussenin.
|
Vanaf baseline (dag -42 tot dag -1) tot ziekteprogressie of einde van de behandeling (ongeveer 5 jaar 10 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laura Chow, MD, University of Washington
- Hoofdonderzoeker: Omid Hamid, MD, The Angeles Clinic
- Hoofdonderzoeker: Jhanelle Gray, MD, Moffitt Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Rachel Sanborn, MD, Providence Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Mohamad Salkeni, MD, Mary Babb Randolph Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Monika Joshi, MD, Penn State Hershey Cancer Institute
- Hoofdonderzoeker: Robert Alter, MD, John Theurer Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Raid Aljumaily, MD, Peggy Charles Stephenson Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Jason Chesney, MD, Brown Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Fernando Quevedo, MD, Mayo Clinic
- Hoofdonderzoeker: Martin Voss, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Johanna Bendell, SCRI Development Innovations, LLC
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Henry, Loyola Univ. Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Lionel Lewis, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Brian Rini, The Cleveland Clinic
- Hoofdonderzoeker: Peter Van Veldhuizen, Menorah Medical Center tour
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 mei 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
21 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
- Durvalumab
Andere studie-ID-nummers
- D6020C00001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .