Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Resveratrol om vitaliteit en kracht bij ouderen te verbeteren (REVIVE)

3 april 2024 bijgewerkt door: University of Florida

Fase IIa-studie van resveratrol om de mitochondriale en fysieke functie bij oudere volwassenen te verbeteren

Resveratrol, een stof die voorkomt in rode wijn en donkere druiven, zal de functie van mitochondriën (energieproducerende componenten) in de beenspieren van matig functionerende oudere volwassenen verbeteren.

De onderzoekers zullen kijken naar de rol die resveratrol speelt bij het verbeteren van de fysieke functie door het verband tussen veranderingen in de mitochondriale functie en veranderingen in de fysieke functie te bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een eerste telefonische screening gaf aan dat de proefpersoon mogelijk in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. Bij het eerste studiebezoek ("screeningsbezoek") wordt nader bepaald of de proefpersoon in aanmerking komt voor deelname. Als de proefpersoon in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, zal de proefpersoon worden gevraagd om gedurende ongeveer 90 dagen deel te nemen aan een dagelijks resveratrol- of placebo-suppletieprogramma. De proefpersoon zal ook worden gevraagd om terug te keren naar de kliniek voor twee aanvullende beoordelingsbezoeken om zijn/haar veiligheid te controleren en studieresultaten te meten.

Details over de tests die tijdens dit screeningsbezoek en andere studiebezoeken moeten worden uitgevoerd, worden hieronder beschreven. Er zullen bezoeken plaatsvinden aan het University of Florida Institute on Aging (IOA).

Het screeningsbezoek duurt ongeveer 1,5 tot 2 uur en omvat:

  1. Bloedafname: De proefpersoon wordt gevraagd te vasten voor de afspraak omdat tijdens dit bezoek bloed zal worden verzameld. De onderzoeker neemt ongeveer 2 eetlepels bloed af. Het doel van deze bloedafname is om de niveaus van bepaalde verbindingen in het bloed van de proefpersoon te bepalen die zullen helpen bepalen of u in aanmerking komt.
  2. Vragenlijsten: De proefpersoon zal vragen worden gesteld over medische geschiedenis en medicijnen, evenals stemming, en er zal ook worden gevraagd om een ​​korte test van geheugen en redeneren te voltooien.
  3. Fysieke metingen: metingen van de lengte, het lichaamsgewicht, de tailleomtrek, de hartslag en de bloeddruk van de proefpersoon.
  4. Lichamelijk onderzoek: Een erkende zorgverlener zal een kort lichamelijk onderzoek uitvoeren om te bepalen of het veilig is om door te gaan met het onderzoek. Dit examen omvat een beoordeling van de medische geschiedenis, medicijnen en het meten van lengte, bloeddruk, radiale pols, gewicht en middelomtrek.

  5. Tests van fysieke prestaties: de proefpersoon zal worden gevraagd om tests van fysieke bekwaamheid uit te voeren, waaronder:

    1. Twee (2) afzonderlijke keren lopen in het gebruikelijke tempo over een afstand van 4 meter
    2. Het onderwerp zal worden gevraagd om van een staande naar een zittende positie te gaan, zonder hun armen te gebruiken. Als de proefpersoon in staat is om deze taak uit te voeren, wordt hem/haar gevraagd om vijf (5) keer zo snel mogelijk op te staan ​​en op een stoel te gaan zitten.
    3. Het evenwicht bewaren terwijl u in drie (3) verschillende posities staat

Baselinebezoek 1: Als de proefpersoon in aanmerking komt voor het onderzoek, wordt hem/haar gevraagd om terug te keren naar de kliniek voor het eerste baselineonderzoeksbezoek. Dit bezoek duurt naar verwachting 2 tot 3 uur en omvat:

  1. Meting van hartslag en bloeddruk
  2. Meting van lichaamsgewicht en tailleomtrek
  3. Verzameling van nuchtere bloedmonsters
  4. Vragen over de gezondheid van het onderwerp

  5. Tests van fysieke prestaties, waaronder:

    1. Zo snel en ver mogelijk lopen gedurende 6 minuten
    2. Twee (2) afzonderlijke keren lopen in het gebruikelijke tempo van de proefpersoon over een afstand van 4 meter
    3. Staan vanuit een zittende positie, zonder hun armen te gebruiken. Als de proefpersoon in staat is om deze taak uit te voeren, wordt hem/haar gevraagd om vijf (5) keer zo snel mogelijk op te staan ​​en op een stoel te gaan zitten.
    4. Het evenwicht bewaren terwijl u in drie (3) verschillende posities staat.
    5. Beoordeling van de spierkracht en het uithoudingsvermogen van het onderlichaam
  6. Fysieke activiteitsmonitor: de proefpersoon zal ook worden gevraagd om gedurende een typische periode van zeven dagen een armband voor fysieke activiteitsmonitor te dragen om de fysieke activiteitsgewoonten bij aanvang te beoordelen. De monitor wordt geretourneerd bij basislijnbezoek 2.

Basislijnbezoek 2 duurt ongeveer 2 uur en omvat:

  1. Meting van pols en bloeddruk vóór de procedure

  2. Spierweefselmonster: De procedure voor het verzamelen van spiermonsters wordt uitgevoerd door een bevoegde zorgverlener met ervaring in het uitvoeren van de procedure. De procedure omvat het verdoven van een klein gebied op de dij met een plaatselijke verdoving en vervolgens het gebruik van een naald ter grootte van een pen om een ​​kleine hoeveelheid spierweefsel op te vangen, ongeveer gelijk aan de grootte van de kop van een potloodgom.

    Nadat het weefselmonster is genomen, krijgt de proefpersoon gedetailleerde instructies over het verzorgen van de incisieplaats. Er zullen verschillende telefonische vervolgbeoordelingen worden uitgevoerd om te informeren naar eventuele problemen die de proefpersoon mogelijk ondervindt in verband met de procedure.

  3. Meting van hartslag en bloeddruk na de procedure
  4. Randomisatie: proefpersonen die in aanmerking komen en veilig zijn om door te gaan met het onderzoek, worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende drie aandoeningen: (1) resveratrol (1000 mg/dag) (2) resveratrol (1500 mg/dag) of (3) placebo ( plantaardige cellulose).
  5. De proefpersoon krijgt een voorraad capsules van het onderzoeksgeneesmiddel voor ten minste 30 dagen en zal worden gevraagd om eventuele resterende capsules van het onderzoeksgeneesmiddel terug te brengen naar de kliniek bij de volgende afspraak. De proefpersonen zullen worden gevraagd om na elke hoofdmaaltijd (d.w.z. ontbijt, lunch en diner) met een glas water.

Bezoeken van 30 dagen en 60 dagen duren ongeveer 1 uur en omvatten:

  1. Verzameling van nuchtere bloedmonsters
  2. Meting van hartslag en bloeddruk
  3. Meting van gewicht en tailleomtrek
  4. Werk de medische geschiedenis bij en stel vragen over eventuele nadelige ervaringen die de patiënt heeft gehad sinds het laatste bezoek
  5. Tellen van resterende capsules met onderzoeksgeneesmiddel die niet zijn ingenomen sinds het laatste bezoek
  6. De proefpersoon voorzien van capsules met studiegeneesmiddel die nodig zijn tot het volgende studiebezoek

Bezoek van 90 dagen 1 is vergelijkbaar met het bezoek van Baseline 1 en duurt ongeveer 2-3 uur. Dit bezoek omvat:

  1. Meting van hartslag en bloeddruk
  2. Meting van lichaamsgewicht en tailleomtrek
  3. Verzameling van nuchtere bloedmonsters
  4. Werk de medische geschiedenis bij en stel vragen over eventuele nadelige ervaringen die de patiënt heeft gehad sinds het laatste bezoek
  5. Tellen van resterende capsules met onderzoeksgeneesmiddel die niet zijn ingenomen sinds het laatste bezoek

  6. Tests van fysieke prestaties, waaronder:

    1. 6 minuten zo snel en ver mogelijk lopen
    2. Twee (2) afzonderlijke keren lopen in het gebruikelijke tempo over een afstand van 4 meter
    3. Staand vanuit een zittende positie, zonder armen te gebruiken. Als de proefpersoon in staat is om deze taak uit te voeren, moet hij/zij vijf (5) keer zo snel mogelijk opstaan ​​uit en gaan zitten op een stoel.
    4. Het evenwicht bewaren terwijl u in drie (3) verschillende posities staat.
    5. Beoordeling van de spierkracht en het uithoudingsvermogen van het onderlichaam
  7. De proefpersoon krijgt een fysieke activiteitsmonitor met armband om zeven dagen te dragen en zal worden gevraagd om deze monitor terug te geven bij het 90-daagse bezoek 2.

Bezoek van 90 dagen 2 is vergelijkbaar met het bezoek van Baseline 2 en duurt ongeveer 1,5 tot 2 uur.

  1. Procedure om spierweefselmonster te verzamelen (zoals beschreven in Baseline 2)
  2. Tellen van resterende capsules met onderzoeksgeneesmiddel die niet zijn ingenomen sinds het laatste bezoek.

Follow-up 10-daagse en 30-daagse bezoeken zijn ongeveer 30 minuten tot 1 uur

  1. Meting van hartslag en bloeddruk
  2. Verzameling van nuchtere bloedmonsters
  3. Werk de medische geschiedenis bij en stel vragen over eventuele nadelige ervaringen die de patiënt heeft gehad sinds het laatste bezoek

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • UF Institute on Aging Clinical and Translational Research Building

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

61 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De mogelijkheid om studieprocedures te begrijpen en deze gedurende de gehele duur van de studie na te leven;
  • Leeftijd 65 jaar en ouder;
  • Matig tot goed functionerend (d.w.z. een samenvattende score van 4 - 10 op de Short Physical Performance Battery [SPPB]);
  • Bereik Body Mass Index (BMI): 20-39,9 kg/m2;
  • Bereidheid om alle testprocedures te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Het niet geven van geïnformeerde toestemming;
  • Allergie/gevoeligheid voor druiven of Japanse duizendknoop;
  • Huidige voedingssuppletie van druivenpitextract of ginko biloba;
  • Verbruik van ≥ 8 oz. rode wijn/gedealcoholiseerde rode wijn/rood of paars druivensap meer dan eens per week;
  • Consumptie van voedingssupplementen die resveratrol, quercetine of P. cuspidatum bevatten in de afgelopen 90 dagen;
  • Actieve behandeling van kanker, beroerte (< 6 maanden), perifere vaatziekte, coronaire hartziekte, myocardinfarct (< 6 maanden), congestief hartfalen (stadium III of IV), hartklepziekte, ernstige psychiatrische ziekte, ernstige bloedarmoede hemoglobinegehalte < 8 g/dl), lever- of nierziekte, diabetes, ernstige artrose, blindheid of doofheid, breuk in bovenste of onderste extremiteit (< 6 maanden), amputatie van bovenste of onderste extremiteit, of de ziekte van Parkinson;
  • Cognitieve stoornis (d.w.z. Mini Mental Status Examen ≤ 23);
  • Geschiedenis van aanzienlijk hoofdletsel;
  • Lichamelijke activiteit (d.w.z. hardlopen, fietsen etc.) ≥ 120 min/week;
  • Overmatig alcoholgebruik (> 2 drankjes/dag) of alcoholmisbruik (> 5 drankjes/dag voor mannen, of > 4 drankjes/dag voor vrouwen);
  • Geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen zes maanden;
  • Stemmingsstoornis (d.w.z. Centrum voor Epidemiologische Studies - Depressie (CES-D) ≥ 16);
  • Geschiedenis van tabaksgebruik in de afgelopen drie jaar;
  • Hartslag in rust > 120 bpm bij screeningsbezoek;
  • Systolische bloeddruk > 160 mm Hg bij screeningsbezoek;
  • Diastolische bloeddruk > 90 mm Hg bij screeningsbezoek;
  • Nuchtere glucose ≥ 126 mg/dL bij screeningbezoek;
  • Afwijkingen in bloedchemieparameters, gedefinieerd door bloedchemiemarker buiten gezond bereik);
  • Huidig ​​gebruik van anabole behandelingen (bijv. groeihormoon of testosteron), anticholinesteraseremmer (bijv. Aricept), hormoonvervanging (bijv. oestrogeen), of anticoagulantia (let op: aspirinegebruik (≤ 81 mg/dag) is toegestaan);
  • Deelname aan een andere klinische studie, of een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening/inschrijving;
  • Weiger af te zien van CoQ10 of alfa-liponzuur terwijl u aan het onderzoek deelneemt.

Tijdelijke uitsluitingscriteria

  • Recente bacteriële/virale infectie (< 2 weken);
  • Acute koortsachtige ziekte in de afgelopen 2 maanden;
  • Hoge bloeddruk (bijv. ≥ 140/90 mm Hg maar ≤ 160/90) bij het screeningsbezoek;
  • Grote operatie of heup-/knievervanging (< 6 maanden).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Plantaardige cellulose
Deelnemers zullen oraal één capsule plantaardige cellulose consumeren na elk van hun hoofdmaaltijden (d.w.z. ontbijt, lunch en diner) gedurende 90 dagen.
Ander: Plantaardige cellulose
Consumeer dagelijks oraal een placebo-capsule van plantaardige cellulose na elke hoofdmaaltijd (d.w.z. ontbijt, lunch en diner), (d.w.z. neem 3 capsules per dag) gedurende 90 dagen.
Andere namen:
  • Placebo
Ander: Alle groepen
Alle deelnemers zullen het volgende laten doen: fysieke onderzoeken, fysieke metingen, medische geschiedenis, vragenlijsten, bloedmonsters, tests van fysieke prestaties en spierweefselmonsters.
Actieve vergelijker: Resveratrol 1000 mg/dag
Deelnemers zullen oraal één capsule Resveratrol innemen na elk van hun hoofdmaaltijden (d.w.z. ontbijt, lunch en diner) in totaal 1000 mg/dag gedurende 90 dagen.
Ander: Alle groepen
Alle deelnemers zullen het volgende laten doen: fysieke onderzoeken, fysieke metingen, medische geschiedenis, vragenlijsten, bloedmonsters, tests van fysieke prestaties en spierweefselmonsters.
Geneesmiddel: Resveratrol 1000 mg/dag
Consumeer oraal resveratrol 1000 mg/dag capsule na elke hoofdmaaltijd (d.w.z. ontbijt, lunch en diner), (d.w.z. neem 3 capsules per dag) gedurende 90 dagen.
Actieve vergelijker: Resveratrol 1500 mg/dag
Deelnemers zullen oraal één capsule Resveratrol innemen na elk van hun hoofdmaaltijden (d.w.z. ontbijt, lunch en diner) in totaal 1500 mg/dag gedurende 90 dagen.
Ander: Alle groepen
Alle deelnemers zullen het volgende laten doen: fysieke onderzoeken, fysieke metingen, medische geschiedenis, vragenlijsten, bloedmonsters, tests van fysieke prestaties en spierweefselmonsters.
Geneesmiddel: Resveratrol 1500 mg/dag
Consumeer oraal resveratrol 1500 mg/dag capsule na elke hoofdmaaltijd (d.w.z. ontbijt, lunch en diner), (d.w.z. neem 3 capsules per dag) gedurende 90 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in mitochondriale ademhaling in spieren
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in mitochondriale ademhaling (status 3) in spiermonsters van matig tot slecht functionerende oudere volwassenen vanaf baseline tot post-test (90 dagen).
Basislijn tot 90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in cytochroomoxidase (COX) in spiermonsters
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in cytochroomoxidase (COX) in spiermonsters van matig tot slecht functionerend bij oudere volwassenen vanaf baseline tot post-test (90 dagen).
Basislijn tot 90 dagen
Verandering van baseline in citraatsynthase (CS) enzymen in spiermonsters
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in citraatsynthase (CS)-enzymen in spiermonsters met matig tot laag functioneren bij oudere volwassenen vanaf baseline tot post-test (90 dagen).
Basislijn tot 90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in mitochondriaal DNA-gehalte in spiermonsters
Tijdsspanne: Basislijn en 90 dagen
Verandering in mitochondriaal DNA-gehalte in spiermonsters van matig tot slecht functionerend bij oudere volwassenen vanaf baseline tot post-test (90 dagen).
Basislijn en 90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PGC-1α-spiereiwitniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in spiereiwitniveaus, zoals PGC-1α (primaire uitkomst) in spiermonsters van matig tot slecht functionerende oudere volwassenen vanaf baseline tot post-test (90 dagen). Willekeurige eenheden worden gebruikt voor metingen, zoals gebruikelijk is voor eiwitexpressiegegevens, aangezien we geen absoluut gehalte van een specifiek eiwit in een monster meten.
Basislijn tot 90 dagen
Verandering van basislijn in loopsnelheid.
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in fysieke functie, zoals loopsnelheid vanaf baseline tot post-test (90 dagen). De Six Minute Walk Test werd gebruikt om gegevens te meten en de deelnemers werden gevraagd om gedurende 6 minuten zo ver en zo snel mogelijk te lopen op een baan van 40 meter.
Basislijn tot 90 dagen
Bloedglucoseniveau
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in bloedglucosespiegels (metabole risicofactor) van baseline tot post-test (90 dagen).
Basislijn tot 90 dagen
Lichamelijke activiteitsniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in niveaus van spontane fysieke activiteit vanaf baseline tot post-test (90 dagen). Gemeten met behulp van een versnellingsmeter, een draagbaar apparaat dat versnelling (tellingen) in realtime vastlegt, in meerdere vlakken. Kan worden gebruikt om energieverbruik of stationaire activiteitsniveaus te meten.
Basislijn tot 90 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in AMPK-spiereiwitniveaus.
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in spiereiwitniveaus, zoals AMPK in spiermonsters van matig tot slecht functionerende oudere volwassenen vanaf baseline tot post-test (90 dagen). Willekeurige eenheden worden gebruikt voor metingen, zoals gebruikelijk is voor eiwitexpressiegegevens, aangezien we geen absoluut gehalte van een specifiek eiwit in een monster meten.
Basislijn tot 90 dagen
Verandering van baseline in Sirtuins (SIRT1) spiereiwitniveaus.
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in spiereiwitniveaus, zoals sirtuins (SIRT1), in spiermonsters van matig tot slecht functionerende oudere volwassenen vanaf baseline tot post-test (90 dagen). Willekeurige eenheden worden gebruikt voor metingen, zoals gebruikelijk is voor eiwitexpressiegegevens, aangezien we geen absoluut gehalte van een specifiek eiwit in een monster meten.
Basislijn tot 90 dagen
Verandering van baseline in fysieke prestaties
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in Short Physical Performance Battery (SPPB) Test Total Score op een schaal van 0-12 vanaf baseline tot post-test (90 dagen). Lagere scores duiden op meer mobiliteitsbeperkingen, terwijl hogere scores minimale tot geen mobiliteitsbeperkingen aangeven.
Basislijn tot 90 dagen
Verandering van baseline in Sirtuins (SIRT3) spiereiwitniveaus.
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen
Verandering in spiereiwitniveaus, zoals sirtuins (SIRT3), in spiermonsters van matig tot slecht functionerende oudere volwassenen vanaf baseline tot post-test (90 dagen). Willekeurige eenheden worden gebruikt voor metingen, zoals gebruikelijk is voor eiwitexpressiegegevens, aangezien we geen absoluut gehalte van een specifiek eiwit in een monster meten.
Basislijn tot 90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Office of Dietary Supplements (ODS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen D. Anton, Ph.D., University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

25 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201400439 -A -N
  • 1R01AT007564-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren