Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere stijgende orale doses van BI 1026706 bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen en patiënten met artrose van de knie

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen zonder klinisch relevante medische stoornissen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van het volgende: een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, polsslag), 12-afleidingen elektrocardiogram en klinische laboratoriumtests
2. Voor artrosepatiënten: Bewijs van artrose van de knie door radiografie of door magnetische resonantietomografie (Kellgren-Lawrence graad 1, 2 of 3; exclusief graad 0 en 4) van de knie (alleen tibiofemoraal gewricht) in de afgelopen 5 jaar, consistent met de klinische diagnose van artrose van de knie volgens de richtlijnen van het American College of Rheumatology (ACR).
3. Voor OA-patiënten: American Rheumatism Association (ARA) functionele klasse I, II of III
4. Voor OA-patiënten: gemiddelde pijn in de wijsbeenknie gedurende de afgelopen 48 uur groter dan of gelijk aan 4 op de 11-item Likert-schaal op twee tijdstippen: 1) bij screening (indien niet op pijnstillende medicatie) of na 3 dagen wassen -zonder pijnstillende medicatie, en 2) op de avond voorafgaand aan randomisatie
5. Voor OA-patiënten: Aanwezigheid van hinderlijke OA-gerelateerde pijn gedurende de meeste dagen in de laatste maand voorafgaand aan de screening naar goeddunken van de onderzoeker, of pijn die pijnstillende behandeling vereist op meer dan 3 dagen per week gedurende de laatste maand voorafgaand aan de screening.
6. Leeftijd 35 t/m 65 jaar (inclusief)
7. BMI (Body Mass Index) 18,5 tot 33 kg/m2 (inclusief)
8. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving

9. Vrouwen die voldoen aan een van de volgende criteria vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na voltooiing van de studie:

   • het gebruik van adequate anticonceptie, b.v. een van de volgende methoden plus condoom: implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje (IUD)
   • seksueel onthouding
   • een gesteriliseerde seksuele partner hebben (vasectomie minimaal 1 jaar voor inschrijving)
   • chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie)
   • postmenopauzaal gedefinieerd als ten minste 1 jaar spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdige niveaus van FSH (follikelstimulerend hormoon) van meer dan 40 E/l en oestradiol van minder dan 30 ng/l een bevestiging)

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, hartslag of elektrocardiogram) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
2. Herhaalde meting van systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg
3. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
4. Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
5. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
6. Chirurgie van het maagdarmkanaal die de kinetiek van de onderzoeksgeneesmiddel(en) zou kunnen verstoren
7. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), andere neurologische aandoeningen of psychiatrische aandoeningen