Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von mehreren ansteigenden oralen Dosen von BI 1026706 bei männlichen und weiblichen gesunden Probanden und Patienten mit Osteoarthritis des Knies

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ohne klinisch relevante medizinische Störungen nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf Folgendem: eine vollständige Anamnese einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz), 12-Kanal-Elektrokardiogramm und klinische Labortests
2. Für OA-Patienten: Nachweis von OA des Knies durch Radiographie oder Magnetresonanztomographie (Kellgren-Lawrence-Grad 1, 2 oder 3; ausgenommen Grad 0 und 4) des Knies (nur tibiofemorales Gelenk) innerhalb der letzten 5 Jahre konsistent mit die klinische Diagnose der Osteoarthritis des Knies gemäß den Richtlinien des American College of Rheumatology (ACR).
3. Für OA-Patienten: Funktionsklasse I, II oder III der American Rheumatism Association (ARA).
4. Für OA-Patienten: Durchschnittliche Schmerzen im Indexknie in den letzten 48 Stunden größer oder gleich 4 auf der 11-Punkte-Likert-Skala zu zwei Zeitpunkten: 1) beim Screening (wenn keine Analgetika eingenommen wurden) oder nach 3 Tagen Waschen -keine analgetische Medikation und 2) am Abend vor der Randomisierung
5. Für OA-Patienten: Vorhandensein lästiger OA-bedingter Schmerzen an den meisten Tagen innerhalb des letzten Monats vor dem Screening nach Ermessen des Prüfarztes oder Schmerzen, die eine analgetische Behandlung an mehr als 3 Tagen pro Woche im letzten Monat vor dem Screening erfordern.
6. Alter 35 bis 65 Jahre (einschließlich)
7. BMI (Body Mass Index) 18,5 bis 33 kg/m2 (inklusive)
8. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP und lokaler Gesetzgebung

9. Frauen, die mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis 30 Tage nach Abschluss der Studie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung, z. eine der folgenden Methoden plus Kondom: Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP)
   • sexuell abstinent
   • einen vasektomierten Sexualpartner haben (Vasektomie mindestens 1 Jahr vor Einschreibung)
   • chirurgisch sterilisiert (einschließlich Hysterektomie)
   • postmenopausal definiert als mindestens 1 Jahr spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem FSH (Follikel-stimulierendes Hormon) über 40 U/L und Östradiol unter 30 ng/L bestätigend)

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Befund bei der medizinischen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz oder Elektrokardiogramm), der vom Normalwert abweicht und vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird
2. Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks über 140 mm Hg oder des diastolischen Blutdrucks über 90 mm Hg
3. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfarzt für klinisch relevant hält
4. Jeder Hinweis auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird
5. Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
6. Chirurgie des Gastrointestinaltrakts, die die Kinetik der Studienmedikation(en) beeinträchtigen könnte
7. Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Epilepsie), andere neurologische Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen