Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика многократно возрастающих пероральных доз BI 1026706 у здоровых мужчин и женщин и у пациентов с остеоартритом коленного сустава

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины без каких-либо клинически значимых медицинских расстройств по оценке исследователя, основанной на следующем: полный анамнез, включая физикальное обследование, жизненно важные показатели (артериальное давление, частота пульса), электрокардиограмма в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты.
2. Для пациентов с ОА: признаки ОА коленного сустава по данным рентгенографии или магнитно-резонансной томографии (1, 2 или 3 степени по Келлгрену-Лоуренсу; за исключением степени 0 и 4) коленного сустава (только большеберцово-бедренного сустава) в течение последних 5 лет в соответствии с клинический диагноз остеоартроза коленного сустава в соответствии с рекомендациями Американского колледжа ревматологов (ACR)
3. Для пациентов с ОА: функциональный класс I, II или III Американской ассоциации ревматизма (ARA).
4. Для пациентов с ОА: средняя боль в указательном колене за предыдущие 48 часов, превышающая или равная 4 баллам по шкале Лайкерта из 11 пунктов, в двух временных точках: 1) при скрининге (если не принимает обезболивающее) или после 3 дней промывания - без обезболивающих препаратов и 2) вечером перед рандомизацией
5. Для пациентов с ОА: наличие беспокоящей боли, связанной с ОА, в течение большей части дней в течение последнего месяца до скрининга по усмотрению исследователя или боли, требующей обезболивания более 3 дней в неделю в течение последнего месяца до скрининга.
6. Возраст от 35 до 65 лет (включительно)
7. ИМТ (индекс массы тела) от 18,5 до 33 кг/м2 (включительно)
8. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP и местным законодательством.

9. Женщины, которые соответствуют любому из следующих критериев, по крайней мере, за 30 дней до первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после завершения исследования:

   • использование адекватной контрацепции, т.е. любой из следующих методов плюс презерватив: имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочная спираль (ВМС)
   • сексуально воздержание
   • иметь полового партнера, подвергшегося вазэктомии (вазэктомия не менее чем за 1 год до регистрации)
   • хирургически стерилизованные (включая гистерэктомию)
   • постменопауза определяется как не менее 1 года спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) выше 40 ЕД/л и эстрадиола ниже 30 нг/л является подтверждением)

Критерий исключения:

1. Любые результаты медицинского осмотра (включая кровяное давление, частоту пульса или электрокардиограмму), отклоняющиеся от нормы и признанные исследователем клинически значимыми.
2. Повторное измерение систолического артериального давления более 140 мм рт.ст. или диастолического артериального давления более 90 мм рт.ст.
3. Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое исследователь считает клинически значимым.
4. Любые признаки сопутствующего заболевания, признанного исследователем клинически значимыми.
5. Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
6. Хирургия желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на кинетику исследуемого препарата (препаратов)
7. Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия), другие неврологические расстройства или психические расстройства