Cardioprotectieve effecten van GLP-1 en hun mechanismen
Onderzoek naar het cardioprotectieve effect van glucagonachtig peptide-1 en het werkingsmechanisme tijdens myocardischemie
Ischemische hartziekte is de meest voorkomende doodsoorzaak in het VK. Van glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) is aangetoond dat het het hart beschermt wanneer het geen bloedtoevoer krijgt (ischemie). Het mechanisme voor deze bescherming is niet duidelijk. Vergelijkbare bescherming vindt plaats bij ischemische conditionering van het hart, die afhankelijk is van de opening van kaliumkanalen.
De onderzoekers zijn van plan vast te stellen of GLP-1-gemedieerde bescherming een vergelijkbare mechanistische route deelt. Om dit te doen, zullen de onderzoekers druk-volumelussen meten die worden gegenereerd in de hoofdpompkamer van het hart op het moment van een percutane coronaire interventie (stenting). Patiënten zullen worden toegewezen aan alleen GLP-1, GLP-1 met glibenclamide (een kaliumkanaalblokkerende medicatie die is goedgekeurd voor menselijk gebruik), zoutoplossing of alleen glibenclamide.
De hypothese van de onderzoekers is dat het effect van GLP-1 teniet wordt gedaan door het gebruik van glibenclamide.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Electieve percutane interventie voor coronaire stenose in één vat
- Normale linkerventrikelfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige comorbiditeit
- Diabetes mellitus type 2
- Nicorandil, sulfonylureumderivaten, DPP4-remmers, GLP-1-agonisten of insulinegebruik
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Myocardinfarct in de afgelopen drie maanden
- Eerdere coronaire bypass-transplantaten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GLP-1 (7-36)-amide en Glibenclamide
Patiënten krijgen 5 mg glibenclamide oraal voorafgaand aan PCI en infusie van GLP-1 (7-36) amide 1,2 pmol/kg/min tijdens PCI
|
Infusie van GLP-1 (7-36)amide 1,2 pmol/kg/min
Oraal glibenclamide 5 mg
|
|
Experimenteel: Glibenclamide alleen
Glibenclamide 5 mg oraal voorafgaand aan PCI
|
Oraal glibenclamide 5 mg
|
|
Actieve vergelijker: GLP-1 (7-36)-amide
|
Infusie van GLP-1 (7-36)amide 1,2 pmol/kg/min
|
|
Geen tussenkomst: Zoute controle
Alleen 0,9% zoutoplossing (geen behandeling met GLP-1 (7-36) amide of glibenclamide)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in isovlumetrische relaxatieconstante - Tau (ms)
Tijdsspanne: Gemeten tijdens de procedure
|
De isovolumetrische relaxatieconstante, Tau, een maat voor de linkerventrikeldiastolische functie, zal worden gemeten tijdens de tweede ballonocclusie van de kransslagader.
Dit wordt gemeten op een druk-volumelus met behulp van een geleidingskatheter.
|
Gemeten tijdens de procedure
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linker ventriculaire ejectiefractie (%)
Tijdsspanne: Gemeten op het moment van de procedure
|
Ejectiefractie, een maat voor de systolische functie van de linker ventrikel, zal worden gemeten tijdens de tweede ballonocclusie van de kransslagader.
Dit wordt gemeten op een druk-volumelus met behulp van een geleidingskatheter.
|
Gemeten op het moment van de procedure
|
|
Maximale veranderingssnelheid in de tijd van linkerventrikeldruk - dP/dt max (mmHg/s)
Tijdsspanne: Gemeten op het moment van de procedure
|
dP/dt max, een maat voor de systolische linkerventrikelfunctie, wordt gemeten tijdens de tweede ballonocclusie van de kransslagader.
Dit wordt gemeten op een druk-volumelus met behulp van een geleidingskatheter.
|
Gemeten op het moment van de procedure
|
|
Minimale veranderingssnelheid in de tijd van linkerventrikeldruk - dP/dt min (mmHg/s)
Tijdsspanne: Gemeten tijdens de procedure
|
dP/dt min, een maat voor de diastolische linkerventrikelfunctie, wordt gemeten tijdens de tweede ballonocclusie van de kransslagader.
Dit wordt gemeten op een druk-volumelus met behulp van een geleidingskatheter.
|
Gemeten tijdens de procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen P Hoole, MD, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P01900
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .