ITT-5 Mechanismen van spermatogenese bij de mens (ITT-5)
16 december 2019 bijgewerkt door: William Bremner, University of Washington
Mechanismen van hormonale controle van spermatogenese bij de mens
Het doel van deze experimentele geneesmiddelenstudie is om te bepalen hoeveel mannelijk hormoon, testosteron, nodig is om de spermaproductie in de testis op peil te houden.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een onderzoek van negen maanden waarin de effecten van androgeenbehandeling op de spermaproductie bij gezonde mannen worden onderzocht.
Het onderzoek bestaat uit drie fasen: een screeningsfase van 2 maanden, een behandeling van 4 maanden en een follow-up van 3 maanden.
In deze studie willen de onderzoekers een kwantitatieve relatie definiëren tussen intra-testiculair testosteron (IT-T) en spermatogenese bij de mens.
Aan het begin en einde van de behandeling worden de hormoonspiegels gemeten in een kleine hoeveelheid testisvocht en wordt de spermaconcentratie gemeten.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington Medical Center (Health Sciences)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen leeftijd 18-55
- Over het algemeen een goede gezondheid op basis van een normale screeningsevaluatie
- Normaal serum testosteron, luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH)
- Prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 3,0
- Stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen bloed te doneren of deel te nemen aan een ander onderzoek
- Geïnformeerde toestemming
- Moet bereid zijn om tijdens het onderzoek een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een langdurig anticonceptieonderzoek bij mannen in de afgelopen drie maanden
- Geschiedenis van misbruik van testosteron of anabole steroïden in het verleden
- Geschiedenis van of huidige huidaandoening die de testosterongel zal verstoren
- Slechte algemene gezondheidstoestand of significant abnormale screeningbloedresultaten
- Geschiedenis van of huidige testiculaire of prostaatziekte
- Geschiedenis van een bloedingsstoornis of behoefte aan antistolling
- Geschiedenis van onbehandelde slaapapneu en/of ernstige psychiatrische problemen
- BMI > 32
- Geschiedenis van of huidige leverziekte
- Chronisch pijnsyndroom
- Huidig gebruik van terfenidine, astemizol, cisapride, budesonide, felodipine, fluticason, lovastatine, midazolam, sildenafil of vardenafil
- Gebruik van glucocorticoïden of onderliggende bijnierinsufficiëntie
- Actief drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acyline; T-gel; placebo dutasteride, placebo ketoconazol
Alle mannen krijgen om de 2 weken Acyline 300 ug/kg subcutane (SQ) injecties + Testosteron 1% Gel 5g dagelijks en daarna willekeurig toegewezen. Groep 1: placebo oraal ketoconazol + placebo oraal dutasteride gedurende 4 maanden |
Testosteron 1% gel 5g dagelijks gedurende 4 maanden [alle proefpersonen]
Andere namen:
Acyline 300 ug/kg SQ-injecties elke 2 weken gedurende 4 maanden [alle proefpersonen]
placebo oraal dutasteride oraal dagelijks gedurende 4 maanden
placebo ketoconazol dagelijks gedurende 4 maanden
|
|
Experimenteel: Acyline; T-gel; Ketoconazol; placebo
Alle mannen krijgen elke 2 weken Acyline 300 ug/kg SQ injecties + Testosteron 1% Gel 5g dagelijks en daarna willekeurig toegewezen. Groep 2: oraal ketoconazol 400 mg + placebo oraal dutasteride gedurende 4 maanden |
Testosteron 1% gel 5g dagelijks gedurende 4 maanden [alle proefpersonen]
Andere namen:
Acyline 300 ug/kg SQ-injecties elke 2 weken gedurende 4 maanden [alle proefpersonen]
placebo oraal dutasteride oraal dagelijks gedurende 4 maanden
ketoconazol 400 mg oraal dagelijks gedurende 4 maanden
|
|
Experimenteel: Acyline; Tgel; Ketoconazol; Dutasteride
Alle mannen krijgen elke 2 weken Acyline 300 ug/kg SQ injecties + Testosteron 1% Gel 5g dagelijks en daarna willekeurig toegewezen. Groep 3: Ketoconazol 400 mg oraal per dag + Dutasteride 2,5 mg oraal op dag 1, gevolgd door 0,5 mg per dag gedurende 4 maanden |
Testosteron 1% gel 5g dagelijks gedurende 4 maanden [alle proefpersonen]
Andere namen:
Acyline 300 ug/kg SQ-injecties elke 2 weken gedurende 4 maanden [alle proefpersonen]
ketoconazol 400 mg oraal dagelijks gedurende 4 maanden
Dutasteride 2,5 mg (dag 1) gevolgd door 0,5 mg per dag gedurende 4 maanden
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Acyline; Tgel; HCG
Alle mannen krijgen elke 2 weken Acyline 300 ug/kg SQ injecties + Testosteron 1% Gel 5g dagelijks en daarna willekeurig toegewezen. Groep 4: Humaan choriongonadotrofine (HCG) 60 IE injectie om de dag gedurende 4 maanden. |
Testosteron 1% gel 5g dagelijks gedurende 4 maanden [alle proefpersonen]
Andere namen:
Acyline 300 ug/kg SQ-injecties elke 2 weken gedurende 4 maanden [alle proefpersonen]
HCG 60 IE injectie Subcutaan, om de dag gedurende 4 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spermaconcentratie
Tijdsspanne: 16 weken
|
Verschil in spermaconcentratie in week 16 tussen 4 behandelingsgroepen
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IT-steroïdenconcentratie
Tijdsspanne: 16 weken
|
De steroïdeconcentratie in week 16 tussen de 4 behandelingsgroepen
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mara Roth, MD, University of Washington
- Studie directeur: William J Bremner, MD, PhD, University of Washington
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Anawalt BD, Bebb RA, Bremner WJ, Matsumoto AM. A lower dosage levonorgestrel and testosterone combination effectively suppresses spermatogenesis and circulating gonadotropin levels with fewer metabolic effects than higher dosage combinations. J Androl. 1999 May-Jun;20(3):407-14.
- Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. World Health Organization Task Force on methods for the regulation of male fertility. Lancet. 1990 Oct 20;336(8721):955-9.
- Wu FC, Farley TM, Peregoudov A, Waites GM. Effects of testosterone enanthate in normal men: experience from a multicenter contraceptive efficacy study. World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Fertil Steril. 1996 Mar;65(3):626-36.
- Zirkin BR, Santulli R, Awoniyi CA, Ewing LL. Maintenance of advanced spermatogenic cells in the adult rat testis: quantitative relationship to testosterone concentration within the testis. Endocrinology. 1989 Jun;124(6):3043-9. doi: 10.1210/endo-124-6-3043.
- Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ, Herbst KL, Amory JK, Anawalt BD, Sutton PR, Wright WW, Brown TR, Yan X, Zirkin BR, Jarow JP. Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2595-602. doi: 10.1210/jc.2004-0802. Epub 2005 Feb 15.
- Roth MY, Lin K, Amory JK, Matsumoto AM, Anawalt BD, Snyder CN, Kalhorn TF, Bremner WJ, Page ST. Serum LH correlates highly with intratesticular steroid levels in normal men. J Androl. 2010 Mar-Apr;31(2):138-45. doi: 10.2164/jandrol.109.008391. Epub 2009 Sep 24.
- Roth MY, Page ST, Lin K, Anawalt BD, Matsumoto AM, Snyder CN, Marck BT, Bremner WJ, Amory JK. Dose-dependent increase in intratesticular testosterone by very low-dose human chorionic gonadotropin in normal men with experimental gonadotropin deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3806-13. doi: 10.1210/jc.2010-0360. Epub 2010 May 19.
- Trachtenberg J, Zadra J. Steroid synthesis inhibition by ketoconazole: sites of action. Clin Invest Med. 1988 Feb;11(1):1-5.
- Nashan D, Knuth UA, Weidinger G, Nieschlag E. The antimycotic drug terbinafine in contrast to ketoconazole lacks acute effects on the pituitary-testicular function of healthy men: a placebo-controlled double-blind trial. Acta Endocrinol (Copenh). 1989 May;120(5):677-81. doi: 10.1530/acta.0.1200677.
- Pont A, Graybill JR, Craven PC, Galgiani JN, Dismukes WE, Reitz RE, Stevens DA. High-dose ketoconazole therapy and adrenal and testicular function in humans. Arch Intern Med. 1984 Nov;144(11):2150-3.
- Van Tyle JH. Ketoconazole. Mechanism of action, spectrum of activity, pharmacokinetics, drug interactions, adverse reactions and therapeutic use. Pharmacotherapy. 1984 Nov-Dec;4(6):343-73. doi: 10.1002/j.1875-9114.1984.tb03398.x.
- Roth MY, Nya-Ngatchou JJ, Lin K, Page ST, Anawalt BD, Matsumoto AM, Marck BT, Bremner WJ, Amory JK. Androgen synthesis in the gonadotropin-suppressed human testes can be markedly suppressed by ketoconazole. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Mar;98(3):1198-206. doi: 10.1210/jc.2012-3527. Epub 2013 Jan 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 juni 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
28 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 december 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2019
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Gonadale aandoeningen
- Hypogonadisme
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- Reproductieve controlemiddelen
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Androgenen
- 5-alfa-reductaseremmers
- Anabole middelen
- Ketoconazol
- Choriongonadotrofine
- Testosteron
- Dutasteride
- Methyltestosteron
- Testosteronundecanoaat
- Testosteron enanthaat
- Testosteron 17 beta-cypionaat
- Acyline
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00001449
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .