Relatieve biologische beschikbaarheid en farmacodynamiek van dabigatran met enoxaparine bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen waren gezonde mannen en vrouwen op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests
2. Leeftijd ≥18 tot ≤55 jaar
3. Body mass index (BMI) ≥18,5 tot ≤29,9 kg/m2
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
2. Relevante chirurgie van het maagdarmkanaal
3. Geschiedenis van een bloedingsstoornis of acuut bloedstollingsdefect
4. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
5. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
6. Chronische of relevante acute infecties
7. Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie) die door de onderzoeker als relevant werd beschouwd voor het onderzoek
8. Inname van medicatie binnen 2 weken na de eerste dosering, met name medicatie die de bloedstolling beïnvloedt, d.w.z. acetylsalicylzuur, cumarine enz.
9. Gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs kunnen beïnvloeden op basis van de kennis op het moment van opstellen van het protocol binnen 4 weken voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
10. Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag voor mannen en meer dan 20 g/dag voor vrouwen)
11. Drugsmisbruik
12. Inname van grapefruit, grapefruitsap of producten die grapefruitsap, sinaasappels uit Sevilla, knoflooksupplementen of sint-janskruid bevatten binnen 5 dagen na de eerste dosering
13. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek
14. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef)
15. Overmatige lichamelijke activiteiten (binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef)
16. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant was
17. Onvermogen om te voldoen aan het voedingsregime van het studiecentrum
18. Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)

19. Niet kunnen roken op proefdagen

    Voor vrouwelijke onderwerpen:

20. Zwangerschap / positieve zwangerschapstest, of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na afronding van het onderzoek
21. Geen adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en binnen 1 maand na afronding van het onderzoek, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding (gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving), gesteriliseerde partner (vasectomie uitgevoerd ten minste 1 jaar voorafgaand aan inschrijving), of chirurgische sterilisatie (inclusief hysterectomie). Vrouwen die geen gesteriliseerde partner hadden, niet seksueel abstinent of chirurgisch onvruchtbaar waren, werd gevraagd om aanvullend een barrière-anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condoom, pessarium met zaaddodend middel)
22. Lactatieperiode