Biodisponibilità relativa e farmacodinamica di dabigatran con enoxaparina in volontari sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

1. I soggetti erano maschi e femmine sani sulla base di una storia medica completa, compreso un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca), ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio
2. Età da ≥18 a ≤55 anni
3. Indice di massa corporea (BMI) da ≥18,5 a ≤29,9 kg/m2
4. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

1. Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
2. Chirurgia rilevante del tratto gastrointestinale
3. Anamnesi di qualsiasi disturbo della coagulazione o difetto acuto della coagulazione del sangue
4. Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
5. Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
6. Infezioni acute croniche o rilevanti
7. Storia di allergia/ipersensibilità (compresa l'allergia ai farmaci) che è stata ritenuta rilevante per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
8. Assunzione di qualsiasi farmaco entro 2 settimane dalla prima somministrazione, in particolare l'assunzione di farmaci che influenzano la coagulazione del sangue, ad esempio acido acetilsalicilico, cumarina, ecc.
9. Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione sulla base delle conoscenze al momento della preparazione del protocollo entro 4 settimane prima della somministrazione o durante la sperimentazione
10. Abuso di alcol (più di 60 g/giorno per i maschi e più di 20 g/giorno per le femmine)
11. Abuso di droghe
12. Assunzione di pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti succo di pompelmo, arance di Siviglia, integratori di aglio o erba di San Giovanni entro 5 giorni dalla prima somministrazione
13. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
14. Donazione di sangue (più di 100 ml entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio)
15. Eccessive attività fisiche (entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio)
16. Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che era di rilevanza clinica
17. Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro studi
18. Fumatore (>10 sigarette o >3 sigari o >3 pipe/giorno)

19. Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova

    Per soggetti di sesso femminile:

20. Gravidanza / test di gravidanza positivo o pianificazione di una gravidanza durante lo studio o entro 1 mese dal completamento dello studio
21. Nessuna contraccezione adeguata durante lo studio ed entro 1 mese dopo il completamento dello studio come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale (per almeno 1 mese prima dell'arruolamento), partner vasectomizzato (vasectomia eseguita almeno 1 anno prima arruolamento), o sterilizzazione chirurgica (inclusa l'isterectomia). Alle femmine, che non avevano un partner vasectomizzato, non erano sessualmente astinenti o chirurgicamente sterili, è stato chiesto di utilizzare anche un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo, diaframma con spermicida)
22. Periodo di allattamento