Enkelvoudige en meervoudige orale doses dabigatran etexilaat bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde proefpersonen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief het lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR en lichaamstemperatuur), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests

  • Geen bevinding van klinische relevantie.
  • Geen bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte.
• Leeftijd: ≥18 en ≤45 jaar.
• Body Mass Index (BMI): ≥18 en <25 kg/m2.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de Chinese GCP.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen.
• Proefpersoon kan geen adequate vorm van anticonceptie gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis op dag 1 tot aan het einde van het onderzoek.
• Huidige ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen.
• Geschiedenis van klinisch significante orthostatische hypotensie, klinisch significante huidige of vroegere flauwvallen of black-outs.
• Chronische of relevante acute infecties.

• Geschiedenis van

  • allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie) die relevant werd geacht voor de veiligheidsbeoordeling zoals beoordeeld door de onderzoeker (exclusief asymptomatische seizoensgebonden rhinitis/hooikoorts)
  • elke bloedingsstoornis, waaronder langdurige of gewone bloedingen
  • andere hematologische aandoeningen.
  • hersenbloeding (bijvoorbeeld na een auto-ongeluk).
  • hersenschudding (hoofdtrauma resulterend in hersenletsel) met of zonder bewustzijnsverlies.
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste 1 maand of minder dan 10 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter was, van het respectieve geneesmiddel vóór toediening of tijdens het onderzoek.
• Gebruik van aspirine (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen), plaatjesaggregatieremmers zoals ticlopidine of dipyridamol, chronische toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID), coumadine-achtige anticoagulantia, chronisch gebruik van corticosteroïden, heparine of fibrinolytica binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening tot aan het einde van het onderzoek.
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening tot aan het einde van het onderzoek.
• Roker (>10 sigaretten/dag of niet kunnen stoppen met roken tijdens de proefperiode).
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag; bevestigd door interview).
• Drugsmisbruik (bevestigd door interview).
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening en elke bloeddonatie vanaf de screening tot aan het eindonderzoek).
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel tot aan het einde van het onderzoek).
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is.
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen.
• Proefpersoon die door de onderzoeker of de subonderzoeker niet in aanmerking kwam.
• Geschiedenis van een familiale bloedingsstoornis.
• Trombocyten < 100×109 .
• Zwangere vrouwelijke proefpersonen.