Werkzaamheid en veiligheid van Tiotropium en Atrovent bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten hadden een diagnose van chronische obstructieve longziekte volgens de volgende criteria:

  • Patiënten hadden een relatief stabiele luchtwegobstructie met een FEV1 van minder dan of gelijk aan 65% van de voorspelde normale waarde en een FEV1 van minder dan of gelijk aan 70% van de FVC.
  • Voorspelde normale waarden waren gebaseerd op de richtlijnen voor gestandaardiseerde longfunctietesten in de Filippijnen.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 40 jaar of ouder.
• Patiënten hadden een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren. Een pakjaar wordt gedefinieerd als het equivalent van het roken van één pakje sigaretten per dag gedurende een jaar.
• Patiënten voerden longfunctietesten uit zoals vereist in het protocol.
• Patiënten konden medicatie uit het Handihaler-apparaat inhaleren en hadden een goede techniek voor het inademen van aerosol toegediend vanuit een MDI.
• Alle patiënten ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, d.w.z. voorafgaand aan de pre-studie wash-out van hun gebruikelijke longmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met andere significante ziekten dan COPD werden uitgesloten. Een significante ziekte werd gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar zou kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen beïnvloeden.
• Patiënten met klinisch significante abnormale baseline hematologie, bloedchemie of urineonderzoek, als de afwijking een ziekte definieerde die als uitsluitingscriterium werd vermeld, werden uitgesloten.
• Alle patiënten met een serumglutamaatoxalacetaattransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) tweemaal het normale bereik, bilirubine 150% of creatinine 125% van het normale bereik werden uitgesloten, ongeacht de klinische toestand. Bij deze proefpersonen werden geen herhaalde laboratoriumevaluaties uitgevoerd.
• Patiënten met een recente geschiedenis (d.w.z. een jaar of minder) van een myocardinfarct werden uitgesloten.
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis (d.w.z. drie jaar of minder) van hartfalen of patiënten met hartritmestoornissen waarvoor medicamenteuze behandeling nodig was, werden uitgesloten.
• Patiënten die regelmatig zuurstoftherapie overdag gebruikten, werden uitgesloten.
• Patiënten met bekende actieve tuberculose werden uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar werden uitgesloten. Patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom waren toegestaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende longobstructie of een voorgeschiedenis van cystische fibrose of bronchiëctasie werden uitgesloten.
• Patiënten die om welke reden dan ook een longresectie of een thoracotomie hebben ondergaan, werden uitgesloten.
• Patiënten met een bovensteluchtweginfectie in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (=bezoek 1) of tijdens de baselineperiode van 2 weken (inloopperiode) werden uitgesloten.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor anticholinergica, lactose of enig ander onderdeel van het toedieningssysteem voor inhalatiecapsules of de MDI werden uitgesloten.
• Patiënten met bekende symptomatische prostaathypertrofie of blaashalsobstructie werden uitgesloten.
• Patiënten met bekend nauwekamerhoekglaucoom werden uitgesloten.
• Patiënten die werden behandeld met cromolynnatrium of nedocromilnatrium werden uitgesloten.
• Patiënten die werden behandeld met antihistaminica werden uitgesloten.
• Patiënten die orale corticosteroïdmedicatie gebruikten bij onstabiele (d.w.z. minder dan 6 weken met een stabiele dosis) of een hogere dosis dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg om de andere dag, werden uitgesloten
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruikten (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltjes of pessarium) werden uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van astma, allergische rhinitis of atopie of met een totaal aantal eosinofielen in het bloed van meer dan of gelijk aan 400 per μl (mannen) of meer of gelijk aan 320 per μl (vrouwen) werden uitgesloten. Bij deze patiënten werden geen herhaalde eosinofielentellingen uitgevoerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis en/of actief alcohol- of drugsmisbruik werden uitgesloten.
• Patiënten die voorafgaand aan het screeningsbezoek (= bezoek 1) een onderzoeksgeneesmiddel hadden gebruikt één maand of zes halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) werden uitgesloten.