Effect van meerdere BI 1356-doses op de farmacokinetiek van meervoudige doses van een combinatie van ethinylestradiol en levonorgestrel bij gezonde vrouwelijke premenopauzale proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde premenopauzale vrouwelijke proefpersonen zoals bepaald door de resultaten van screening op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (HR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
• Leeftijd 18 - 40 jaar
• BMI 18,5 - 27 kg/m2 (Body Mass Index)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving
• Gynaecologisch onderzoek zonder relevante bevindingen

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek die afwijkt van normaal en klinisch relevant is. Systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Geschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (langer dan 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan dag 1 of tijdens het onderzoek
• Gebruik van antibiotica en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450-enzymen remmen of induceren, met name CYP3A4, binnen een maand voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of tijdens het onderzoek (CYP3A4-remmers zijn bijvoorbeeld azol-antimycotica, macroliden, CYP3A-inductoren zijn bijvoorbeeld sint-janskruid of bepaalde anticonvulsiva)
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan dag 1 of tijdens de studie
• Regelmatige rokers van meer dan twee sigaretten per dag
• Drugs- of alcoholmisbruik (meer dan 20 g alcohol/dag)
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan dag 1)
• Overmatige lichamelijke activiteiten binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Positieve zwangerschapstest, zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 2 maanden na afronding van de studie, of borstvoeding
• Geen gebruik van een aanvullende anticonceptiemethode tot 6 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, d.w.z. barrièremethode, seksuele onthouding, niet-hormoonbevattend spiraaltje (IUD), chirurgische sterilisatie (incl. hysterectomie) of gesteriliseerde partner
• Gebruik van een spiraaltje dat orale anticonceptiva bevat, depotinjectie of anticonceptie-implantaten
• Bestaande of een voorgeschiedenis van bevestigde veneuze trombo-embolie (VTE), familiegeschiedenis van idiopathische VTE en andere bekende risicofactoren voor VTE. Bestaande of eerdere arteriële trombotische of embolische processen, aandoeningen die daarvoor vatbaar zijn, b.v. stoornissen van de stollingsprocessen, hartklepaandoeningen en boezemfibrilleren
• Relevante spataderen
• Geschiedenis van migraine
• Voorgeschiedenis van leverziekte, d.w.z. leverfunctiestoornissen, geelzucht of aanhoudende jeuk tijdens een eerdere zwangerschap, Dubin-Johnson-syndroom, Rotor-syndroom, eerdere of bestaande levertumoren
• Klinisch relevante cyclusafwijkingen en dysmenorroe in de afgelopen 12 maanden
• Gebruikelijke duur van de menstruatiecyclus buiten een bereik van 26-32 dagen