Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PF-06743649 bij jichtonderwerpen.
23 september 2016 bijgewerkt door: Pfizer
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, door derden open, placebogecontroleerde multicenterstudie naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Pf-06743649 bij jichtpatiënten
Het doel van de studie is om het effect van PF-06743649 te beoordelen bij het verlagen van serumurinezuur bij personen die aan jicht lijden na 14 dagen dosering, evenals om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- MRA Clinical Research, LLC
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- Miami Research Associates, Inc.
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66212
- Vince and Associates Clinical Research, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- Vince and Associates Clinical Research Inc.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon voldoet aan de diagnose jicht volgens de criteria van de American Rheumatism Association voor de classificatie van acute artritis van primaire jicht.
- Proefpersonen die op het moment van de screening urinezuurverlagende therapie ondergaan, moeten bereid zijn om hun eerdere urinezuurverlagende therapie te staken vanaf het moment van screeningsbezoek 1 tot voltooiing van de onderzoeksperiode op dag 16.
- Proefpersonen die urinezuurverlagende therapie gebruiken op het moment van screening moeten een serumuraatspiegel van >= 8,0 mg/dL hebben op het moment van het tweede screeningbezoek.
- Proefpersonen die op het moment van de screening GEEN uraatverlagende therapie gebruiken, moeten een serumuraatspiegel van >= 8,0 mg/dL hebben bij beide screeningbezoeken 1 en 2.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve medische voorgeschiedenis of actueel bewijs van een medische of psychiatrische aandoening/ziekte, of ECG- of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, zou het onderwerp ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
- Chronische nierziekte geclassificeerd als matig of ernstig (Clinical Practice Guideline, National Kidney Foundation)12; met GFR < 60 ml/min/1,73 m2 berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking.
- Proefpersonen met actuele jicht op de huid.
- Jichtaanval die niet is verdwenen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PF-06743649 dosisniveau 1 (Cohort 1)
|
Dagelijkse dosering (dosisniveau 1) tablet gedurende 14 dagen
Dagelijkse dosering (dosisniveau 2) tablet(ten) gedurende 14 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo voor PF-06743649 (cohort 1)
|
Dagelijkse dosering (tablet) gedurende 14 dagen
Dagelijkse dosering (tabletten) gedurende 14 dagen
|
|
Experimenteel: PF-06743649 dosisniveau 2 (cohort 2)
|
Dagelijkse dosering (dosisniveau 1) tablet gedurende 14 dagen
Dagelijkse dosering (dosisniveau 2) tablet(ten) gedurende 14 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo voor PF-06743649 (Cohort 2)
|
Dagelijkse dosering (tablet) gedurende 14 dagen
Dagelijkse dosering (tabletten) gedurende 14 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basislijn van serum urinezuur
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis dag 1)
|
Een verhoging van serumurinezuur, hyperurikemie, is een voorwaarde voor de ontwikkeling van jicht.
|
Baseline (pre-dosis dag 1)
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het urinezuurgehalte in serum 24 uur na de dosis op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14 Uur 24
|
Dag 14 Uur 24
|
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 42)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige gebeurtenissen.
|
Basislijn tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 42)
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Baseline tot vervolgbezoek (dag 25-29)
|
Aantal deelnemers met afwijkende laboratoriumtesten zonder rekening te houden met de uitgangsafwijking.
Laboratoriumtestparameters omvatten hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen [RBC], aantal bloedplaatjes, gemiddeld corpusculair volume [MCV], gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH), gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie [MCHC], aantal witte bloedcellen [WBC] , Totaal neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen, lymfocyten), hematocriet (bloedureumstikstof [BUN] / ureum en creatinine, glucose, calcium, natrium, kalium, chloride, totaal CO2 [bicarbonaat], aspartaattransaminase [AST], alaninetransaminase [ALT], totaal bilirubine, alkalische fosfatase, albumine, totaal eiwit, schildklierstimulerend hormoon [TSH], vrij T3 [FT3] en vrij T4 [FT4]), urineonderzoek (pH, glucose [qual], eiwit, bloed, ketonen, Nitrieten, Leukocytenesterase, Urobilinogeen, Urinebilirubine, Microscopie [inclusief kristallen]) en andere (follikelstimulerend hormoon [FSH], Urine drug screen).
|
Baseline tot vervolgbezoek (dag 25-29)
|
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante bevindingen van vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot vervolgbezoek (dag 25-29)
|
Criteria voor mogelijk klinisch belangrijke verandering in vitale functies waren onder meer: systolische bloeddruk (BP) minder dan (=) 30 mmHg verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, diastolische bloeddruk van = 20 mmHg verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, polsslag in rugligging van )120 slagen per minuut (bpm) .
|
Baseline tot vervolgbezoek (dag 25-29)
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG) waarden die voldoen aan categorische samenvattingscriteria
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 16
|
Criteria voor mogelijk klinisch belangrijke veranderingen in ECG (12-leads) werden gedefinieerd als: het interval tussen het begin van de P-golf en het begin van het QRS-complex, overeenkomend met de tijd tussen het begin van de atriale depolarisatie en het begin van de ventriculaire depolarisatie (PR-interval) >=300 milliseconden (msec) of toename ten opzichte van baseline >=25% wanneer baseline >200 msec of toename ten opzichte van baseline >=50% wanneer baseline kleiner is dan of gelijk aan (=140 msec of >=50% toename vanaf basislijn; het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf die overeenkomt met het elektrische systole (QT)-interval gecorrigeerd met de Fridericia-formule (QTcF) van 450 tot < 480 msec, 480 tot = 500 msec, of een toename van 30 tot =60 msec vanaf basislijn.
|
Basislijn tot dag 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urinezuurspiegels in serum op dag 1, dag 3, dag 7, dag 11, dag 14 en follow-up
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 11, Dag 14 en vervolgbezoek (dag 25-29)
|
Dag 1, Dag 3, Dag 7, Dag 11, Dag 14 en vervolgbezoek (dag 25-29)
|
|
|
Aantal deelnemers dat serum-urinezuurniveaus bereikt
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dag 7 en dag 14
|
Aantal deelnemers dat serum urinezuurwaarden bereikt
|
24 uur na de dosis op dag 7 en dag 14
|
|
Incidentie en ernst van jichtaanvallen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42
|
Basislijn tot dag 42
|
|
|
Duur van jichtaanvallen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42
|
Duur van jichtaanvallen bij deelnemers die jichtaanvallen ontwikkelden.
|
Basislijn tot dag 42
|
|
Plasmaspiegels van PF-06743649 na aanvang van de dosering op dag 1, dag 7 en dag 14
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur op dag 1, dag 7 en dag 14
|
Gegevens zijn berekend door concentratiewaarden onder de ondergrens van kwantificering op nul te zetten.
De ondergrens van kwantificering was 10,0 nanogram per milliliter (ng/ml).
|
0, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur op dag 1, dag 7 en dag 14
|
|
Plasmaspiegels van PF-06743648 na aanvang van de dosering op dag 1, dag 7 en dag 14
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 en Dag 14
|
PF-06743648 is een actieve metaboliet van PF-06743649.
Gegevens zijn berekend door concentratiewaarden onder de ondergrens van kwantificering op nul te zetten.
De ondergrens van kwantificering was 2,00 nanogram per milliliter (ng/mL).
|
Dag 1, Dag 7 en Dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasmaspiegels van xanthine op dag 1, dag 7, dag 14 en bij follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 7, dag 14 en bij vervolgbezoek (dag 25-29)
|
Verandering in plasmaspiegels van xanthine vanaf baseline op tijdpunten 0 (vóór dosering behalve op dag 1), 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na dosering met PF-06743649 of placebo op dag 1, 7 en 14 als ruim vóór de dosering op dag 3 en 11 en bij de follow-up van de behandeling met PF-06743649 of placebo.
|
Basislijn, dag 1, dag 7, dag 14 en bij vervolgbezoek (dag 25-29)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasmaspiegels van hypoxanthine op dag 1, dag 7, dag 14 en bij follow-up
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7, Dag 14 en bij vervolgbezoek (dag 25-29)
|
Dag 1, Dag 7, Dag 14 en bij vervolgbezoek (dag 25-29)
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urinezuurwaarden in de urine op dag 1, dag 7 en dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 7 en dag 14
|
Verandering ten opzichte van baseline in cumulatieve hoeveelheden urinezuur in de urine.
|
Basislijn, dag 1, dag 7 en dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in xanthinespiegels in de urine op dag 1, dag 7 en dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 7 en dag 14
|
Verandering ten opzichte van baseline in urinaire xanthine cumulatieve hoeveelheden.
|
Basislijn, dag 1, dag 7 en dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hypoxanthinespiegels in de urine op dag 1, dag 7 en dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 7 en dag 14
|
Verandering ten opzichte van baseline in cumulatieve hoeveelheden hypoxanthine in de urine op dag 1, dag 7 en dag 14
|
Basislijn, dag 1, dag 7 en dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
10 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2016
Laatst geverifieerd
1 september 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B7911002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .