Эффективность, безопасность и переносимость PF-06743649 у пациентов с подагрой.
23 сентября 2016 г. обновлено: Pfizer
Рандомизированное двойное слепое открытое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование эффективности, безопасности и переносимости Pf-06743649 у пациентов с подагрой
Целью исследования является оценка влияния PF-06743649 на снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке у субъектов, страдающих подагрой, после 14 дней приема, а также оценка безопасности и переносимости.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- MRA Clinical Research, LLC
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Miami Research Associates, Inc.
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66212
- Vince and Associates Clinical Research, Inc.
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- Vince and Associates Clinical Research Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 56 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект соответствует диагнозу подагра в соответствии с Критериями Американской ассоциации ревматологов для классификации острого артрита первичной подагры.
- Субъекты, получающие уратснижающую терапию во время скрининга, должны быть готовы прекратить предыдущую уратснижающую терапию со времени скринингового визита 1 до завершения периода исследования на 16-й день.
- Субъекты, принимающие уратснижающую терапию во время скрининга, должны иметь уровень уратов в сыворотке >= 8,0 мг/дл во время второго визита для скрининга.
- Субъекты, НЕ принимающие уратснижающую терапию во время скрининга, должны иметь уровень уратов в сыворотке >= 8,0 мг/дл на обоих визитах скрининга 1 и 2.
Критерий исключения:
- Положительный анамнез или текущие данные о медицинском или психиатрическом состоянии/заболевании, ЭКГ или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению Исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
- Хроническая болезнь почек, классифицируемая как умеренная или тяжелая (Руководство по клинической практике, Национальный почечный фонд)12; при СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта.
- Субъекты с текущей тофулезной подагрой.
- Вспышка подагры, которая не разрешилась в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PF-06743649 уровень дозы 1 (группа 1)
|
Суточная доза (уровень дозы 1) таблетка в течение 14 дней
Суточная доза (уровень дозы 2) таблетка (таблетки) в течение 14 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо для PF-06743649 (когорта 1)
|
Суточная доза (таблетка) в течение 14 дней
Суточная доза (таблетки) в течение 14 дней
|
|
Экспериментальный: PF-06743649 уровень дозы 2 (группа 2)
|
Суточная доза (уровень дозы 1) таблетка в течение 14 дней
Суточная доза (уровень дозы 2) таблетка (таблетки) в течение 14 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо для PF-06743649 (когорта 2)
|
Суточная доза (таблетка) в течение 14 дней
Суточная доза (таблетки) в течение 14 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовый уровень мочевой кислоты в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день)
|
Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, гиперурикемия, является предпосылкой развития подагры.
|
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день)
|
|
Процентное изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через 24 часа после введения дозы на 14-й день
Временное ограничение: День 14 Час 24
|
День 14 Час 24
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата (42-й день)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Появившиеся после лечения явления — это явления между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ включали как серьезные, так и несерьезные явления.
|
Исходный уровень до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата (42-й день)
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего визита (День 25-29)
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах без учета исходных отклонений.
Параметры лабораторных тестов включают гематологию (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов [RBC], количество тромбоцитов, средний корпускулярный объем [MCV], средний корпускулярный гемоглобин (MCH), среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина [MCHC], количество лейкоцитов [WBC] , общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов), гематокрит (азот мочевины крови [BUN]/мочевина и креатинин, глюкоза, кальций, натрий, калий, хлорид, общий CO2 [бикарбонат], аспартатаминотрансфераза [AST], аланинтрансаминаза [ALT], общий билирубин, щелочная фосфатаза, альбумин, общий белок, тиреостимулирующий гормон [TSH], свободный T3 [FT3] и свободный T4 [FT4]), анализ мочи (pH, глюкоза [qual], белок, кровь, кетоны, Нитриты, лейкоцитарная эстераза, уробилиноген, билирубин мочи, микроскопия [включая кристаллы]) и другие (фолликулостимулирующий гормон [ФСГ], анализ мочи на наркотики).
|
Исходный уровень до последующего визита (День 25-29)
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего визита (День 25-29)
|
Критерии потенциального клинически важного изменения основных показателей жизнедеятельности включали: систолическое артериальное давление (АД) менее (=)30 мм рт. ст. изменение по сравнению с исходным уровнем, диастолическое АД = 20 мм рт. ст. изменение по сравнению с исходным уровнем, частота пульса лежа на спине >120 ударов в минуту (уд/мин) .
|
Исходный уровень до последующего визита (День 25-29)
|
|
Количество участников со значениями электрокардиограммы (ЭКГ), соответствующими категориальным критериям суммирования
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-го дня
|
Критерии потенциальных клинически значимых изменений на ЭКГ (в 12 отведениях) определяли как: интервал между началом зубца Р и началом комплекса QRS, соответствующий времени между началом деполяризации предсердий и началом деполяризации желудочков (интервал PR) >=300 миллисекунд (мс) или увеличение по сравнению с исходным уровнем >=25 % при исходном уровне >200 мс или увеличение по сравнению с исходным уровнем >=50 % при исходном уровне менее или равном (=140 мс или >=50 % увеличение по сравнению с исходный уровень; от начала зубца Q до конца зубца Т, соответствующий интервалу электрической систолы (QT), скорректированному с помощью формулы Фридеричиа (QTcF) от 450 до < 480 мс, от 480 до = 500 мс, или увеличение от 30 до = 60 мс от исходного уровня.
|
Исходный уровень до 16-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 3-й, 7-й, 11-й, 14-й день и последующее наблюдение
Временное ограничение: День 1, День 3, День 7, День 11, День 14 и последующий визит (День 25-29)
|
День 1, День 3, День 7, День 11, День 14 и последующий визит (День 25-29)
|
|
|
Количество участников, достигших уровня мочевой кислоты в сыворотке
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 7-й и 14-й день.
|
Количество участников, достигших уровня мочевой кислоты в сыворотке
|
Через 24 часа после введения дозы на 7-й и 14-й день.
|
|
Частота и тяжесть приступов подагры
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
|
Исходный уровень до дня 42
|
|
|
Продолжительность приступов подагры
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
|
Продолжительность приступов подагры у участников, у которых развились приступы подагры.
|
Исходный уровень до дня 42
|
|
Уровни PF-06743649 в плазме после начала приема в 1-й, 7-й и 14-й день
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа в День 1, День 7 и День 14
|
Данные были рассчитаны путем установки значений концентрации ниже нижнего предела количественного определения равными нулю.
Нижний предел количественного определения составлял 10,0 нанограммов на миллилитр (нг/мл).
|
0, 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа в День 1, День 7 и День 14
|
|
Уровни PF-06743648 в плазме после начала приема в 1-й, 7-й и 14-й день
Временное ограничение: День 1, День 7 и День 14
|
PF-06743648 является активным метаболитом PF-06743649.
Данные были рассчитаны путем установки значений концентрации ниже нижнего предела количественного определения равными нулю.
Нижний предел количественного определения составлял 2,00 нанограмма на миллилитр (нг/мл).
|
День 1, День 7 и День 14
|
|
Изменение уровней ксантина в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 7-й, 14-й день и при последующем наблюдении
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день, 7-й день, 14-й день и при последующем посещении (25-29 день)
|
Изменение уровней ксантина в плазме по сравнению с исходным уровнем в моменты времени 0 (до введения дозы, за исключением дня 1), 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы PF-06743649 или плацебо в дни 1, 7 и 14 как задолго до введения дозы на 3 и 11 дни и при последующем лечении PF-06743649 или плацебо.
|
Исходный уровень, 1-й день, 7-й день, 14-й день и при последующем посещении (25-29 день)
|
|
Изменение уровня гипоксантина в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 7-й, 14-й день и при последующем наблюдении
Временное ограничение: День 1, День 7, День 14 и при последующем посещении (День 25-29)
|
День 1, День 7, День 14 и при последующем посещении (День 25-29)
|
|
|
Изменение уровня мочевой кислоты в моче по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 7-й и 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 7 и День 14
|
Изменение кумулятивного количества мочевой кислоты в моче по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, День 1, День 7 и День 14
|
|
Изменение уровня ксантина в моче по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 7-й и 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 7 и День 14
|
Изменение кумулятивного количества ксантина в моче по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, День 1, День 7 и День 14
|
|
Изменение уровня гипоксантина в моче по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 7-й и 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 7 и День 14
|
Изменение кумулятивного количества гипоксантина в моче по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 7-й и 14-й день.
|
Исходный уровень, День 1, День 7 и День 14
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2016 г.
Последняя проверка
1 сентября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B7911002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .