α-TEA bij gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met meetbaar of evalueerbaar gemetastaseerd carcinoom, sarcoom of lymfoom met een maligniteit die refractair is of progressief is na therapie en voor wie geen andere standaard (niet-experimentele) therapie bestaat of die beschikbare standaardtherapie hebben geweigerd, met de mogelijkheid om genezing, remissie of verbeterde overleving te veroorzaken . Ofwel histologische of cytologische diagnose is acceptabel van de primaire kanker, of klinisch bewijs van metastase.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Laboratoriumwaarden (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie) binnen het in het protocol gespecificeerde bereik.
• Bevestigde radiografische en/of serummarker die kankerprogressie toont na ten minste één systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen moeten in staat worden geacht om het onderzoekskarakter van het onderzoek en de risico's die aan de therapie zijn verbonden, te begrijpen.
• Geen actieve bloeding.
• Geen coagulopathie (INR <1,5, PT <16 seconden, PTT < 38 seconden) bij baseline.
• Verwachte levensduur langer dan 12 weken.
• Mogelijkheid om capsules door te slikken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten voorkomen dat ze zwanger worden terwijl ze α-TEA gebruiken en gedurende 4 weken na de laatste dosis α-TEA. Mannen moeten vermijden een kind te verwekken terwijl ze α-TEA gebruiken en gedurende 4 weken na de laatste dosis α-TEA.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ernstige infectie die de behandeling kan beïnvloeden.
• Coagulopathie of behoefte aan antistollingstherapie.
• Malabsorptietoestand zoals colitis ulcerosa, eerdere chirurgische resectie van > 20% van darm of maag.
• Voorgeschiedenis van of actieve atriale fibrillatiefibrillatie of supraventriculaire tachycardie
• Cardiale ejectiefractie lager dan de ondergrens van normaal op echocardiografie
• Rechter atriumvergroting op echocardiografie
• Actieve cardiale ischemie. Patiënten met een voorgeschiedenis van ischemie verbeterd door plaatsing van een stent of coronaire bypasstransplantatie en die geen bewijs hebben van ischemie door inspanning of fysiologische stresstests komen in aanmerking.
• Geschiedenis van of actief congestief hartfalen
• Patiënten met een tumor die de nervus vagus, carotislichamen, mediastinale structuren, pericardium of myocardium is binnengedrongen.
• Abnormale schildklierfunctie, of euthyroïde, maar medicijnen gebruiken voor schildklieraandoeningen
• Behoefte aan chronische orale steroïden met een hoge dosis onderhoud. Stabiele behandeling met prednison ≤ 10 mg per dag (of een biologisch equivalente dosis van een andere steroïde) is toegestaan. Patiënten die korte kuren met steroïden nodig hebben om allergische reacties op intraveneus contrastmiddel dat in radiografische onderzoeken wordt gebruikt, te beheersen, komen in aanmerking. Patiënten die steroïden nodig hebben voor de behandeling van CZS-gemetastaseerde ziekte komen niet in aanmerking.
• Chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken na deelname aan de studie (minimaal invasieve procedures zijn acceptabel).
• Actieve metastatische hersenziekte. Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met een operatie, gamma-knife radiochirurgie of bestraling en geen radiografische progressie gedurende ten minste 4 weken en zonder steroïden komen in aanmerking.
• Elke medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de PI de naleving van de studieprocedures zou verhinderen.
• Vitamine E-supplementen
• QTc groter dan 450 msec bij aanvang (berekend met de formule van Bazett), sick-sinussyndroom of andere actieve hartziekte.