α-TEA em câncer avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma metastático mensurável ou avaliável, sarcoma ou linfoma que têm malignidade refratária ou progrediram após a terapia e para os quais não existe outra terapia padrão (não experimental) ou que recusaram a terapia padrão disponível, com potencial para induzir cura, remissão ou aumento da sobrevida . O diagnóstico histológico ou citológico é aceitável do câncer primário, ou evidência clínica de metástase.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Idade 18 anos ou mais.
• Valores laboratoriais (realizados até 28 dias antes da inscrição) dentro do intervalo especificado pelo protocolo.
• Marcador radiográfico e/ou sérico confirmado mostrando progressão do câncer após pelo menos uma terapia sistêmica para doença metastática.
• Capacidade de dar consentimento informado e cumprir o protocolo. Os pacientes com histórico de doença psiquiátrica devem ser considerados capazes de entender a natureza investigativa do estudo e os riscos associados à terapia.
• Sem sangramento ativo.
• Sem coagulopatia (INR <1,5, PT <16 segundos, PTT < 38 segundos) no início do estudo.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Capacidade de engolir cápsulas
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem evitar engravidar durante o tratamento com α-TEA e por 4 semanas após a última dose de α-TEA. Os homens devem evitar ter filhos enquanto estiverem tomando α-TEA e por 4 semanas após a última dose de α-TEA.

Critério de exclusão:

• Infecção grave ativa que pode afetar o tratamento.
• Coagulopatia ou necessidade de terapia anticoagulante.
• Estado de má absorção, como colite ulcerativa, ressecção cirúrgica prévia de > 20% do intestino ou estômago.
• História de fibrilação atrial ativa ou taquicardia supraventricular
• Fração de ejeção cardíaca menor que o limite inferior da normalidade na ecocardiografia
• Aumento do átrio direito na ecocardiografia
• Isquemia cardíaca ativa. Pacientes com história de isquemia melhorada com colocação de stent ou revascularização do miocárdio e que não apresentam evidência de isquemia por exercício ou teste de esforço fisiológico são elegíveis.
• História ou insuficiência cardíaca congestiva ativa
• Pacientes com tumor que invadiu nervo vago, corpos carotídeos, estruturas mediastinais, pericárdio ou miocárdio.
• Função tireoidiana anormal, ou eutireoidismo, mas estão tomando medicamentos para distúrbios da tireoide
• Necessidade de esteróides orais de manutenção de alta dose crônica. O tratamento estável com prednisona ≤ 10 mg por dia (ou uma dose biologicamente equivalente de outro esteroide) é permitido. Os pacientes que necessitam de cursos breves de esteróides para controlar a reação alérgica ao contraste intravenoso usado em estudos radiográficos são elegíveis. Os pacientes que necessitam de esteróides para o tratamento da doença metastática do SNC não são elegíveis.
• Cirurgia ou trauma grave dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (procedimentos minimamente invasivos aceitáveis).
• Doença metastática cerebral ativa. Pacientes com metástases cerebrais que foram tratados com cirurgia, radiocirurgia com faca gama ou radiação e sem progressão radiográfica por pelo menos 4 semanas e sem esteróides são elegíveis.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do PI, impeça a adesão aos procedimentos do estudo.
• Suplementos de vitamina E
• QTc superior a 450 ms no início do estudo (calculado usando a fórmula de Bazett), síndrome do nódulo sinusal ou outra doença cardíaca ativa.