α-TEA i avancerad cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med mätbart eller evaluerbart metastaserande karcinom, sarkom eller lymfom som har malignitetsrefraktär eller utvecklats efter behandling och för vilka ingen annan standardbehandling (icke-experimentell) existerar eller som har avböjt tillgänglig standardterapi, med potential att inducera bot, remission eller förbättrad överlevnad . Antingen histologisk eller cytologisk diagnos är acceptabel för den primära cancern, eller kliniska bevis på metastaser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Laboratorievärden (utförde inom 28 dagar före registrering) inom protokollspecifikt intervall.
• Bekräftad radiografisk och/eller serummarkör som visar cancerprogression efter minst en systemisk behandling för metastaserande sjukdom.
• Förmåga att ge informerat samtycke och följa protokollet. Patienter med en historia av psykiatrisk sjukdom måste bedömas kunna förstå studiens undersökningskaraktär och de risker som är förknippade med behandlingen.
• Ingen aktiv blödning.
• Ingen koagulopati (INR <1,5, PT <16 sekunder, PTT < 38 sekunder) vid baslinjen.
• Förväntad livslängd längre än 12 veckor.
• Förmåga att svälja kapslar
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste undvika att bli gravida medan de tar α-TEA och i 4 veckor efter den sista dosen av α-TEA. Män måste undvika att bli far till barn medan de tar α-TEA och i 4 veckor efter den sista dosen av α-TEA.

Exklusions kriterier:

• Aktiv allvarlig infektion som kan påverka behandlingen.
• Koagulopati eller behov av antikoagulationsbehandling.
• Malaabsorbtionstillstånd såsom ulcerös kolit, tidigare kirurgisk resektion av > 20 % av tarm eller magsäck.
• Anamnes med eller aktivt förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi
• Hjärtutdrivningsfraktion mindre än den nedre normalgränsen vid ekokardiografi
• Höger förmaksförstoring på ekokardiografi
• Aktiv hjärtischemi. Patienter med en historia av ischemi som förbättrats med stentplacering eller kranskärlsbypasstransplantation och som inte har några tecken på ischemi genom träning eller fysiologiska stresstester är berättigade.
• Historik av eller aktiv kongestiv hjärtsvikt
• Patienter med tumör som har invaderat vagusnerven, carotiskroppar, mediastinala strukturer, hjärtsäcken eller myokardiet.
• Onormal sköldkörtelfunktion, eller euthyroid, men är på medicin för sköldkörtelrubbningar
• Behov av kroniska höga doser underhålls orala steroider. Stabil behandling med prednison ≤ 10 mg dagligen (eller en biologiskt ekvivalent dos av en annan steroid) är tillåten. Patienter som behöver korta kurer med steroider för att hantera allergisk reaktion på intravenös kontrast som används i radiografiska studier är berättigade. Patienter som behöver steroider för behandling av CNS-metastaserande sjukdom är inte berättigade.
• Operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor från studiestart (minimalt invasiva procedurer godtagbara).
• Aktiv hjärnmetastaserande sjukdom. Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats med kirurgi, strålkirurgi med gammakniv eller strålning och ingen röntgenprogression under minst 4 veckor och utan steroider är berättigade.
• Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt PI:s åsikt skulle hindra efterlevnad av studieprocedurer.
• E-vitamintillskott
• QTc större än 450 msek vid baslinjen (beräknat med hjälp av Bazetts formel), sick-sinus-syndrom eller annan aktiv hjärtsjukdom.