α-TEA nel cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma, sarcoma o linfoma metastatico misurabile o valutabile con tumore maligno refrattario o in progressione dopo la terapia e per i quali non esiste altra terapia standard (non sperimentale) o che hanno rifiutato la terapia standard disponibile, con potenziale di indurre cura, remissione o miglioramento della sopravvivenza . È accettabile la diagnosi istologica o citologica del cancro primario o l'evidenza clinica di metastasi.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• Età 18 anni o superiore.
• Valori di laboratorio (eseguiti entro 28 giorni prima dell'arruolamento) entro l'intervallo specificato dal protocollo.
• Marcatore radiografico e/o sierico confermato che mostra progressione del cancro dopo almeno una terapia sistemica per la malattia metastatica.
• Capacità di dare il consenso informato e rispettare il protocollo. I pazienti con una storia di malattia psichiatrica devono essere giudicati in grado di comprendere la natura investigativa dello studio e i rischi associati alla terapia.
• Nessun sanguinamento attivo.
• Nessuna coagulopatia (INR <1,5, PT <16 secondi, PTT <38 secondi) al basale.
• Durata prevista superiore a 12 settimane.
• Capacità di deglutire le capsule
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono evitare una gravidanza durante l'assunzione di α-TEA e per 4 settimane dopo l'ultima dose di α-TEA. Gli uomini devono evitare di procreare durante l'assunzione di α-TEA e per 4 settimane dopo l'ultima dose di α-TEA.

Criteri di esclusione:

• Infezione grave attiva che potrebbe influenzare il trattamento.
• Coagulopatia o necessità di terapia anticoagulante.
• Stato di malassorbimento come colite ulcerosa, precedente resezione chirurgica di > 20% dell'intestino o dello stomaco.
• Storia di fibrillazione atriale attiva o fibrillazione o tachicardia sopraventricolare
• Frazione di eiezione cardiaca inferiore al limite inferiore della norma all'ecocardiografia
• Allargamento atriale destro all'ecocardiografia
• Ischemia cardiaca attiva. Sono ammissibili i pazienti con una storia di ischemia migliorata con posizionamento di stent o bypass coronarico e che non hanno evidenza di ischemia mediante esercizio fisico o stress test fisiologico.
• Storia di o insufficienza cardiaca congestizia attiva
• Pazienti con tumore che ha invaso il nervo vagale, i corpi carotidei, le strutture mediastiniche, il pericardio o il miocardio.
• Funzionalità tiroidea anormale, o eutiroideo, ma sono in terapia per i disturbi della tiroide
• Necessità di steroidi orali cronici di mantenimento ad alte dosi. È consentito un trattamento stabile con prednisone ≤ 10 mg al giorno (o una dose biologicamente equivalente di un altro steroide). Sono ammissibili i pazienti che richiedono brevi cicli di steroidi per gestire la reazione allergica al contrasto endovenoso utilizzato negli studi radiografici. I pazienti che richiedono steroidi per la gestione della malattia metastatica del SNC non sono idonei.
• Chirurgia o trauma grave entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (procedure minimamente invasive accettabili).
• Malattia metastatica cerebrale attiva. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali che sono stati trattati con chirurgia, radiochirurgia gamma-knife o radiazioni e nessuna progressione radiografica per almeno 4 settimane e senza steroidi.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio del PI, precluderebbe il rispetto delle procedure dello studio.
• Integratori di vitamina E
• QTc superiore a 450 msec al basale (calcolato utilizzando la formula di Bazett), sindrome del nodo del seno o altra malattia cardiaca attiva.