α-TEA u pokročilé rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným metastatickým karcinomem, sarkomem nebo lymfomem, kteří mají malignitu rezistentní nebo progredující po terapii a pro které neexistuje žádná jiná standardní (neexperimentální) terapie nebo kteří odmítli dostupnou standardní terapii, s potenciálem navodit vyléčení, remisi nebo prodloužení přežití . U primárního karcinomu nebo klinického průkazu metastáz je přijatelná buď histologická nebo cytologická diagnóza.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Věk 18 let nebo více.
• Laboratorní hodnoty (prováděné do 28 dnů před zařazením) v rozsahu specifikovaném protokolem.
• Potvrzený rentgenový a/nebo sérový marker ukazující progresi rakoviny po alespoň jedné systémové léčbě metastatického onemocnění.
• Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol. Pacienti s psychiatrickým onemocněním v anamnéze musí být posouzeni jako schopní porozumět zkoumané povaze studie a rizikům spojeným s terapií.
• Žádné aktivní krvácení.
• Žádná koagulopatie (INR <1,5, PT <16 sekund, PTT < 38 sekund) na začátku.
• Předpokládaná životnost delší než 12 týdnů.
• Schopnost polykat kapsle
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí se vyhnout otěhotnění během léčby α-TEA a po dobu 4 týdnů po poslední dávce α-TEA. Muži se musí během léčby α-TEA a po dobu 4 týdnů po poslední dávce α-TEA vyvarovat počatí dítěte.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní závažná infekce, která by mohla ovlivnit léčbu.
• Koagulopatie nebo potřeba antikoagulační léčby.
• Malabsorbční stav, jako je ulcerózní kolitida, předchozí chirurgická resekce > 20 % střeva nebo žaludku.
• Anamnéza nebo aktivní fibrilace síní, fibrilace nebo supraventrikulární tachykardie
• Srdeční ejekční frakce nižší než spodní hranice normálu při echokardiografii
• Zvětšení pravé síně na echokardiografii
• Aktivní srdeční ischemie. Pacienti s anamnézou ischemie, která se zlepšila umístěním stentu nebo bypassem koronární tepny a kteří nemají známky ischemie při cvičení nebo fyziologickém zátěžovém testování, jsou způsobilí.
• Anamnéza nebo aktivní městnavé srdeční selhání
• Pacienti s nádorem, který napadl vagový nerv, karotická tělíska, mediastinální struktury, osrdečník nebo myokard.
• Abnormální funkce štítné žlázy nebo euthyroidní, ale užívají léky na poruchy štítné žlázy
• Potřeba chronické udržovací vysoké dávky perorálních steroidů. Je povolena stabilní léčba prednisonem ≤ 10 mg denně (nebo biologicky ekvivalentní dávkou jiného steroidu). Pacienti, kteří vyžadují krátké kúry steroidů ke zvládnutí alergické reakce na intravenózní kontrastní látku použitou v radiografických studiích, jsou způsobilí. Pacienti, kteří potřebují steroidy k léčbě metastatického onemocnění CNS, nejsou vhodní.
• Chirurgie nebo těžké trauma do 4 týdnů od vstupu do studie (minimálně invazivní postupy jsou přijatelné).
• Aktivní metastatické onemocnění mozku. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni chirurgicky, radiochirurgií gama nožem nebo ozařováním a bez radiografické progrese po dobu alespoň 4 týdnů a bez steroidů, jsou způsobilí.
• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru PI znemožňoval dodržování studijních postupů.
• Doplňky vitaminu E
• QTc vyšší než 450 ms na začátku (vypočteno pomocí Bazettova vzorce), syndrom nemocného sinusu nebo jiné aktivní srdeční onemocnění.